→ Аденовирусный гепатит собак

Краткая характеристика

Аденовирусный гепатит собак (инфекционный гепатит собак, болезнь Рубарта) — острая контагиозная вирусная болезнь, вызываемая аденовирусом собак первого типа (Canine adenovirus type 1, CAV-1). Заболевание характеризуется лихорадкой, поражением печени с развитием центролобулярного некроза, генерализованным повреждением эндотелия сосудов, коагулопатией, а также возможными иммуноопосредованными осложнениями со стороны глаз (кератит — «голубой глаз») и почек (гломерулонефрит). Летальность составляет от 10 до 30%, а среди невакцинированных щенков может достигать 90–100% при сверхостром течении. В регионах с широким охватом вакцинацией заболевание стало относительно редким, однако сохраняется риск спорадических вспышек за счёт резервуара инфекции среди диких псовых.

Этиология

Возбудитель — ДНК-содержащий безоболочечный вирус Canine adenovirus type 1 (CAV-1), относящийся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus. Вирион имеет форму икосаэдра диаметром 70–80 нм. Капсид состоит из 252 капсомеров: 240 гексонов и 12 пентонов, от каждого из которых отходит нитевидный вырост — фибрилла, ответственная за гемагглютинирующие свойства и прикрепление к клетке-мишени. Геном представлен линейной двуцепочечной ДНК.

CAV-1 антигенно родственен CAV-2 — возбудителю инфекционного трахеобронхита собак, что имеет ключевое значение для вакцинопрофилактики: иммунитет, индуцированный CAV-2, обеспечивает перекрёстную защиту против CAV-1.

Вирус обладает значительной устойчивостью во внешней среде: при температуре 4 °C сохраняет активность более девяти месяцев, при 18–20 °C — два-три месяца, при 37 °C — до 23 суток. Кипячение инактивирует вирус практически мгновенно. Возбудитель устойчив к эфиру, кислотной среде и формалину, однако чувствителен к 1–3% раствору гипохлорита натрия, паровой обработке, фенолу и перекисным соединениям. В биологических секретах (моча, фекалии) сохраняется в природных условиях в течение нескольких месяцев.

Эпизоотология

Аденовирусный гепатит собак зарегистрирован повсеместно в мире. К заболеванию восприимчивы собаки всех пород и возрастов, однако наиболее уязвимы щенки в возрасте от двух до шести месяцев и молодые собаки до года. У взрослых собак старше трёх лет заболевание диагностируется значительно реже, что связано как с приобретённым иммунитетом, так и с естественной возрастной резистентностью.

Источником возбудителя служат больные собаки и вирусоносители. Переболевшие животные выделяют вирус с мочой в течение шести и более месяцев после выздоровления; описаны случаи длительного вирусоносительства на протяжении нескольких лет. Основные пути передачи — ороназальный (прямой контакт с инфицированными выделениями: мочой, фекалиями, слюной, носовыми и конъюнктивальными истечениями) и алиментарный (контаминированные корма и вода). Возможна передача через фомиты и эктопаразитов. Самки-вирусоносители способны заражать щенков и половых партнёров в течение многих лет.

Резервуаром инфекции в природе служат дикие псовые (лисицы, волки, койоты, песцы) и другие плотоядные (медведи, еноты, рыси, некоторые ластоногие). Спорадические случаи регистрируются круглогодично, однако эпизоотические вспышки чаще отмечаются весной и летом, что совпадает с появлением щенков. В популяциях с низким охватом вакцинацией, а также в приютах и питомниках с неблагоприятными условиями содержания заболевание может принимать характер эпизоотии. Молекулярно-эпидемиологические исследования последних лет подтверждают циркуляцию CAV-1 среди свободноживущих рыжих лисиц (Vulpes vulpes) в различных регионах Европы, что указывает на сохраняющийся резервуарный потенциал инфекции.

Патогенез и клиническая картина

Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки ротоглотки. Первичная репликация вируса происходит в эпителии нёбных миндалин с развитием тонзиллита, затем — в регионарных лимфатических узлах (подчелюстных и заглоточных). Спустя 3–5 дней развивается виремия с диссеминацией возбудителя в паренхиматозные органы.

Основной мишенью CAV-1 являются эндотелиальные клетки сосудов, а также гепатоциты, клетки почечного эпителия, селезёнки, лёгких и лимфоидной ткани. Прямое цитопатическое действие вируса на эндотелий приводит к генерализованному повышению сосудистой проницаемости, множественным геморрагиям и отёкам. В печени развивается центролобулярный некроз с нейтрофильной и моноцитарной инфильтрацией; макроскопически орган приобретает пёструю окраску, стенка желчного пузыря утолщается и становится отёчной. Поражение клеток Купфера — основных макрофагов печени — усугубляет токсикоз за счёт нарушения детоксикационной функции.

