ЗООИНФОРМ-СИТИ
zooinform.ru
ЗООИНФОРМ-СИТИ
Ветеринария
Статьи по разделам
Вход для зарегистрированных пользователей
ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ
Войти через
НАВЕРХ
Наши партнеры

Статьи по разделам
15.08.2016.

Купирование проявлений кошачьего хламидофилёза при терапии рокситромицином у кошек с непереносимостью доксициклина

 

 

K. Ploneczka-Janecziko, J. Bania, K. Blerowiec, M. Klelbowicz, Z. Klelbowicz
Faculty of Veterinary Medicine, Wroclaw University of Environmental and Life Sciences, Wroclaw, Poland

 

 

Chlamydophila felis (C. felis) является значимым возбудителем в этиологии конъюнктивита у кошек. У инфицированных кошек часто применяются для лечения антибиотики тетрациклинового ряда (например, доксициклин и окситетрациклин) [4; 22; 8], хотя фторхинолоны также могут быть эффективны [7]. Однако тетрациклиновые препараты (в особенности, доксициклин) могут вызывать у некоторых животных побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: рвоту, снижение аппетита, диарею, увеличение активности печёночных ферментов и пр. Так, длительное исследование показало, что анорексия, диарея и рвота встречаются у 6–13% кошек, которых лечат соответствующими антибиотиками; увеличение печёночных ферментов наблюдается у 6–18% кошек [19; 20]. Кроме того, German et al. (2005) [6] пишут о риске повреждения структур пищевода после лечения доксициклином, в результате чего лечение должно сопровождаться количественным увеличением дачи воды или корма. Также необходимо избегать тетрациклиновой терапии у беременных кошек и растущих котят [7].

Рокситромицин является полусинтетическим макролидом, производным эритромицина [10], который хорошо проникает в ткани и действует против Rickettsia spp., Chlamydia spp., и Mycoplasma spp. [21]. Рокситромицин показывает хорошую эффективность и безопасность при лечении урогенитальных хламидийных инфекций, также как и окклюзионной болезни периферических артерий, вызванной Chlamydophila pneumonia, у людей [28; 11]. Рокситромицин восстанавливает защитную функцию эпителия респираторного тракта при хроническом воспалительном процессе у кроликов [14]. Также рокситромицин предотвращает появление и рецидивы средних отитов с выпотом у морских свинок [24]. Рокситромицин показывал эффективность при лечении инфекции, вызванной Borrelia burgdorferi у животных в эксперименте [17], отсутствует нейтрализующий эффект печени при применении у крыс [16].

Макролиды обладают противовоспалительным эффектом, что описано при лечении хронических респираторных инфекций у людей [1]. Эритромицин, азитромицин, кларитромицин и рокситромицин могут ингибировать хемотаксис и нейтрофильную инфильтрацию респираторного тракта, снижая таким образом секрецию слизи. Макролиды ингибируют продукцию многих провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6, 8 и фактора некроза опухоли ФНО) in vitro и in vivo. Макролиды также блокируют образование адгезивных молекул, необходимых для миграции нейтрофилов, и усиливают активность мерцательного эпителия респираторного тракта при хронических воспалительных заболеваниях [25; 27].

Эффективность рокситромицина при лечении хламидийной инфекции, а также его противовоспалительные свойства позволили сделать предположение, что этот антибиотик может быть хорошей альтернативой при лечении хламидофилёза у кошек. Таким образом, цель данного исследования: оценить клиническую эффективность орального применения рокситромицина у кошек с непереносимостью тетрациклинов, страдающих хроническими конъюнктивитами, вызванными C. felis.

