Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
Краткая характеристика
Эпителиотропная лимфома (лат. lymphoma cutanea epitheliotropica), также известная как кожная Т-клеточная лимфома, грибовидный микоз и педжетоидный ретикулёз, представляет собой злокачественное новообразование кожи, характеризующееся инфильтрацией неопластических Т-лимфоцитов с тропизмом к эпидермису и придаткам кожи. Это редкое заболевание, составляющее менее 1% от всех кожных опухолей у собак и кошек. Терминология включает несколько клинико-патологических вариантов: грибовидный микоз (mycosis fungoides), синдром Сезари (SS) и педжетоидный ретикулёз (PR). Несмотря на относительную редкость, заболевание имеет важное клиническое значение из-за своей способности имитировать другие дерматологические патологии и неблагоприятного прогноза.
Этиология
Этиология эпителиотропной лимфомы остаётся неизвестной. Заболевание происходит из Т-лимфоцитов, при этом большинство случаев у собак характеризуется экспрессией маркеров CD3 и CD8, что соответствует цитотоксическому фенотипу Т-клеток. У человека преобладает CD4+ фенотип, что указывает на иммунфенотипические различия между видами.
Установлена связь между хроническим атопическим дерматитом и развитием эпителиотропной лимфомы: собаки с анамнезом атопии имеют в 12 раз более высокий риск развития заболевания. Предполагается, что хроническая активация и пролиферация Т-лимфоцитов под влиянием экологических аллергенов может приводить к клональной экспансии активированных лимфоцитов с последующим злокачественным перерождением.
У кошек все описанные случаи были серологически отрицательными на вирус лейкоза кошек (FeLV), однако в одном случае опухолевая ДНК содержала провирус FeLV, что указывает на потенциальную этиологическую связь.
Эпизоотология
Эпителиотропная лимфома регистрируется с одинаковой частотой в различных географических зонах без выраженной сезонной зависимости. Средний возраст начала заболевания у собак составляет 9–12 лет. Некоторыми исследованиями отмечена породная предрасположенность: английские кокер-спаниели и боксёры могут иметь повышенный риск развития заболевания. У кошек данные о породной предрасположенности отсутствуют. Заболевание не является контагиозным.
Патогенез и клиническая картина
Патогенетически заболевание характеризуется инфильтрацией неопластических Т-лимфоцитов с тропизмом к эпителию кожи, слизистых оболочек и придаткам кожи (волосяным фолликулам, потовым железам). Поражение потовых желез встречается в 70% случаев и считается диагностическим признаком.
Клиническая презентация у собак чрезвычайно вариабельна, за что заболевание получило название «великого имитатора». Выделяют четыре основные клинические формы грибовидного микоза:
- Экзематозная форма — генерализованная эритема с шелушением, часто сопровождающаяся интенсивным зудом. У некоторых собак шелушение настолько выражено, что чешуйки отслаиваются листами.
- Мукокутанная форма — поражение губ, носовой пластины, носового филтрума, ануса с эритемой, депигментацией, язвенно-эрозивными изменениями. У 50% пациентов отмечается мукокутанное вовлечение.
- Нодулярно-бляшечная форма — одиночные или множественные бляшки и узлы.
- Инфильтративно-язвенная форма поражения слизистых оболочек полости рта.
Характерно поражение подушечек лап: гиперкератоз, депигментация, язвенные дефекты. В одном исследовании диффузная эритема отмечалась у 86,6% собак, шелушение — у 60%, фокальная гипопигментация — у 50%. Лимфаденопатия выявляется приблизительно у 20% пациентов.
Синдром Сезари представляет собой продвинутую стадию с появлением атипичных лимфоцитов с гиперконволютными ядрами (клетки Сезари) в крови и коже, эритродермией, зудом и генерализованной лимфаденопатией. У собак эта форма диагностируется редко.
Пагетоидный ретикулёз существует в двух вариантах: локализованная форма Ворингера-Колоппа (доброкачественное течение) и генерализованная форма Кетрона-Гудмана (прогрессирующее течение).
Прозрачность как конкурентное преимущество сервисов для животных
У кошек поражения начинаются как чётко ограниченные кольцевидные зоны алопеции с эритемой и шелушением. Грибовидный микоз может развиваться на фоне муцинозной алопеции.
Большинство собак с эпителиотропной лимфомой испытывают интенсивный зуд, хотя в одном ретроспективном исследовании зуд отмечался только у 40% собак. Общие клинические признаки обычно отсутствуют до развития синдрома Сезари. Метастазирование встречается редко, однако описаны случаи диссеминации в костный мозг, лимфатические узлы, селезёнку и другие органы.
Диагностика
Диагноз эпителиотропной лимфомы представляет значительные трудности из-за неспецифичности клинических проявлений и часто требует дифференциальной диагностики с аллергическим дерматитом, пиодермией, демодекозом, другими неопластическими и воспалительными заболеваниями кожи.