Коагулопатия при аденовирусном гепатите собак имеет смешанный генез: с одной стороны, эндотелиальное повреждение запускает каскад диссеминированного внутрисосудистого свёртывания; с другой — нарушение синтеза факторов свёртывания (в том числе протромбина) в поражённой печени и подавление резорбции витамина K. Клинически это проявляется петехиями на слизистой оболочке ротовой полости, кровоточивостью вокруг молочных зубов, спонтанными гематомами.

Инкубационный период составляет 4–9 дней. Первым клиническим признаком, как правило, является повышение температуры тела выше 40 °C, которое длится 1–6 дней и часто носит двухфазный характер. При кратковременной лихорадке лейкопения может оставаться единственным лабораторным отклонением; при сохранении гипертермии более суток развивается развёрнутая клиническая картина.

Клинические признаки включают: угнетение, анорексию, выраженную жажду, рвоту (в том числе с примесью желчи — гематемезис), диарею, болезненность при пальпации в области правого подреберья. Характерна вынужденная поза — собака сидит с широко расставленными передними конечностями. Слизистые оболочки могут приобретать желтушный оттенок, однако при остром течении иктеричность не является облигатным признаком. Отмечаются серозные истечения из глаз и носа, конъюнктивит. Нёбные миндалины увеличены, отёчны, болезненны. Возможна тахикардия, не пропорциональная степени лихорадки, а также подкожные отёки головы, шеи и туловища.

Поражение центральной нервной системы (судороги, атаксия, парезы, центральная слепота) наблюдается редко и может быть следствием печёночной энцефалопатии либо внутричерепных сосудистых нарушений (васкулит, геморрагии, тромбоз).

У 25% выздоравливающих собак через 7–10 дней после исчезновения острых клинических признаков развивается двусторонний отёк роговицы — «голубой глаз» (blue eye), обусловленный отложением иммунных комплексов в эндотелии сосудов увеального тракта. В лёгких случаях транзиторное помутнение роговицы может быть единственным клиническим проявлением заболевания. Данный симптом, как правило, разрешается спонтанно; системные глюкокортикостероиды для его лечения противопоказаны.

В клиническом анализе крови отмечается выраженная лейкопения, коррелирующая с тяжестью состояния; в лейкоцитарной формуле — исчезновение эозинофилов, сдвиг влево до юных форм, относительный моноцитоз. В биохимическом профиле — значительное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) с пиком на 14-й день инфекции, возможна протеинурия. При развитии коагулопатии — удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения, повышение продуктов деградации фибрина.

По течению различают сверхострую (молниеносную), острую, подострую и хроническую формы. При сверхостром течении гибель наступает в течение 24 часов без выраженных клинических признаков. Хроническое течение может продолжаться от нескольких недель до двух-трёх месяцев с чередованием ремиссий и рецидивов. У беременных сук возможны аборты или рождение нежизнеспособного потомства. Сочетанная инфекция с парвовирусом или вирусом чумы плотоядных значительно утяжеляет прогноз.

Диагностика

Прижизненный диагноз основывается на совокупности клинических, лабораторных и эпизоотологических данных. Любой невакцинированный щенок с признаками тяжёлой печёночной дисфункции, коагулопатии или помутнением роговицы должен рассматриваться как подозрительный по аденовирусному гепатиту собак.

Для лабораторного подтверждения применяются:

• полимеразная цепная реакция (ПЦР) — метод выбора для прямой детекции вирусной ДНК в крови, моче или тканях; для дифференциации CAV-1 от CAV-2 может потребоваться анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ);
• иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA) для выявления вирусного антигена;
• серологические методы (РДП, РН, РИФ, РГА) для обнаружения специфических антител; интерпретация серологии у ранее вакцинированных животных затруднена.

Посмертная диагностика основывается на макроскопических изменениях (пёстрая окраска печени, отёк стенки желчного пузыря, «кистозные» геморрагии на серозных оболочках, серовато-белые очаги в корковом слое почек) и гистологическом выявлении внутриядерных телец-включений в гепатоцитах (тельца Рубарта). Подтверждается выделением вируса, иммунофлуоресценцией, ПЦР или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) инфицированных тканей.

Дифференциальный диагноз проводят с чумой плотоядных, парвовирусным энтеритом, лептоспирозом, токсоплазмозом и отравлениями гепатотоксическими веществами.