 

Материалы и методы

 

В исследовании участвовали 14 кошек, принадлежащих частным владельцам, с конъюнктивитом и положительным результатом ПЦР-теста на C. felis, основанном на методике, описанной Marsilio et al. (2004) [13]. Все кошки также обследовались на герпесвирус кошек 1-го типа и Mycoplasma felis методами ОТ-ПЦР и ПЦР согласно опубликованным протоколам [9; 3]. Владельцы дали своё согласие на участие и заполнили опросник. Основным критерием для включения животного в исследование была негативная реакция на доксициклин в первые три дня лечения, включающая рвоту и/или диарею. При сборе анамнеза и клиническом осмотре были исключены другие частые причины таких нарушений: ошибки кормления, инородные тела, заглатываемая шерсть и пр. Характеристика экспериментальной группы дана в таблица 1. Для оценки клинических симптомов была адаптирована система Hartmann et al. (2008) [7] (таблица 2). Каждому признаку была дана численная оценка и подсчитан общий балл. Клинические признаки оценивались независимо друг от друга, оценку проводил один и тот же человек, максимальный общий балл — 18. Всем кошкам была проведена повторная диагностика методом ОТ-ПЦР с интервалом менее чем 1 неделя с момента прекращения лечения доксициклином для подтверждения поражения C. felis.

 

 

Таблица 1. Характеристики исследуемой группы кошек, включая клинические симптомы, факторы образа жизни и потенциальные проблемы с применением антибиотиков, которые могут влиять на клиническую эффективность препарата Рулид (рокситромицин) (Sanofi-Aventis, France)

Породы (согласно системе EMS): MB — метис/беспородная, PER — персидская, BRI — британская короткошёрстная, EXO — экзот, DRX — девон-рекс, SPH — сфинкс, MCO — мейн-кун
Положительный ответ (+); отрицательный ответ (–); неопределённый ответ (+/–, иногда)
Пол: самец ♂, самка ♀
*по сведениям владельцев (данные опросника)

 

 

Конъюнктивальные парные пробы брались с вентральных сводов конъюнктивы с использованием стерильных ватных тампонов, подготовка к ОТ-ПЦР проходила по методике, описанной Sykes (2005) [26]. Коротко: ДНК с каждого парного тампона извлекалась напрямую с использованием набора QIA Amp Ultra Sens Virus (Qiagen, Syngen Biotech, Wroclaw, Poland). Праймеры, специфичные для гена C. felis ompA (прямой праймер 5'-GAACTGCAAG CAACACCACT G-3'; и обратный праймер 5';-CCATTCGGCA TCTTGAAGAT G-3';), были использованы в сочетании с флюорогенным зондом 6-FAM-CGCTGCCGAC AGATCAAATT TTGCC-BHQ. Кошачий ген 28S рДНК использовался как эндогенный конституитивный ген для конъюнктивальных клеток кошек, при этом использовались праймеры согласно Helps et al. (2003) [9], а также зонд CGCGCACCCT ACTGATGATG TGTTGTTGCC GCGCG, с пометкой техасским красным на 5' конце и присвоением BHQ1 на 3' конце. Все реакции были поставлены дважды. Каждая реакция ОТ-ПЦР была проведена в 20 мкл смеси, содержащей 10 pM каждого генного праймера ompA, 20 pM каждого 28S генного праймера рДНК, 10 pM FAM/BHQ, и 20 pM техасского красного / пробы BHQ1, 1 мкл эталона, и 10 мкл смеси Kappa Probe FAST qPCR Master mix (Kappa Biosystems, USA). Смесь была подогрета до 95°C на 3 минуты, затем прошла 45 циклов ПЦР по 10 сек при 95°C и 30 сек при 60°C. Флуоресценция была зафиксирована на стадии ренатурации ДНК (iQ5 Multicolor Real-Time PCR Detection System, Bio-Rad Laboratories Ltd., Poland).

В качестве контроля использовалась ДНК C. felis вакцинного штамма 905. Относительное количество ДНК C. felis подсчитывалось с сигнала ДНК C. felis, нормализованного к кошачьему сигналу ДНК, как описано Dean et al. (2005) [4] и Beshir et al. (2010) [2]. Разница между пороговыми циклами Ct (ΔCt) гена ompA C. felis и Ct гена 28S подсчитывалась с использованием метода 2-ΔΔCt [13]. Изменение ΔCt оценивалось после 4-недельного лечения (ΔΔCt), считая с момента взятия диагностических проб до лечения. Для подсчёта относительных уровней C.felis уровень ompA от кошки № 1 был произвольно принят за единицу. Процентное снижение (% KD) подсчитывалось как разница номализованной ΔΔCt и уровней гена ompA на нулевой и 56-й день, умноженная на 100.

