Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
Цикл статей «Спонтанные аутоиммунные субэпидермальные буллёзные заболевания у животных»:
1. Первая часть
2. Вторая часть — вы находитесь здесь
Petra Bizikova1, Thierry Olivry1, Keith Linder2 and Jan Rybnicek3
1 Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1060 William Moore Drive, Raleigh, NC 27607, USA
2 Department of Population Health and Pathobiology, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
3 Veterinary Dermatology and Dermatopathology Service, Padochov 175, 66491 Ivancice, Czech Republic
Сокращения: AISBD — спонтанные аутоиммунные субэпидермальные буллёзные заболевания; BMZ — зона базальной мембраны; EBA — приобретённый буллёзный эпидермолиз; BP — буллёзный пемфигоид; Ig — иммуноглобулин; ИФ — иммунофлуоресценция; ИГХ — иммуногистохимия; PAS — окраска кислым реактивом Шиффа; ММР — пемфигоид слизистых оболочек; С — комплемент; JEBA — соединительный приобретённый буллёзный эпидермолиз; PG — пемфигоид беременных; BSLE-I — буллёзная системная красная волчанка 1-го типа; СКВ — системная красная волчанка; LAD — линейный IgA-дерматоз.
Приобретённый буллёзный эпидермолиз
Приобретённый буллёзный эпидермолиз, глубокий AISBD с аутоантителами к коллагену VII, встречается у людей и собак. У обоих видов это тяжёлое буллёзное заболевание, поражающее кожу, покрытую волосами, слизистые оболочки и кожно-слизистые зоны. Значимая информация о собачьем EBA была извлечена из 23 ранее опубликованных случаев и из одного дополнительного неопубликованного случая с поддерживающими результатами иммунологических тестов [4; 30; 34; 35].
Приобретённый буллёзный эпидермолиз у собак
Распространённость и общие данные
Приобретённый буллёзный эпидермолиз — второе по частоте AISBD у собак (26% всех AISBD) [2]. Большинство поражённых собак — молодые особи (медиана: 1,2 года; диапазон: 4 месяца – 8 лет), преимущественно самцы (соотношение самцов к самкам 2,3), причём почти у половины (45%) поражения развиваются до 1 года [30]. EBA детского возраста также описан у людей; однако у человека это заболевание обычно поражает взрослых, в основном в четвёртом–пятом десятилетии жизни [36; 37]. Немецкие доги составляют более половины (14/24; 58%) описанных собак, а немецкие курцхаары — вторая по частоте встречаемости порода (3/24; 13%) [4; 30; 34; 35]. То, что молодые взрослые собаки одной породы заболевают EBA, указывает на сильную генетическую предрасположенность к этому заболеванию.
Клинические признаки
Современные представления о клинической картине собачьего EBA основаны на 23 опубликованных и одном неопубликованном случаях [4; 30; 34; 35]. Характерные кожные поражения у собак с EBA — плотные везикулы и буллы (22/24; 92%), переходящие в глубокие эрозии и язвы (24; 100%). Дополнительно могут отмечаться эритематозные макулы и пятна (18; 75%) или папулы и волдыри (10; 42%), которые могут предшествовать образованию везикул и булл в том же месте. Приобретённый буллёзный эпидермолиз — буллёзное заболевание, поражающее слизистые оболочки, кожно-слизистые зоны и покрытую волосами кожу. Чаще всего вовлекаются полость рта (22; 92%), губы (19; 79%), вогнутые поверхности ушных раковин (19; 79%) и кожа в зонах трения и давления (например, пах, подмышки, участки давления) (22; 92%) (илл. 7). В отличие от большинства собак с MMP, собаки с EBA нередко имеют отслаивание подушечек лап (17; 71%) (илл. 7d, f).
Зуд и боль наблюдаются часто (соответственно у 38% и 86% поражённых собак), а системные признаки, такие как лихорадка, вялость, лимфаденопатия и анорексия, встречаются почти во всех случаях. Исключением была одна собака с очень лёгким течением, у которой лишь несколько небольших поражений были рассеяны по туловищу и голове [34]. Такая картина напоминала фенотип Брунстинга—Перри-подобного синдрома — одного из неклассических/немеханобуллёзных вариантов EBA у людей, характеризующийся везикулами и буллами, ограниченными головой и шеей, минимальным воспалением и склонностью к рубцеванию [14]. К другим неклассическим/немеханобуллёзным формам EBA у людей относятся BP (буллёзный пемфигоид)-подобная форма (воспалительные везикулы и буллы в зонах давления, трения или травмы; возможно поражение слизистых), MMP-подобная форма (обычно воспалительные везикулы и буллы на слизистых оболочках и кожно-слизистых зонах) и линейный IgA-подобный EBA (исключительно отложение IgA вдоль BMZ). Как видно из названий, эти формы EBA напоминают другие AISBD. Последняя описанная у людей форма — невоспалительный классический/механобуллёзный EBA, проявляющийся хрупкостью кожи, везикулами, буллами и глубокими эрозиями на невоспалённой коже, особенно в зонах давления или трения, таких как тыльная поверхность кистей, локти, колени, ахилловы сухожилия и стопы [14]. Если применить человеческую фенотипическую классификацию EBA к болезни собак, то большинство случаев EBA соответствовали бы так называемому BP-подобному варианту EBA [14]. Два других воспалительных варианта — MMP-подобный и линейный IgA-подобный EBA — а также невоспалительный классический/механобуллёзный вариант у собак пока не описаны.
