→ Меланома у собак и кошек

Краткая характеристика

Меланома — опухоль меланоцитарного происхождения, развивающаяся из меланоцитов и характеризующаяся крайне вариабельным биологическим поведением: от относительно доброкачественных, медленно растущих кожных узлов до высокоагрессивных злокачественных новообразований с ранним метастазированием. В ветеринарной практике терминология отличается от человеческой: у животных употребляют термины «меланоцитома» для доброкачественных форм и «злокачественная меланома» для злокачественных. У собак меланома встречается значительно чаще, чем у кошек; у кошек меланоцитарные опухоли редки, но доля злокачественных форм среди них выше. Наиболее клинически значимы опухоли ротовой полости, пальцев, подкогтевого ложа и глаза. Источники подчёркивают, что солнечное облучение не играет у домашних животных такой роли, как у человека, а ключевое значение имеют локализация и морфобиологические признаки опухоли.

Этиология

Точная причина развития меланомы у собак и кошек в большинстве случаев не установлена. В отличие от человека, выраженная связь с ультрафиолетовым повреждением у домашних животных не считается ведущим фактором. Имеются породные и, вероятно, генетические предрасположенности. У собак меланома чаще описывается у цвергшнауцеров, стандартных шнауцеров, шотландских терьеров, доберманов, золотистых ретриверов, ирландских сеттеров и у некоторых других пород. Для кошек породная предрасположенность выражена слабее и менее последовательно документирована. Для отдельных форм опухоли рассматриваются дополнительные молекулярные механизмы, включая нарушения регуляции пролиферации, инвазивного роста и иммунного ответа. Важную роль в клиническом поведении играет не только происхождение опухоли, но и её анатомическая локализация: опухоли слизистых оболочек, ротовой полости, пальцев и глаза ведут себя значительно агрессивнее большинства кожных форм.

Эпизоотология

Меланома у собак регистрируется чаще, чем у кошек. У собак наиболее часто поражаются животные среднего и пожилого возраста. Кожные меланоцитарные опухоли чаще локализуются на голове и передних конечностях, тогда как злокачественные меланомы — в ротовой полости, на губах и слизистых, в области когтевого ложа, на пальцах, реже на непокрытой шерстью коже, включая вентральную поверхность живота и мошонку. У кошек меланоцитарные новообразования встречаются реже; их чаще выявляют на голове, особенно на ушных раковинах, на шее и в дистальных отделах конечностей. В кошачьей популяции процент злокачественных форм выше, чем у собак, особенно если речь идёт о внутриглазных меланоцитарных опухолях. Для ротовой меланомы собак и меланомы пальцев характерна склонность к местной инвазии и метастазированию, прежде всего в регионарные лимфатические узлы и лёгкие. У кошек злокачественные внутриглазные меланоцитарные опухоли также обладают метастатическим потенциалом.

Патогенез и клиническая картина

Патогенез меланомы определяется неконтролируемой пролиферацией меланоцитов, утратой механизмов межклеточной регуляции, способностью опухолевых клеток к инвазии, ангиогенезу и метастазированию. Морфологически опухоли могут быть сильно пигментированными или амеланотическими, что создаёт диагностические трудности. Клиническая картина зависит от локализации.

При кожных формах у собак опухоль может выглядеть как папула, бляшка или узел, иногда с педункулированным ростом и пигментированной поверхностью. Часть кожных меланоцитарных опухолей ведёт себя доброкачественно, однако даже при морфологической атипии требуется гистологическая верификация и оценка митотической активности.

Наиболее значимая клиническая форма у собак — оральная меланома. Для неё типичны быстро растущие, часто изъязвлённые, нередко пигментированные массы на дёснах, слизистой ротовой полости, губах, твёрдом небе и языке. Опухоль вызывает кровотечение, галитоз, боль, гиперсаливацию, дисфагию, расшатывание зубов, снижение аппетита и потерю массы тела.

При поражении пальцев или когтевого ложа наблюдают хромоту, отёк пальца, деформацию и потерю когтя; нередко процесс принимают за хронический инфекционный или травматический. Возможна деструкция подлежащей кости, что подчёркивает необходимость рентгенологического исследования.

У собак внутриглазные меланоцитарные опухоли могут быть увеальными или иридальными. Некоторые из них доброкачественны, но способны приводить к боли, увеиту, вторичной глаукоме и слепоте.

У кошек чаще встречаются кожные и слизистые меланоцитарные опухоли головы, шеи и дистальных отделов конечностей. Внутриглазные формы у кошек клинически особенно важны: часть из них злокачественна, склонна к прогрессированию и метастазированию. На ранней стадии они могут напоминать плоскую пигментацию радужки, что затрудняет распознавание. Внешне опухоль может быть плоской, слегка приподнятой или узловой, а при прогрессировании — вызывать деформацию радужки, изменение формы зрачка, увеит, боли и снижение зрения.