Кошки были пролечены с использованием оральной суспензии, содержащей 50 мг рокситромицина (5 мг/кг массы тела), дача препарата осуществлялась каждые 12 часов в течение 4 недель (с нулевого до 28-го дня), после чего следовал четырёхнедельный посттерапевтический период. Конъюнктивальные пробы были собраны на нулевой и 56-й дни. Клинический осмотр с использованием системы оценки проводился в начале исследования (нулевой день) и на четвёртой неделе посттерапевтического периода. Дополнительно изменения в тяжести клинических проявлений оценивались по трёхступенчатой шкале (нарастание, снижение, отсутствие изменений) каждую неделю лечения (7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни).

Для сравнения величин и статистического анализа использовался критерий Уилкоксона для парных выборок (непараметрический аналог Т-критерия Стьюдента для зависимых переменных), выведенный с помощью программы Statistica 10.0.0 (StatSoft).

Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Этического комитета Вроцлавского университета окружающей среды и естественных наук.

 

 

Таблица 2. Оценка изменений клинических симптомов между нулевым и 56-м днями через 4 недели применения лечения рокситромицином (Rulid®, Sanofi-Aventis, France). Оценка тяжести клинических симптомов проводилась по Hartmann et al. (2008). Максимально возможная общая оценка — 18 баллов

1 0 — нет истечений, 1 — односторонние истечения, 2 — двусторонние истечения
2 0 — клинический симптом отсутствует, 1 — минимальные серозные истечения, 2 — умеренные серозные или слизистые истечения, 3 — умеренные слизисто-гнойные истечения, 4 — сильные слизисто-гнойные истечения
3 0 — клинический симптом отсутствует, 1 — лёгкая гиперемия конъюнктивы, 2 — умеренная гиперемия конъюнктивы и лёгкий хемоз, 3 — гиперемия конъюнктивы от умеренной до сильной и умеренный хемоз, 4 — сильная гиперемия конъюнктивы и сильный хемоз
4 0 — клинический симптом отсутствует, 1 — минимальные серозные истечения, 2 умеренные серозные или слизистые истечения, 3 — умеренные слизисто-гнойные истечения, 4 — сильные слизисто-гнойные истечения
5 0 — норма, 1 — лёгкое диспноэ, 2 — диспноэ от средней до сильной тяжести
6 0 — норма, 1 — слабые патологические лёгочные шумы, 2 — лёгочные шумы от средней до сильной тяжести
7 0 — отсутствует, 1 — эпизодически, 2 — часто

*максимально возможный общий балл клинической оценки на нулевой
день — 18, 56-й день — 18

 

 

Результаты

 

Все 14 кошек исследуемой группы были позитивны к ДНК C. felis на нулевой день. FHV-1 был выявлен у одной кошки (№ 10). Mycoplasma spp. обнаружена не была.

У всех кошек, получавших рокситромицин, наблюдалось клиническое улучшение по всем параметрам (таблица 2), до лечения (на нулевой день) клиническая оценка имела общий балл в среднем 6,72 ± 3,24, на 56-й день — 1, 21 ± 1,62 (P < 0,001). При клиническом осмотре отмечено уменьшение истечений из глаз (оценка изменилась с 2,71 на нулевой день до 0,64 на 56-й день, P < 0,001), и признаков конъюнктивита (с 2,78 на нулевой день до 0,42 на 56-й день, P < 0,001). Исчезновение симптомов конъюнктивита произошло у девяти кошек (64%) к 7-му дню применения рокситромицина, у всех кошек — к 14-му дню. Кроме этого, у кошек, принимавших рокситромицин, наблюдалось улучшение также в отношении тяжести носовых истечений (P — 0,028) и характера дыхания (P — 0,043). Сравнительная статистика для лёгочных шумов и чихания не делалась ввиду маленькой изменчивости. Со слов владельцев, в период лечения рокситромицином не отмечалось эпизодов рвоты или диареи, которые могли бы быть расценены как побочные эффекты. На 56-й день у девяти кошек (64,2%) отмечалось уменьшения количества сигналов ДНК C. felis по сравнению с таковым до начала лечения (в 1,006–17,1 раз меньше, чем первоначальное значение), но у других пяти кошек (35,7%) отмечено увеличение положительных сигналов (в 1,2–128,5 раз выше, чем первоначальное значение) (рис. 1).