Гистопатология
Подробное гистопатологическое описание доступно для 17 собак с EBA [30]. Как и при других AISBD, дермо-эпидермальное расщепление с образованием везикул — типичная находка (илл. 8). Везикулы либо не содержат клеток воспаления (76%), либо содержат разное количество нейтрофилов (94%), нейтрофилов и эозинофилов (41%). В некоторых везикулах нередко обнаруживаются небольшое количество фибрина и/или незначительное количество крови. Размеры везикул варьируют от микроскопических до очень крупных, иногда они вовлекают воронки волосяных фолликулов. Расщеплённый эпидермис претерпевает дегенеративные изменения, включая редкий апоптоз или коагуляционный некроз, с атрофией базального слоя. Могут отмечаться субэпидермальная вакуолизация, скопление нейтрофилов и/или гистиоцитов непосредственно под BMZ (илл. 8), иногда с субэпидермально.
Тонкая полоса грануляционной ткани в поверхностной дерме под везикулами или интактным эпидермисом наблюдается лишь у меньшей части случаев. Поверхностное дермальное периваскулярное и интерстициальное воспаление содержит нейтрофилы (100%), а также лимфоциты и плазматические клетки и разное количество эозинофилов (71%) (илл. 8). Иногда эозинофилы могут преобладать над нейтрофилами. Из-за наличия эозинофилов при нескольких AISBD и их вариабельного присутствия при EBA отсутствие эозинофилов не может использоваться для дифференциации EBA от других AISBD. Аналогично тип воспаления, особенно отсутствие эозинофилов, оказался недостаточно специфичным (68%), чтобы надёжно различать EBA и BP у людей [18]. Поскольку при EBA расщепление происходит ниже плотной пластинки (sublamina densa split; илл. 9), положительное ИГХ-окрашивание по коллагену IV на эпидермальной стороне везикулы или буллы может быть ценным диагностическим методом для дифференциации этого состояния от других AISBD (илл. 4 и вставка на илл. 9). ИГХ по коллагену IV на формалин-фиксированных парафиновых срезах собак с EBA показала относительно высокие положительные и отрицательные прогностические значения (83%), но низкую чувствительность (71%) [38].
Аналогично, положительное окрашивание PAS на эпидермальной стороне везикулы или буллы может служить подтверждением предполагаемого диагноза; однако чувствительность этого теста также ограничена, вероятно, из-за деградации BMZ во время образования везикулы или буллы [18]. Действительно, несмотря на высокую специфичность (95%), чувствительность этого теста при человеческом EBA в недавнем исследовании Gardner составила лишь 25% [18].
Иммунопатология
У большинства собак с EBA с помощью прямой иммунофлуоресценции вдоль зоны базальной мембраны выявлялись тканесвязанные аутоантитела, преимущественно IgG (17/20; 85%). В сыворотке циркулирующие анти-BMZ IgG выявлялись методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием ткани расщеплённой солью слизистой оболочки щеки собак у большинства животных (22/24; 92%). Используя иммуноблотинг, ELISA с рекомбинантными белками человека или собачьих NC1-трансфицированных клеток 293T, выявилось связывание аутоантител с доменом NC1 коллагена VII у большинства тестируемых собак (22/23; 96%); у редких собак также обнаружили аутоантитела к сегменту NC2 (4/12; 33%) [4; 30; 34; 35]. Также при электронной микроскопии с иммунным окрашиванием золотом IgG-антитела первого описанного пациента связывались с концевым фрагментом якорных фибрилл поверхностной дермы [4]. В совокупности эти результаты указывают на то, что EBA собак является чрезвычайно близким иммунологическим гомологом заболевания человека.
Лечение и исход
Сведения о лечении и исходах EBA собак основаны на данных 24 животных (23 опубликованных и одной неопубликованной) [4; 30; 34; 35]. О спонтанной ремиссии ни у одной из этих собак не сообщалось. Шесть собак были эвтаназированы из-за отсутствия ответа на лечение, а ещё одна — сразу после подтверждения диагноза; большинство этих случаев относились к раннему периоду распознавания этого заболевания, когда оптимальная терапия ещё не была определена. У остальных 17 собак полная ремиссия болезни была достигнута в первые два–три месяца с помощью различных схем лечения. В большинстве этих случаев эта ремиссия была достигнута при комбинированной терапии пероральными глюкокортикоидами (эквивалент дозы преднизона 2–4 мг/кг/сут) и различными нестероидными иммуносупрессантами (азатиоприн, микофенолата мофетил и др.) в стандартных иммуносупрессивных дозах. Колхицин (0,03 мг/кг/сут), который часто используют при EBA человека, примерно у трети успешно пролеченных собак применялся одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами, что указывает на возможную дополнительную пользу этого препарата при данном заболевании. К другим единично описанным в литературе методам в сочетании с иммуносупрессией относились внутривенный иммуноглобулин человека и доксициклин. Почти у половины собак (8/17; 47%) иммуносупрессивные препараты удавалось отменить без последующего рецидива.