Диагностика

Диагностика меланомы должна быть комплексной. Предварительно учитывают локализацию, скорость роста, пигментацию, изъязвление, болезненность и признаки инвазии. Однако окончательный диагноз ставят только на основании цитологического и, прежде всего, гистологического исследования.

При цитологии возможно обнаружение пигментированных опухолевых клеток, но амеланотические формы нередко не распознаются корректно. Поэтому решающее значение имеет биопсия и гистологическое исследование удалённого или инцизионного материала. Для прогностической оценки используют митотический индекс, ядерную атипию и, в ряде случаев, иммуногистохимические маркеры, включая Ki-67. В ротовой меланоме собак высокий индекс Ki-67, а также повышенный митотический индекс ассоциированы с худшим прогнозом.

Стадирование особенно важно при злокачественной меланоме ротовой полости, пальцев и при подозрении на метастазирование. Обычно оно включает:

• обследование регионарных лимфатических узлов, включая цитологию тонкоигольной аспирацией;
• рентгенографию грудной клетки или КТ для поиска метастазов в лёгких;
• ультразвуковое исследование брюшной полости по показаниям;
• рентгенографию поражённой конечности при опухолях пальцев для оценки костной деструкции;
• офтальмологический осмотр и специализированную визуализацию при внутриглазных опухолях.

Дифференциальная диагностика включает эпулис, плоскоклеточный рак, фибросаркому, акантоматозные опухоли, травматические и воспалительные поражения, хронический пододерматит, остеомиелит, а при внутриглазных поражениях — плоскую пигментацию, увеит и другие пигментные изменения радужки.

Лечение

Лечение зависит от локализации, стадии и резектабельности. Базовым методом остаётся хирургическое удаление опухоли с максимально широкими, онкологически обоснованными границами. При меланоме пальца часто показана ампутация поражённого пальца. При опухолях нижней челюсти может выполняться гемимандибулэктомия, а при локализации на верхней челюсти — более обширные резекции. При внутриглазных опухолях, вызывающих боль, глаукому или необратимую потерю зрения, часто рассматривают энуклеацию.

Для местного контроля болезни могут использоваться лучевая терапия и, в отдельных случаях, электрохимиотерапия, особенно если добиться чистых краёв резекции невозможно. В ротовой меланоме собак лучевая терапия чаще применяется как адъювантный метод, хотя сама меланома традиционно считается относительно радиорезистентной.

Системная химиотерапия при меланоме в целом даёт ограниченные результаты. В литературе упоминают карбоплатин как препарат с наилучшим, хотя и умеренным, ответом среди цитостатиков. В клинической практике также применяются комбинированные протоколы, но их эффективность вариабельна.

Отдельное место занимает иммунотерапия. Для собак разработана ДНК-вакцина против тирозиназы, используемая как адъювант после полного удаления видимой опухоли, особенно при оральной меланоме. По данным источников, вакцина может улучшать выживаемость у части пациентов, однако результаты исследований неоднородны. При этом она не предназначена для пациентов с грубой остаточной опухолью или очевидными отдалёнными метастазами. В ряде публикаций рассматриваются также таргетные и комбинированные подходы, но в рутинной практике их применение ограничено.

Профилактика

Специфическая профилактика меланомы не разработана. Основное значение имеют раннее выявление, регулярный осмотр полости рта, пальцев, когтевых лож, кожи и глаз у собак и кошек, особенно у животных среднего и пожилого возраста. Владельцев следует информировать о необходимости немедленного обращения при появлении:

• пигментированного или быстро растущего узла;
• язвенного поражения во рту;
• хромоты без очевидной ортопедической причины;
• опухания пальца;
• изменения цвета, формы или рельефа радужки;
• хронического воспаления глаза, боли или снижения зрения.

Для племенной работы прямых профилактических рекомендаций почти нет, поскольку основная часть случаев не связана с одним наследуемым дефектом. Практический акцент делается на ранней диагностике и своевременном стадировании подозрительных новообразований. Чем раньше опухоль удалена и морфологически оценена, тем выше шансы на адекватный контроль заболевания.

Заключение

Меланома у собак и кошек — гетерогенная группа новообразований с очень разным прогнозом. Наиболее агрессивными и клинически значимыми являются опухоли ротовой полости, пальцев и некоторые внутриглазные меланоцитарные новообразования, особенно у кошек. Успех лечения определяется ранним выявлением, обязательной гистологической верификацией, полноценным стадированием и выбором комбинированной тактики с учётом анатомической локализации. Для ветеринарного врача принципиально важно не ограничиваться внешним видом пигментированного образования: любая меланоцитарная опухоль должна рассматриваться как потенциально злокачественная до получения морфологического заключения.

Читайте статьи о меланоме собак и кошек:

7 августа, 2005

Витилиго, ассоциирующееся со злокачественной меланомой у собаки