 

 

Рис. 1. Относительные количества C. felis в конъюктивальных смывах у кошек с непереносимостью доксициклина, естественным образом инфицированных C. felis и болевших конъюнктивитом. Значение показано с изменением от нулевого до 56-го дня, лечение рокситромицином проводилось в течение 28 дней (5 мг/кг дважды в день, каждые 12 ч), после чего следовал 28-дневный период без лечения. A — животные, у которых число C. felis снизилось после лечения рокситромицином, B — животные, у которых число C. felis увеличилось

 

 

Обсуждение

 

Постановка диагноза и лечение заболеваний, вызванных бактериями семейства Chlamydiaceae, затруднены ввиду недостатка стандартных процедур для проведения культуральных исследований возбудителя, низкого уровня излечения для клинических изолятов и потенциальной гетеротипичной резистентности к антимикробным препаратам. Антибиотикотерапия против Chlamydia/Chlamydophila может быть неэффективной, что приводит к хроническому инфекционному процессу или нарушению цикла воспроизводства хламидий [18]. На эффективность лечения могут также влиять такие факторы, как нарушение режима дачи антибиотика владельцем, контакт с другими кошками, что потенциально может привести к перекрёстной контаминации Chlamydophila, а также различные воздействия на иммунную систему у кошек со свободным выгулом.

Препараты, которые могли бы стать альтернативой доксициклину для лечения Chlamydophila, широко исследовались. Sturgess et al. (2001) [23] описали эффективность 19-дневного лечения амоксициллином и клавулоновой кислотой кошек, у которых изначально отсутствовали специфичные патогены, и которые были экспериментально заражены изолятами C.felis. Вначале в результате лечения уровень изолята уменьшился, и клиническое состояние улучшилось, но у 62% кошек произошёл рецидив в течение 40 дней, что потребовало увеличить продолжительность терапии на 4 недели для избавления от инфекции. Энрофлоксацин (5 мг/кг, 14 дней) улучшил клиническое состояние при конъюнктивите, но исследование методом иммунофлуоресцирующих антител конъюнктивальных смывов показало, что некоторые кошки по-прежнему оставались позитивными к Chlamydia/Chlamydophila spp., несмотря на то, что уровень энрофлоксацина в слезе превышал минимальный, необходимый для ингибирования данного возбудителя [5]. Owen et al. (2003) [15] описали эффективность азитромицина для лечения кошачьего хламидиоза, вызванного Chlamydophila. Азитромицин (10–15 мг/кг ежедневно в течение 3 дней и затем дважды в неделю, общая продолжительность лечения — 20 дней) также устранял клинические симптомы, но C. felis повторно выявлялись у большинства исследуемых животных. Изначально лечение доксициклином при ежедневной даче препарата в количестве 10 мг/кг в течение двух недель было стандартом для лечения инфекции C. felis. Однако даже 3-недельное лечение в ряде случаев может оказаться недостаточным для полного уничтожения возбудителя, и ДНК C. felis продолжала обнаруживаться у некоторых животных через 35 дней после лечения [4]. Поэтому мы выбрали схему исследования, при которой лечение рокситромицином проводилось в течение
4 недель, а затем следовал 4-недельный посттерапевтический период.