Краткий вывод
EBA собак — естественно возникающий AISBD с аутоиммунной реактивностью к коллагену VII, поражающий слизистые оболочки, кожно-слизистые зоны и кожу, покрытую волосами. Отслаивание подушечек лап встречается часто. Системные признаки, такие как лихорадка, вялость, анорексия и боль, также наблюдаются часто.
Из-за отсутствия расширенного иммунологического тестирования в ветеринарной дерматологии диагноз EBA в настоящее время основывается на подозрительных клинических признаках (тяжёлое приобретённое буллёзное заболевание, поражающее кожу, покрытую волосами, слизистые оболочки и часто подушечки лап, более молодой возраст начала и предрасположенность у самцов немецких догов), гистологическом подтверждении дермо-эпидермального расщепления с нейтрофил-обогащённым воспалением и демонстрации расположения везикулы или буллы ниже плотной пластинки с помощью PAS и/или ИГХ по коллагену IV. Последний метод, из-за низкой чувствительности, не всегда возможен. При возможности проведения можно использовать непрямую иммунофлуоресценцию на ткани расщеплённой солью слизистой оболочки щёк, чтобы показать анти-BMZ IgG (+/− другие классы) вдоль дермальной стороны (дна) искусственно расщеплённого пузыря и тем самым отличить болезнь от BP или других AISBD с аутоиммунитетом к коллагену XVII или BPAG1e. Однако это окрашивание не позволяет отличить EBA от других AISBD с аутоиммунитетом к ламинину-332 (илл. 2 и диагностическая схема).
Большинству собак с EBA удаётся успешно контролировать заболевание в течение нескольких месяцев с помощью комбинированной терапии глюкокортикоидом и нестероидным иммуносупрессантом. Колхицин благодаря своим анти-нейтрофильным свойствам [39] часто используется дополнительно, но доказательств его пользы при ведении собачьего EBA по-прежнему недостаточно. После достижения ремиссии дозы препаратов у большинства собак можно значительно снизить или вовсе отменить.
EBA у других видов животных
Естественно возникающий EBA не был описан ни у одного другого вида животных, кроме собак.
Буллёзный пемфигоид
Буллёзный пемфигоид — наиболее частый AISBD у людей, что объясняет, почему большинству собак с буллёзными и/или эрозивными кожными поражениями исторически ставили именно этот диагноз [32; 40–45]. Однако, в отличие от людей, BP у собак встречается редко. Естественно возникающий BP также описан у кошек, лошадей, свиней и, возможно, у макаки. У всех видов, кроме лошадей, BP — это AISBD с преимущественным поражением кожи, покрытой волосами, без выраженного поражения слизистых оболочек или с минимальным их вовлечением, и, обычно, он не сопровождается явными системными признаками. Для этого обзора сведения о BP у животных были извлечены из опубликованной литературы и случаев, направленных в иммунодиагностическую лабораторию NCSU (Государственный университет Северной Каролины). В общей сложности включены данные о 9 собаках [22; 46], 2 кошках [10; 19], 7 лошадях [11; 47–51], дюжине свиней юкатанской породы [12] и одной макаке-резус [52].
Буллёзный пемфигоид у собак
Распространённость и общие данные
Буллёзный пемфигоид редко диагностируется у собак (10% всех AISBD), но остаётся третьим по частоте AISBD у этого вида животных [2]. Среди описанных собак самцы болеют в два раза чаще самок (соотношение 2:1). Породная предрасположенность не была определена из-за малого числа случаев, однако, породами с более чем одним сообщением были такса (2/9; 22%) и немецкая овчарка (2/9; 22%). Медианный возраст начала болезни составил 5 лет (диапазон: 10 месяцев – 15 лет).
Клинические признаки
Сведения о клинической картине BP собак основаны на 9 случаях [22; 46]. У этих собак наиболее частыми были глубокие эрозии/язвы (8/9; 89%), эритематозные макулы, пятна или бляшки (6; 67%) и струп (6; 67%). Интактные везикулы или буллы (4; 44%) наблюдались реже (илл. 10a). Поражения были на коже, покрытой волосами (9/9; 100%), а также на слизистых оболочках (6; 67%) и кожно-слизистых зонах (6; 67%) (илл. 10b). Поражение кожи чаще всего отмечалось в зонах трения/давления, например в подмышках, паху и на локтях (5; 56%), а также на ушных раковинах (5; 56%) (илл. 10c). Подушечки лап, когтевая складка и перианальная/перигенитальная области поражались редко (по 2 случая; 22%). В целом поражения слизистых и кожно-слизистых зон были менее тяжёлыми, чем кожные, и затрагивали губы (5; 56%) (илл. 10b), язык (3; 33%), дёсны (2; 22%), носовое зеркало (2; 22%), веки (1; 11%; но не конъюнктиву) и нёбо (1; 11%).