Лечение

Терапия аденовирусного гепатита собак — поддерживающая (симптоматическая и патогенетическая). Специфическое противовирусное лечение не разработано; этиотропная терапия гипериммунными сыворотками наиболее эффективна на ранних этапах заболевания, до развития необратимых органных повреждений.

Основные направления лечения:

• Инфузионная терапия. Внутривенное введение сбалансированных изотонических электролитных растворов (раствор Рингера, Рингера-лактат) с добавлением декстрозы для коррекции дегидратации, электролитных нарушений и гипогликемии. При выраженной гипопротеинемии и асците — коллоидные растворы.
• Коррекция коагулопатии. Трансфузия свежезамороженной плазмы и/или цельной крови для восполнения факторов свёртывания. При развитии ДВС-синдрома — антикоагулянтная терапия (гепарин) под контролем коагулограммы.
• Антибактериальная терапия. Антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины, пенициллины) для профилактики вторичной бактериальной инфекции на фоне лейкопении и нарушения барьерной функции кишечника.
• Нутритивная поддержка. При сохранении способности к энтеральному питанию — диета с пониженным содержанием белка и увеличенной долей легкоусвояемых углеводов. При неукротимой рвоте — парентеральное питание (растворы аминокислот с осторожностью при сопутствующей почечной патологии).
• Гепатопротекторная терапия. Применение гепатопротекторов (силибинин, S-аденозилметионин, эссенциальные фосфолипиды) возможно, однако следует учитывать, что эффективность многих препаратов этой группы не имеет убедительной доказательной базы, а при остром воспалительном процессе некоторые из них могут быть противопоказаны.
• Симптоматическая терапия. Противорвотные препараты (маропитант, метоклопрамид), спазмолитики при болевом синдроме, витамины группы B, витамин C, витамин K (викасол) для стимуляции синтеза протромбина.

При развитии «голубого глаза» специфического лечения, как правило, не требуется; для купирования болезненного цилиарного спазма местно применяется атропин в форме глазной мази. Следует защищать животное от яркого света. Системные глюкокортикостероиды для лечения помутнения роговицы при аденовирусном гепатите собак противопоказаны.

При гломерулонефрите, обусловленном отложением иммунных комплексов, может потребоваться иммуносупрессивная терапия.

Профилактика

Основу профилактики составляет вакцинация. В настоящее время предпочтение отдаётся живым аттенуированным вакцинам на основе CAV-2, которые обеспечивают перекрёстный иммунитет против CAV-1 и при этом практически не вызывают помутнения роговицы или увеита, а вакцинный вирус не выделяется с мочой — в отличие от живых вакцин на основе CAV-1. Вакцинация входит в перечень базовых (core) прививок для собак согласно рекомендациям WSAVA.

Первичная вакцинация щенков проводится двукратно: первое введение — в возрасте 6–8 недель, второе — в 10–12 недель (конкретные сроки определяются инструкцией производителя и эпизоотической обстановкой). Материнские антитела у щенков от иммунных сук могут интерферировать с активной иммунизацией до возраста 9–12 недель. Ранее рекомендовалась ежегодная ревакцинация, однако накопленные данные свидетельствуют, что иммунитет после инъекционных живых вакцин сохраняется не менее трёх лет, что отражено в обновлённых инструкциях ряда коммерческих препаратов.

В условиях угрозы заражения непривитым животным может быть введена специфическая гипериммунная сыворотка, однако пассивный иммунитет сохраняется не более двух-трёх недель и может быть преодолён массивной дозой возбудителя.

К общим ветеринарно-санитарным мерам относятся: изоляция больных и подозрительных по заболеванию животных, карантинирование вновь поступающих собак, дезинфекция помещений 1–3% раствором гипохлорита натрия или паровым методом, регулярная дегельминтизация, обеспечение полноценного кормления и оптимальных условий содержания, исключающих скученность и переохлаждение.

Заключение

Аденовирусный гепатит собак, несмотря на значительное снижение заболеваемости благодаря массовой вакцинации, сохраняет клиническую актуальность. Сочетание прямого цитопатического действия вируса на эндотелий и гепатоциты с иммуноопосредованными механизмами повреждения обусловливает полиморфную клиническую картину — от субклинического течения до фульминантной полиорганной недостаточности. Отсутствие специфической противовирусной терапии делает поддерживающее лечение сложной задачей, требующей интенсивного мониторинга и своевременной коррекции жизнеугрожающих синдромов — коагулопатии, печёночной энцефалопатии, острого повреждения почек. С этих позиций вакцинация остаётся единственным надёжным инструментом контроля заболевания, а продолжающаяся циркуляция CAV-1 в популяциях диких псовых обосновывает необходимость поддержания высокого охвата иммунизацией даже в регионах с низкой видимой заболеваемостью.