Цитологическое исследование отпечатков или аспиратов с поражённых участков может выявлять круглые клетки, указывающие на гемолимфопоэтическую опухоль, однако неопластические клетки часто не являются атипичными и не могут быть дифференцированы при клональной экспансии.
Дефинитивный диагноз устанавливается на основании гистопатологического исследования биоптатов кожи. Характерные признаки включают:
- инфильтрацию неопластических Т-лимфоцитов с эпителиотропизмом в эпидермис, слизистые и придатки кожи;
- микроабсцессы Потрие — интраэпителиальные скопления неопластических лимфоцитов;
- инфильтрацию апокриновых потовых желёз (диагностический признак);
- умеренную акантолизу без выраженной гиперплазии эпидермиса;
- слабое или отсутствующее спонгиозное отекание.
Иммуногистохимическое исследование выявляет экспрессию CD3 и CD8 у большинства собак.
Общий анализ крови обычно в пределах нормы, за исключением случаев синдрома Сезари. Рекомендуется стадирование заболевания для исключения метастазирования: ультразвуковое исследование брюшной полости, рентгенография грудной клетки, анализ костного мозга при наличии гематологических отклонений.
Лечение
Терапия эпителиотропной лимфомы является паллиативной, направленной на контроль клинических проявлений и улучшение качества жизни.
При одиночных поражениях возможно хирургическое удаление. После радикальной эксизии некоторые собаки остаются свободными от заболевания более 2 лет. Однако при мукокутанной локализации 50% собак не развивают новые поражения в течение медианы 501 дня, а при одиночной кожной локализации — 70% собак в течение 691 дня.
Лучевая терапия показана при локализованных мукокутанных поражениях. При грубофракционированном облучении общая частота ответа составила 67% с медианой выживаемости 770 дней.
«Ломустин» (CCNU) является наиболее часто используемым препаратом. При дозе 70 мг/м² перорально каждые 3–4 недели в ретроспективном исследовании 36 собак достигнута частота ответа 78% (6 полных ремиссий, 22 частичных ремиссии). В других исследованиях ремиссия отмечалась примерно у 30% собак со средней продолжительностью ремиссии 132 дня (диапазон 26–258 дней). Побочные эффекты включают повышение печёночных ферментов (86%), желудочно-кишечные симптомы (22%), миелосупрессию (29%).
Ретиноиды (синтетические аналоги витамина А) применяются в лечении грибовидного микоза. Частота ответа составила 42% у 14 собак, медиана выживаемости — 11 месяцев. Однако высокая стоимость, трудности с получением препаратов и отсроченный эффект (от недель до месяцев) ограничивают их использование в качестве первой линии терапии.
Доксорубицин в липосомальной форме показал общую частоту ответа 44% (3 полные ремиссии, 1 частичная), медиана ремиссии — 90 дней. Побочным эффектом является пальмарно-плантарный эритродизестезический синдром (синдром «ладоней и стоп»), развивающийся у 25% пациентов.
«Дакарбазин» — в одном случае достигнута полная ремиссия после 3 циклов лечения. Пегилированная L-аспарагиназа — у 7 собак отмечено улучшение клинических признаков, однако ответы были частичными и кратковременными.
«Рафакфозадин» в сочетании с преднизолоном обеспечил частичную ремиссию у 45% собак.
Масляный экстракт сафлора, содержащий линолевую кислоту, применялся у 8 собак с рефрактерным грибовидным микозом: 6 собак достигли ремиссии. Отмечалось повышение лейкоцитов и лимфоцитов.
«Оклацитиниб» — в одном случае у 9-летней собаки отмечено уменьшение зуда и поражений, а также 80% снижение неопластических лимфоцитов в биоптатах кожи.
Применение глюкокортикоидов в монотерапии не приводит к достижению ремиссии. «Маситиниб» показал ограниченную эффективность: из 10 собак только 2 достигли полной ремиссии.
Профилактика
Специфическая профилактика эпителиотропной лимфомы не разработана из-за недостаточно изученной этиологии. Рекомендуется тщательное наблюдение за собаками с хроническим атопическим дерматитом с целью раннего выявления подозрительных кожных изменений. При появлении атипичных высыпаний, не поддающихся стандартной терапии, показана своевременная биопсия. Владельцев следует информировать о хроническом течении заболевания и необходимости длительного наблюдения.
Заключение
Эпителиотропная лимфома представляет собой редкое, но клинически значимое онкологическое заболевание кожи собак и кошек. Оно характеризуется полиморфной клинической картиной, способностью имитировать другие дерматологические патологии и неблагоприятным прогнозом. Ранняя диагностика на основании гистопатологического исследования и иммуногистохимии имеет решающее значение для установления правильного диагноза. Терапия является паллиативной, направленной на улучшение качества жизни. Ломустин остаётся препаратом первого выбора, однако новые подходы, включая ингибиторы тирозинкиназ и таргетную терапию, требуют дальнейшего изучения. Прогноз осторожный: медиана выживаемости составляет 6–7 месяцев, хотя при благоприятных факторах и адекватной терапии возможно достижение более длительных периодов ремиссии.