Гистопатология
Как и при других AISBD, дермо-эпидермальное расщепление с образованием везикул — типичная находка при BP [46]. Образовавшиеся везикулы могут быть без воспаления (7/8; 88%) или содержать разное количество нейтрофилов (5/8; 63%) и/или эозинофилов (4/7; 57%) (илл. 10d–e). Похожий воспалительный инфильтрат может обнаруживаться и в верхней части дермы. Эозинофилы встречаются и при других AISBD у собак, поэтому не помогают в дифференциации BP. У некоторых собак в поверхностной дерме выявлялось значительное число дегранулированных тучных клеток [22; 46]. Положительная PAS-окраска на дермальной стороне (дне) пузыря может помочь отличить BP от EBA, но не от MMP; однако чувствительность этого теста ограничена, вероятно, из-за деградации BMZ на фоне сопутствующего воспаления. Аналогичный паттерн окраски ожидался бы при использовании антител к коллагену IV, хотя данные, подтверждающие это, ограничиваются лишь одним случаем [38].
Иммунопатология
В биоптатах 4 собак (91%) и 2 собак (40%) из 5 исследованных с BP были обнаружены тканесвязанные аутоантитела IgG и IgM соответственно, отложенные вдоль BMZ. Тканесвязанный комплемент (C3) был выявлен у одной из 5 исследованных собак (20%) (данные Olivry: неопубликованные). Циркулирующие IgG, преимущественно IgG1, удавалось выявить с использованием ткани расщеплённой солью слизистой оболочки щёк собак у всех протестированных собак с BP ([33] и данные Olivry: неопубликованные), где они связывались с эпидермальной стороной везикулы или буллы (илл. 10f). Циркулирующие IgE, направленные против BMZ, которые в последнее время активно изучают при человеческом BP из-за их возможного вклада в патогенез, были обнаружены у 60% протестированных собак. Аутоантитела IgG были направлены против коллагена XVII (антиген BP180) у большинства собак, тогда как BPAG1e (BP230) рассматривался как вторичный антиген [3; 46; 53]. Выявлено связывание карбоксильного сегмента домена NC16A коллагена XVII с IgG у собак с BP, как и у людей [46].
Лечение и исход
Информация о лечении и исходах ограничена сообщениями о 7 собаках с BP. Спонтанная ремиссия была отмечена у одного животного. У шести собак, проходивших лечение различными схемами терапии, была достигнута полная ремиссия. Терапия включала монотерапию глюкокортикоидами (преднизон/преднизолон 2 мг/кг/сут; 3 собаки) или оклацитинибом (1 мг/кг/сут; 1 собака), либо комбинированные схемы с преднизон/преднизолоном (2 мг/кг/сут), азатиоприном (2 мг/кг/сут) и пентоксифиллином (1 собака), а также доксициклином (10 мг/кг/сут) и ниацинамидом с эпизодическим применением преднизона (1 собака). У 40% этих собак препараты были отменены без видимого рецидива болезни.
Краткий вывод
BP собак — естественно возникающий AISBD с аутоиммунной реактивностью к коллагену XVII, преимущественно поражающий участки кожи, покрытой волосами, которые подвержены трению и давлению. Поражения слизистых и кожно-слизистых описаны у большинства собак с BP, но обычно они менее выражены, чем при других AISBD, таких как MMP и EBA. Это отличается BP человека, при котором поражение слизистых наблюдается лишь у небольшой части пациентов (10–35%) [54]. Отслаивание кожи подушечек лап, в отличие от EBA, является редкой особенностью BP. Системные признаки наблюдаются редко.
Из-за отсутствия расширенного иммунологического тестирования в ветеринарной дерматологии диагноз BP в настоящее время основывается на подозрительных клинических признаках (буллёзное заболевание кожи, покрытой волосами, с отсутствием или меньшей выраженностью поражения слизистых оболочек) и гистологическом подтверждении дермо-эпидермального расщепления, часто богатого эозинофилами (илл. 10d–e). К сожалению, из-за наличия эозинофилов и при других AISBD этот признак не позволяет надёжно дифференцировать BP от других AISBD. Наличие положительной PAS и/или анти-коллаген-IV иммунной окраски на дермальной стороне (дне) буллы или везикулы может дополнительно подтвердить диагноз BP и отличить его от более частого EBA. Однако чувствительность этих тестов ограничена [18; 38]. Непрямая иммунофлуоресценция в ткани, расщеплённой солью слизистой оболочки щёк, может использоваться для обнаружения анти-BMZ IgG (+/− другие классы) вдоль эпидермальной стороны искусственно созданных булл, что позволит отличить AISBD с аутоиммунным ответом к ламинину-332 и коллагену VII.
BP собак хорошо отвечает на стандартную иммуносупрессивную терапию; длительная ремиссия с последующей отменой лечения достижима у большинства животных.
Буллёзный пемфигоид у других видов животных
Редкие случаи естественно возникающего BP описаны у кошек, свиней, лошадей и, возможно, у макаки-резус. Иммунологическое подтверждение, включая идентификацию целевого антигена, ограничено лишь одним случаем кошки [10], дюжиной свиней юкатанской породы [12] и двумя лошадьми [11]. Дополнительные сообщения включали животных с совместимыми клиническими и гистологическими признаками, у которых анти-BMZ аутоантитела были выявлены прямой или непрямой иммунофлуоресценцией (три лошади и макака-резус), но целевой антиген не исследовался [47; 48; 51; 52], а также животных (одна кошка и одна лошадь), у которых диагноз BP основывался только на клинических и гистологических признаках [19; 50].
