Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
А. Пароди
Хотя у собаки известна породная предрасположенность относительно некоторых видов рака (например, злокачественная гистиоцитома у бернской овчарки), никакого исследования в отношении взаимосвязи между опухолью и генетической аномалией на молекулярном уровне проведено не было. В настоящее время, как показывают два последних исследования, кое-что сделано для изучения мастоцитомы или, по крайней мере, мастоцитом у собаки.
Мастоцитома собаки и мутация c-kit
Мастоцитома — это часто встречающаяся опухоль у собаки, которая составляет от 7 до 21% случаев по отношению ко всем новообразованиям (D. Cohen, S.S. Reif, R.S. Brodey, 1974). В настоящее время установлено, что у некоторых пород (боксёр и др.) этот процент значительно выше (J.A. Peters, 1969). Первичная опухоль кожного покрова при очень выраженной генерализованной форме способна к метастазированию во многие органы. Неопластическая пролиферация сопровождается более или менее глубокой дифференциацией мастоцитом.
Протоонкоген с-kit был идентифицирован вначале как составляющая штамма Hardy-Zuckerman 4 саркомагенного вируса кошки (FeSV), который провоцирует развитие мультицентрической фибросаркомы у представителей данного вида. В дальнейшем с-kit был найден у всех видов животных, подверженных исследованию (мышь, крыса, поросёнок, собака), а также у человека. У мыши после более полного проведения исследования было установлено, что продуктом гена является трансмембранный рецептор KIT, который включается в эмбриональную миграцию, деление и дифференциацию нескольких линий клеток, участвующих в гемопоэзе костного мозга, пигментацию (меланоциты), герминативный (камбиальный) слой тканей, нервные клетки… и мастоцитомы (J.M. Pignon, 1997). Кроме того, у мыши ген с-kit может подвергнуться мутациям, которые в определенных условиях приводят его к автономной активации самовоспроизведения, а имеющийся рецептор KIT провоцирует неконтролируемую пролиферацию предшественников мастоцитов. Эту мутацию также наблюдали у некоторых пациентов-людей, страдающих системным мастоцитозом и пигментной крапивницей (нарушение кожного покрова, ассоциирующееся с избыточным увеличением мастоцитов).
Рецептор KIT и информационная РНК с-kit были выявлены в мастоцитах, подверженных неоплазии при мастоцитомах у собаки (C.A. London, W.C. Kisseberth, S.J. Galli, E.N. Geissler, S.C. Helfand, 1996).
Два исследования, проведённые независимо друг от друга на одиннадцати (C.A. London, S.J. Galli, T. Yuuki, H.U. Zhiqing, S.C. Helfand, E.N. Geissler, 1999) и семи (Y. Ma, B.J. Longley, X. Wang, J.L. Blount, K. Langley, G.H. Caughey, 1999) собаках с клиническими проявлениями мастоцитомы привели к аналогичному результату. Таким образом, приблизительно 50% мастоцитом собак имели мутации гена с-kit, приходящиеся на домен, кодируемый для внутрицитоплазматического юкстамембранного рецептора KIT. Все это ведёт к автономной, стабильной и перманентной активации рецептора KIT.
Обсуждение
Эти исследования согласуются с несколькими наблюдениями процессов неопластической и физиологической пролиферации мастоцитов у мышей, крыс и человека. Они подтверждают роль негативного контроля, который осуществляется на уровне автономной активации части с-kit через стабильный и перманентный рецептор KIT. Таким образом, эти последовательности с-kit проявляют себя в качестве системы наблюдения за общей «неуместной» пролиферацией мастоцитов. И наоборот, мутации с-kit способны высвобождаться из под контроля этой системы,и вызывать автономную пролиферацию мастоцитов. Кроме того, неопластические эффекты мутации с-kit, вероятно, ассоциируются с другими новообразованиями, потому что эти явления были описаны в опухолях соединительной ткани желудочно-кишечного тракта у человека (S. Herota et al, 1998).
Может ли это быть одной или несколькими причинами мутаций, происходящих у собаки (генетической или вирусной природы)? Следует заметить, что ни одного аргумента в пользу внедрения или выделения гена вирусной природы сказано не было. И наоборот, предрасположенность некоторых пород собак доказывает чисто генетическую природу данного заболевания.
Заключение
Эти исследования позволяют задать вопрос о том, сколько методов генетического исследования на молекулярном уровне требуется для расшифровки процессов патогенеза, как, например, в развитии онкогенеза. С другой стороны, они позволяют выявить новые аналогии как между разными видами животных, так и среди заболеваний, которые их поражают. Собака, вне всякого сомнения, будет основным лидером в данной области исследования, по крайней мере в ближайшие десятилетия (B. S. Kuska, S. Dan, 1999).
СВМ 1/2007