Насколько нам известно, это первое клиническое исследование, в котором рокситромицин использовался для лечения хламидофилёза у кошек с непереносимостью доксициклина. Мы использовали стандартизированную клиническую оценку по Hartmann et al. (2008) [7] для того, чтобы сделать сравнение в процессе исследования. У Hartmann с соавторами результат на нулевой день варьировался от 4,5 до 4,9, что меньше, чем в нашем исследовании, и говорит о том, что в их работе изначальное клиническое состояние кошек было лучше. Тем не менее, оба исследования показывали сходные результаты конечного улучшения состояния. У Hartmann et al. в результате применения прадофлоксацина клинические признаки конъюнктивита исчезали в первую неделю медикаментозного лечения, и так же, как и мы, авторы наблюдали положительный эффект со стороны конъюнктивы и респираторного тракта. Таким образом, четырёхнедельное оральное применение рокситромицина подходит для устранения клинических проявлений хламидийного конъюнктивита у кошек.

Контролируемое исследование двойным слепым методом, проведённое Hartmann et al. (2008) [7], включало кошек, получавших прадофлоксацин (5 мг/кг ежедневно в течение 42 дней), доксициклин (5 мг/кг каждые 12 ч) или плацебо.
Мы измеряли уровень ДНК C. felis, используя те же ompA ОТ-ПЦР праймеры [4] и такие же методы подсчёта. В исследовании Hartmann с соавторами из 23 кошек, позитивных к C. felis на нулевой день исследования, 17% выделяли ДНК возбудителя в конце лечения. Некоторые кошки оставались позитивными к C. felis на 42-й день, несмотря на то, что результат анализа ОТ-ПЦР во время исследования был негативным. В нашем случае 35,7% кошек, пролеченных рокситромицином, оставались позитивными к C. felis на 56-й день. Dean et al. (2005) [4] сделали вывод, что 21-дневная терапия доксициклином излечивает 53% кошек, изначально свободных от возбудителя и инфицированных C. felis (3×103 инфекционных единиц в полевых изолятах). Однако различия в путях заражения (инокуляция на конъюнктиву свободных от возбудителя кошек и естественное инфицирование) и протяжённости лечения делают сравнение этих исследований затруднительным. В ряде случаев для излечения требовалась и более длительная (28 дней) терапия [7]. У кошек, инфицированных естественным путём и пролеченных доксициклином, в начальном периоде наблюдения также может не выявляться присутствие C. felis. Вариабельность изначального числа микроорганизмов и ответа на терапию у разных животных является главным ограничением для исследования. Длительный период заболевания (6–12 и более месяцев) могли быть причиной того, что у 5 кошек, результат диагностики которых в конце лечения был позитивным, не произошло полного избавления от Chlamydophila. Три кошки, которые показывали увеличение содержания в организме C. felis после рокситромициновой терапии, имели слизисто-гнойные выделения во время лечения, что говорит о контаминации бактериальной инфекцией. Вариабельность в эпизоотических различиях, в частности, разной степени риска повторного инфицирования у животных с выгулом и без, также затрудняют интерпретацию. Три кошки, у которых отсутствовало снижение уровня C. felis, имели в доме контакт с другими кошками, при этом инфекционный статус этих других кошек неизвестен. Одна кошка постоянно жила на улице, что могло привести к передаче C. felis от других животных. Можно сделать вывод, что ограниченные возможности в изоляции кошек от факторов внешней среды или невозможность изменить привычки хозяев затрудняют исключение влияния этих факторов на уровень инфицирования и реинфицирования. Существуют несколько возможных причин увеличения числа C. felis у нескольких особей при общем улучшении клинического состояния у всех кошек. Наиболее существенными, по нашему мнению, являются вторичные бактериальные патогены, вовлечённые в процесс течения конъюнктивита, и чувствительные к рокситромицину, и/или возможность повторного заражения C. felis. Влияние подобной реинфекции при конъюнктивите (возникшего естественным путём) недостаточно изучено и требует более детального исследования. Так или иначе, доказательства размножения возбудителя и количественный анализ уровня C. felis в подобных случаях отсутствуют.

На результаты лечения рокситромицином также могла повлиять первоначальная доксициклиновая терапия. Нарушение нормального цикла размножения хламидий в результате кратковременного применения антибиотиков может приводить к возникновению устойчивости и последующей хронической инфекции. Антибиотикотерапия приводит к образованию аберрантных ретикулярных тел, которые продолжают синтезировать белки и реплицировать ДНК, но деление клеток прекращается [18]. Доксициклиновая терапия была прервана в результате негативных побочных эффектов у животных, но такое прерывание может приводить к возникновению устойчивости хламидий in vitro и затруднять излечение in vivo [18]. Так или иначе, слишком короткая продолжительность лечения доксициклином не позволяет с уверенностью оценить его влияние на возникновение устойчивости инфекции. Wyrick и Knight (2004) [29] сообщали о появлении резистентных к азитромицину штаммов хламидий под воздействием пенициллина.