У кошек поражения BP выглядят минимально выраженными, с формированием везикул и эрозиями преимущественно на ушных раковинах, туловище и/или конечностях [10 (случай 2); 19 (предположительно)]. Поражение слизистых оболочек возможно, но, по-видимому, слабо выражено. Как и у людей и собак, у единственной кошки с BP, у которой проводилось расширенное иммунологическое тестирование, были выявлены IgG к NC16A-домену коллагена XVII [10]. У обеих описанных кошек клинический ответ был получен на лечение глюкокортикоидами, хотя полная ремиссия была достигнута только у одной из них [19]. У этой кошки также наблюдался частичный ответ на тетрациклин (250 мг/кошка 3 раза в сутки) [19].
У большинства лошадей с BP везикулы появлялись внезапно и быстро переходили в эрозии и язвы, покрывающиеся корками и струпом (илл. 12). Поражения обычно были распространёнными и затрагивали как кожу, покрытую волосами, так и слизистые оболочки, особенно полость рта (илл. 11). Зуд (2/4) или боль (2/4) отмечались у всех лошадей [47; 48; 50; 51]. Системные признаки, такие как вялость, анорексия, потеря массы тела и обезвоживание, наблюдались у большинства особей. В большинстве сообщений выбиралась гуманная эвтаназия из-за тяжести заболевания, слабого ответа на лечение или побочных эффектов терапии. В сыворотке лошадей с BP, у которых проводилось дополнительное иммунологическое тестирование, были обнаружены IgG к NC16A-домену коллагена XVII [11].
У молодых свиней юкатанской породы из экспериментального исследования [55] прозрачные или геморрагические плотные везикулы, быстро переходящие в эрозии и язвы, наблюдали преимущественно на туловище (илл. 12a–c). У некоторых свиней формированию везикул предшествовала эритема. Поражение слизистых оболочек, обычно, отсутствовало. Гистологически поражения были неотличимы от BP человека и содержали эозинофилы и нейтрофилы в везикулах и буллах с аналогичным периваскулярным воспалением в дерме (илл. 12d–f). Как и у других описанных видов, в сыворотке этих свиней были обнаружены IgG к NC16A-домену коллагена XVII [12; 55]. У большинства свиней поражения разрешались на фоне местных глюкокортикоидов. После нескольких эпизодов активного буллёзного процесса рецидивов не отмечалось. У двух свиней иммунизация человеческими NC16-пептидами приводила к росту титра BMZ-IgG и локальному отложению аутоантител в дермо-эпидермальном соединении, но индуцировать образование пузырей не удалось (наблюдения Olivry: неопубликованные).
В единственном случае у макаки-резус с предполагаемым BP плотные прозрачные везикулы появились на сосках, плечах и коже головы животного, перенёсшего экспериментальную панкреатическую трансплантацию. Поражений слизистых оболочек не отмечалось. Дермо-эпидермальное расщепление располагалось выше окрашенной PAS плотной пластинки, а прямая иммунофлуоресценция выявила анти-BMZ IgG, связанный с верхней (крышей) частью буллы. Клинические признаки у животного спонтанно регрессировали через 2 недели после их появления [52].
Литература
1. Austin VH, Maibach HI. Immunofluorescence testing in a bullous skin disease of a dog. J Am Vet Med Assoc. 1976;168(4):322–324.
2. Olivry T. An autoimmune subepidermal blistering skin disease in a dog? The odds are that it is not bullous pemphigoid. Vet Dermatol. 2014;25(4):316–318. doi: 10.1111/vde.12152.
3. Iwasaki T, Olivry T, Lapière JC, Chan LS, Peavey YY, Liu JC, Jones JCR, Ihrke PJ, Woodley DT. Canine bullous pemphigoid (BP)-identification of the 180 kD canine BP antigen by circulating autoantibodies. Vet Pathol. 1995;32:387–393. doi: 10.1177/030098589503200407.
4. Olivry T, Fine J, Dunston SM, Chasse D, Tenorio AP, Monteiro-RivierE NA, Chen M, Woodley DT. Canine epidermolysis bullosa acquisita: circulating autoantibodies target the aminoterminal non-collagenous (NC1) domain of collagen VII in anchoring fibrils. Vet Dermatol. 1998;9(1):19–31. doi: 10.1046/j.1365-3164.1998.00067.x.
5. Olivry T, Dunston SM, Fahey M, Nguyen N, Marinkovich MP. Autoantibodies against the processed ectodomain of collagen XVII (BPAG2, BP180) define a canine homologue of linear IgA disease of humans. Vet Pathol. 2000;37(4):302–309. doi: 10.1354/vp.37-4-302.
6. Olivry T, Dunston SM, Schachter M, Xu L, Nguyen N, Marinkovich MP, Chan LS. A spontaneous canine model of mucous membrane (cicatricial) pemphigoid, an autoimmune blistering disease affecting mucosae and mucocutaneous junctions. J Autoimmun. 2001;16(4):411–421. doi: 10.1006/jaut.2001.0510.
7. Olivry T, Bizikova P, Dunston SM, Bond R, Halliwell R, Loeffler A, Pucheu-Haston CM, Chen M, Marinkovich MP. Clinical and immunological heterogeneity of canine subepidermal blistering dermatoses with anti-laminin-332 (laminin-5) auto-antibodies. Vet Dermatol. 2010;21(4):345–357. doi: 10.1111/j.1365-3164.2010.00870.x.
8. van Beek N, Zillikens D, Schmidt E. Diagnosis of autoimmune bullous diseases. J Dtsch Dermatol Ges. 2018;16(9):1077–1091. doi: 10.1111/ddg.13637.
9. Nishida E, Nishio E, Murashima H, Ishii N, Hashimoto T, Morita A. Case of epidermolysis bullosa acquisita with concomitant anti-laminin-332 antibodies. J Dermatol. 2018;45(4):472–474. doi: 10.1111/1346-8138.14169.
10. Olivry T, Chan LS, Xu L, Chace P, Dunston SM, Fahey M, Marinkovich MP. Novel feline autoimmune blistering disease resembling bullous pemphigoid in humans: IgG autoantibodies target the NC16A ectodomain of type XVII collagen (BP180/BPAG2) Vet Pathol. 1999;36(4):328–335. doi: 10.1354/vp.36-4-328.
11. Olivry T, Borrillo AK, Xu L, Dunston SM, Slovis NM, Affolter VK, Demanuelle TC, Chan LS. Equine bullous pemphigoid IgG autoantibodies target linear epitopes in the NC16A ectodomain of collagen XVII (BP180, BPAG2) Vet Immunol Immunopathol. 2000;73(1):45–52. doi: 10.1016/S0165-2427(99)00151-8.
12. Olivry T, Mirsky ML, Singleton W, Dunston SM, Borrillo AK, Xu L, Traczyk T, Rosolia DL, Chan LS. A spontaneously arising porcine model of bullous pemphigoid. Arch Dermatol Res. 2000;292(1):37–45. doi: 10.1007/PL00007459.
13. Olivry T, Dunston SM, Zhang G, Ghohestani RF. Laminin-5 is targeted by autoantibodies in feline mucous membrane (cicatricial) pemphigoid. Vet Immunol Immunopathol. 2002;88(3–4):123–129. doi: 10.1016/S0165-2427(02)00166-6.
14. Koga H, Prost-Squarcioni C, Iwata H, Jonkman MF, Ludwig RJ, Bieber K. Epidermolysis bullosa Acquisita: the 2019 update. Front Med (Lausanne) 2019;5:362. doi: 10.3389/fmed.2018.00362. [PMC free article]
15. Kamaguchi M, Iwata H. The diagnosis and blistering mechanisms of mucous membrane pemphigoid. Front Immunol. 2019;10:34. doi: 10.3389/fimmu.2019.00034. [PMC free article]
16. Liu Y, Li L, Xia Y. BP180 is critical in the autoimmunity of bullous pemphigoid. Front Immunol. 2017;8:1752. doi: 10.3389/fimmu.2017.01752. [PMC free article]
17. Hashimoto T, Ishii N, Ohata C, Furumura M. Pathogenesis of epidermolysis bullosa acquisita, an autoimmune subepidermal bullous disease. J Pathol. 2012;228(1):1–7. doi: 10.1002/path.4062.
18. Gardner KM, Crawford RI. Distinguishing epidermolysis bullosa acquisita from bullous pemphigoid without direct immunofluorescence. J Cutan Med Surg. 2018;22(1):22–24. doi: 10.1177/1203475417722734.
19. Roesch B. Autoimmune subepidermal bullous dermatosis in a cat. Prakt Tierarzt. 2007;88(7):494–500.
20. Ginel PJ, Blanco B, Lucena R, Jimenez CR, Peinado-Guitart C, Mozos E. Steroid-sparing effect of mycophenolate mofetil in the treatment of a subepidermal blistering autoimmune disease in a dog. J S Afr Vet Assoc. 2010;81(4):253–257. doi: 10.4102/jsava.v81i4.157.
21. Nakajima K, Iyori K, Nishifuji K. Autoimmune subepidermal blistering disease with predominant oral involvement in a toy poodle. Japanese J Vet Dermatol. 2016;22(3):201–204. doi: 10.2736/jjvd.22.201.
22. Aymeric E, Bensignor E. A case of presumed autoimmune subepidermal blistering dermatosis treated with oclacitinib. Vet Dermatol. 2017;28(5):512–e123. doi: 10.1111/vde.12458.
23. Chan LS, Ahmed AR, Anhalt GJ, Bernauer W, Cooper KD, Elder MJ, Fine JD, Foster CS, Ghohestani R, Hashimoto T, Hoang-Xuan T, Kirtschig G, Korman NJ, Lightman S, Lozada-Nur F, Marinkovich MP, Mondino BJ, Prost-Squarcioni C, Rogers RS,3rd, Setterfield JF, West DP, Wojnarowska F, Woodley DT, Yancey KB, Zillikens D, Zone JJ. The first international consensus on mucous membrane pemphigoid: definition, diagnostic criteria, pathogenic factors, medical treatment, and prognostic indicators. Arch Dermatol. 2002:138(3):370–9.