В заключение мы можем сказать о видимом клиническом улучшении у кошек, инфицированных C. felis, после 4-недельной терапии рокситромицином. Тем не менее, лечение рокситромицином не гарантирует избавление животных от C. felis, в особенности, если не устраняются определённые эпизоотические факторы. Требуется дальнейшее изучение кошек в контролируемых группах для полноценного определения потенциала рокситромицина для лечения конъюнктивитов, вызванных C. felis.

 

Литература

1. Amsden GW (2005): Anti-inflammatory effects of macrolides-an underappreciated benefit in the treatment of community acquired respiratory tract infection and chronic inflammatory pulmonary conditions? Journal of Antimicrobial Chemotherapy 55, 10–21.

2. Beshir KB, Hallet LR, Ezieula AC, Bailey R, Watson J, Wright SG, Chiodini P, Polley SD, Sutherland CJ (2010): Measuring the efficacy of anti-malarial drugs in vivo: quantitative PCR measurement of parasite clearance. Malaria Journal 9, 312. doi:10.1186/1475-2875-9-312.

3. Chalker VJ, Owen WM, Paterson CJ, Brownlie J (2004): Development of a polymerase chain reaction for the detection of Mycoplasma felis in domestic cats. Veterinary Microbiology 100, 77–82.

4. Dean R, Harley R, Helps C, Canney S, Gruffydd-Jones TJ (2005): Use of quantitative real-time PCR to monitor the response of Chlamydophila felis infection to doxycycline treatment. Journal of Clinical Microbiology 43, 1858–1864.

5. Gerhard N, Schultz BS, Werckhentin C, Hartmann K (2006): Pharmacokinetics of enrofloxacin and its efficacy in comparison with doxycycline in the treatment of Chlamydophila felis infection in cats with conjunctivitis. Veterinary Record 159, 591–594.

6. German AJ, Cannon MJ, Dye C, Booth MJ, Pearson GR, Reay CA, Gruffydd-Jones TJ (2005): Oesophageal strictures in cats associated with doxycycline therapy. Journal of Feline Medicine and Surgery 7, 33–41.

7. Hartmann AD, Helps CD, Lappin MR, Werckhentin C, Hartmann K (2008): Efficacy of pradofloxacin in cats with feline upper respiratory tract disease due to Chlamydophila felis or Mycoplasma infections. Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 44–52.

8. Hartmann AD, Hawley J, Werckhentin C, Lappin MR, Hartmann K (2010): Detection of bacterial and viral organisms from the conjunctiva of cats with conjunctivitis and upper respiratory tract disease. Journal of Feline Medicine and Surgery 12, 785–782.

9. Helps CD, Reeves N, Egan K, Howard P, Harbour D (2003): Detection of Chlamydophila felis and feline herpesvirus by multiplex real-time PCR analysis. Journal of Clinical Microbiology 41, 2734–3736.

10. Koopaei MN, Maqhazei MS, Mostavi SH, Jamalifar H, Samadi N, Amini M, Malek SJ, Darvishi B, Atyabi F, Dinarvand R (2012): Enhanced antibacterial activity of roxithromycin loaded pegilated poli-lactide-co-glycolide nanoparticles. Daru 20, 92.doi: 10.1186/2008-2231-20-92.

11. Krayenbuehl PA, Wiesli P, Maly FE, Vetter W, Schultess G (2005): Progression of peripheral arterial occlusive disease is associated with Chlamydia pneumoniae seropositivity and can be inhibited by antibiotic treatment. Atherosclerosis 179, 103–110.

12. Livak KJ, Schmidtgen TD (2001): Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2-AACt method. Methods 25, 402–408.