24. Olivry A, Matise-Vanhoutan I, Olivry T. Mucous membrane pemphigoid and hepatopathy in two cats. Vet Immunol Practitioners. 2021;6:25–31.
25. Olivry T, Chan LS. Spontaneous canine model of mucous membrane pemphigoid. In: Chan LS, editor. Animal models of human inflammatory skin diseases. 1. Boca Raton: CRC Press; 2004. pp. 241–249.
26. Tham HL, Olivry T, Linder KE, Bizikova P. Mucous membrane pemphigoid in dogs: a retrospective study of 16 new cases. Vet Dermatol. 2016;27(5):376–e94.
27. Vovk LU, Klinger CJ, Boehm TMSA, Gedon NKY, Bettenay SV, Mueller RS. Successful treatment of a mucous membrane pemphigoid in a young dog. Tierarztl Prax Ausg Kleintiere Heimtiere. 2019;47(5):1–8. doi: 10.1055/a-1000-5121.
28. Xu HH, Werth VP, Parisi E, Sollecito TP. Mucous membrane pemphigoid. Dent Clin N Am. 2013;57(4):611–630. doi: 10.1016/j.cden.2013.07.003. [PMC free article]
29. Hayakawa T, Furumura M, Fukano H, Li X, Ishii N, Hamada T, Ohata C, Tsuruta D, Shimozato K, Hashimoto T. Diagnosis of oral mucous membrane pemphigoid by means of combined serologic testing. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2014;117(4):483–496. doi: 10.1016/j.oooo.2013.12.402.
30. Bizikova P, Linder KE, Wofford JA, Mamo LB, Dunston SM, Olivry T. Canine epidermolysis bullosa acquisita: a retrospective study of 20 cases. Vet Dermatol. 2015;26(6):441–50. e102–3.
31. Kim JH, Kim SC. Epidermolysis bullosa acquisita. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(10):1204–1213. doi: 10.1111/jdv.12096.
32. Fourrier D. Dermatological case no. 15: bullous pemphigoid in a 5-year-old German shepherd. Dapsone Treatment Trial Pratique Medicale et Chirurgicale de l’Animal de Compagnie. 1986;21:381–5.
33. Favrot C, Dunston S, Deslandes J, Paradis M, Olivry T. Effect of substrate selection on indirect immunofluorescence testing of canine autoimmune subepidermal blistering diseases. Can J Vet Res. 2002;66(1):26–30. [PMC free article]
34. Olivry T, Petersen A, Dunston SM, Chen M. Novel localised variant of canine epidermolysis bullosa acquisita. Vet Rec. 2000;146(7):193–194. doi: 10.1136/vr.146.7.193.
35. Hill PB, Boyer P, Lau P, Rybnicek J, Hargreaves J, Olivry T. Epidermolysis bullosa acquisita in a great Dane. J Small Anim Pract. 2008;49(2):89–94. doi: 10.1111/j.1748-5827.2007.00419.x.
36. Mayuzumi M, Akiyama M, Nishie W, Ukae S, Abe M, Sawamura D, Hashimoto T, Shimizu H. Childhood epidermolysis bullosa acquisita with autoantibodies against the noncollagenous 1 and 2 domains of type VII collagen: case report and review of the literature. Br J Dermatol. 2006;155(5):1048–1052. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07443.x.
37. Chen M, Kim GH, Prakash L, Woodley DT. Epidermolysis bullosa acquisita: autoimmunity to anchoring fibril collagen. Autoimmunity. 2012;45(1):91–101. doi: 10.3109/08916934.2011.606450. [PMC free article]
38. Olivry T, Dunston SM. Usefulness of collagen IV immunostaining for diagnosis of canine epidermolysis bullosa acquisita. Vet Pathol. 2010;47(3):565–568. doi: 10.1177/0300985809359609.
39. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine—Update on mechanisms of action and therapeutic uses. Semin Arthritis Rheum. 2015;45(3):341–350. [PMC free article]
40. Kunkle GA. Feline dermatology. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1984;14(5):1065–1087. doi: 10.1016/S0195-5616(84)50107-7.
41. Griffin CE, McDonald JM. A case of bullous pemphigoid in a dog. J Am Anim Hosp Assoc. 1981;17:105–108.
42. Turnwald GH, Ochoa R, Barta O. Bullous pemphigoid refractory to recommended dosage of prednisolone in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1981;179:587–591.
43. White SD, Ihrke PJ, Stannard AA. Bullous pemphigoid in a dog: treatment with six-mercaptopurine. J Am Vet Med Assoc. 1984;185:683–686.
44. Scott D, Manning T, Lewis R. Linear IgA dermatoses in the dog: bullous pemphigoid, discoid lupus erythematosus and a subcorneal pustular dermatitis. Cornell Vet. 1982;72:394–402.
45. Fadok VA, Janney EH. Thrombocytopenia and hemorrhage associated with gold salt therapy for bullous pemphigoid in a dog. J Am Vet Med Assoc. 1982;181:261–262.