13. Marsilio F, Di Martino B, Di Francesco C (2004): Use of a duplex-PCR assay to screen for feline herpesvirus-1 and Chlamydophila spp. in mucosal swabs from cats. New Microbiologica 27, 287–292.

14. Nakano T, Ohashi Y, Tanaka A, Kakinoki Y, Washio Y, Nakai Y (1998): Roxythromycin reinforces epithelial defence function in rabbit trachea. Acta Oto-Laryngologica 538 (Suppl.), 233–238.

15. Owen WM, Sturgess CP, Harbour DA, Egan K, Gruffydd-Jones TJ (2003): Efficacy of azithromycin for the treatment of feline chlamydophilosis. Journal of Feline Medicine and Surgery 5, 305–311.

16. Padovan J, Ralic J, Letvus V, Milic A, Benetic Mihajlevic V (2012): Investigating the barriers to bioavailability of macrolide antibiotics in the rat. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 37, 163–171.

17. Preac-Mursic V, Vilske B, Schierz G, Suss E, Gross B (1989): Comparative antimicrobial activity of the new macrolides against Borrelia burgdorferi. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 8, 651–653.

18. Sandoz KM, Rockey DD (2010): Antibiotic resistance in Chlamydiae. Future Microbiology 5, 1427–1442.

19. Schulz BS, Hupfauer S, Ammer H, Sauter-Louis C, Hartmann K (2011): Suspected side effects of doxycycline use in dogs - a retrospective study of 386 cases. Veterinary Record 169, 229. doi:10.1136/vr.d4344.

20. Schulz BS, Zauscher S, Ammer H, Sauter-Louis C, Hartmann K (2013): Side effects suspected to be related to doxycycline treatment. Veterinary Record 172, 184. doi:10.1136/vr.101031.

21. Steel HC, Theron AJ, Cockeran R, Anderson R, Feldman C (2012): Pathogen- and host-directed anti-inflammatory activities of macrolide antibiotics. Mediators of Inflammation 2012, 2012: 58426. doi: 10.1155/2012/584262.

22. Stephens RS, Meyers G, Eppinger M, Bavoil PM (2009): Divergence without difference: phylogenetics and taxonomy of Chlamydia resolved. FEMS Immunology and Medical Microbiology 55, 115–119.

23. Sturgess CP, Gruffydd-Jones TJ, Harbour DA, Jones LR (2001): Controlled study of the efficacy of clavulanic acid- potentiated amoxycillin in the treatment of Chlamydia psittacii in cats. Veterinary Record 149, 73–76.

24. Sugiura Y, Ohashi Y, Nakai Y (1997a): Roxythromycin stimulates the mucociliary activity of the Eustachian Tube and modulates neuthrophil activity in the healthy guinea pigs. Acta Oto-Laryngologica 531 (Suppl.), 34–38.

25. Sugiura Y, Ohashi Y, Nakai Y (1997b): Roxythromycin prevents endotoxin-induced otitis media with effusion in guinea pigs. Acta Oto-Laryngologica 531 (Suppl.), 39–51.

26. Sykes JE (2005): Feline Chlamydophilosis. Clinical Techniques in Small Animal Practice 20, 129–134.

27. Tamaoki J, Kadota J, Takizawa H (2004): Clinical implication of the immunomodulatory effects of macrolides. The American Journal of Medicine 117 (Suppl. 9A), 5–11. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.07.023.

28. Worm AM, Hoff G, Kroon S, Petersen CS, Christensen JJ (1989): Roxithromycin compared with erythromycin against genitourinary chlamydial infections. Genitourinary Medicine 65, 35–38.

29. Wyrick PB, Knight ST (2004): Pre-exposure of infected human endomethrial epithelial cells to penicillin in vitro renders Chlamydia trachomatis refractory to azithromycin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54, 79–85.

 

 

Источник: Veterinarni Medicina, 60, 2015 (11). This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/ licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

 

СВМ № 3/2016

 

 

 

 

 

 

 

Пожалуйста, авторизуйтесь или зарегистрируйтесь, чтобы оставить комментарий.
КОММЕНТАРИИ
Календарь мероприятий