46. Olivry T, Chan LS. Natural bullous pemphigoid in companion animals. In: Chan LS, editor. Animal models of human inflammatory skin diseases. 1. Boca Raton: CRC Press; 2004. pp. 241–249.
47. Manning TO. Scott DW, Rebhun WC, Smith CA, Lewis RM. Pemphigus-pemphigoid in a horse. Equine Pract. 1981;3(5):38–44.
48. George LW, White SL. Autoimmune skin disease of large animals. Veterinary Clinics of North America: Large Animal Practice. 1984;6(1):79–86. doi: 10.1016/s0196-9846(17)30040-x.
49. Michutta JI, Reichelt U, Gruber AD, Gehlen H. Bullous pemphigoid in the horse: pathogenesis, diagnostic procedures and therapy. / Bullöses pemphigoid beim Pferd: Pathogenese, Diagnostik und Therapie. Pferdeheilkunde. 2011;27(6):631–635. doi: 10.21836/PEM20110608.
50. Fontes TN, Farias SS, Machado GAC, Mascarenhas MB, Silva AL, Brandão EB, Nogueira V, Peixoto T. Equine bullous pemphigoid — case report. / Penfigóide bolhoso em equino — relato de caso. Revista Brasileira de Medicina Veterinária. 2016;38:55–59.
51. Ehrmann C, Hartung S, Hirz M, Fey K. Therapy of bullous pemphigoid in a warmblood gelding. Tieraerztl Prax Ausg Grosstiere Nutztiere. 2021;49(02):139–144. doi: 10.1055/a-1395-6307.
52. JongMin K, HyunJe K, ByoungHoon M, JunSeop S, WonYoung J, GaEul L, MinSun K, JuEun K, ChungGyu P. Bullous pemphigoid-like skin blistering disease in a rhesus macaque (Macaca mulatta) J Med Primatol. 2016;45(4):206–208. doi: 10.1111/jmp.12225.
53. Xu L, O’Toole EA, Olivry T, Hernandez C, Peng J, Chen M, Chan LS. Molecular cloning of canine bullous pemphigoid antigen 2 cDNA and immunomapping of NC16A domain by canine bullous pemphigoid autoantibodies. Biochim Biophys Acta. 2000;1500(1):97–107. doi: 10.1016/S0925-4439(99)00092-7.
54. Deotto M, Spiller A, Sernicola A, Alaibac M. Bullous pemphigoid: an immune disorder related to aging (review) Exp Ther Med. 2022;23:50. doi: 10.3892/etm.2021.10972.
55. Mirsky ML, Singleton W, Olivry T. «have you seen this?» spontaneous cutaneous vesicular disease in Yucatan minipigs. Toxicol Pathol. 2000;28(2):357–358. doi: 10.1177/019262330002800216.
56. Kirtschig G, Caux F, McMillan JR, Bedane C, Aberdam D, Ortonne JP, Eady RA, Prost C. Acquired junctional epidermolysis bullosa associated with IgG autoantibodies to the beta subunit of laminin-5. Br J Dermatol. 1998;138(1):125–130. doi: 10.1046/j.1365-2133.1998.02038.x.
57. Jonkman MF, Schuur J, Dijk F, Heeres K, de Jong MC, van der Meer JB, Yancey KB, Pas HH. Inflammatory variant of epidermolysis bullosa acquisita with IgG autoantibodies against type VII collagen and laminin alpha3. Arch Dermatol. 2000;136(2):227–231. doi: 10.1001/archderm.136.2.227.
58. Umemoto N, Demitsu T, Toda S, Ohsawa M, Noguchi T, Kakurai M, Yamada T, Suzuki M, Nakagawa H, Komai A, Hashimoto T. A case of nonscarring subepidermal blistering disease associated with autoantibodies reactive with both type VII collagen and laminin 5. Dermatology. 2003;207(1):61–64. doi: 10.1159/000070945.
59. Baican A, Hirako Y, Lazarova Z, Yancey KB, Zillikens D, Sitaru C. IgG autoantibodies to type VII collagen and an exclusive IgG3 reactivity to the laminin alpha3 chain in a patient with an autoimmune subepidermal blistering disease. J Am Acad Dermatol. 2005;53(3):517–522. doi: 10.1016/j.jaad.2005.05.001.
60. Daniel BS, Murrell DF. Review of autoimmune blistering diseases: the pemphigoid diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):1685–1694. doi: 10.1111/jdv.15679.
61. Antiga E, Caproni M, Fabbri P. Linear immunoglobulin a bullous dermatosis: need for an agreement on diagnostic criteria. Dermatology. 2013;226(4):329–332. doi: 10.1159/000350818.
62. Inamura E, Nishie W, Yamaguchi Y, Fujimura Y, Ujiie H, Natsuga K, Shimizu H. Linear IgA/IgG bullous dermatosis with autoantibodies directing the native and processed forms of BP180. Br J Dermatol. 2020;182(4):1061–1062. doi: 10.1111/bjd.18642.
63. Lamberts A, Rashid H, Pas HH, Diercks GFH, Meijer JM, Horvath B. Pemphigoid variants affecting the skin. Clin Exp Dermatol. 2019;44(7):721–727. doi: 10.1111/ced.13984.
64. Lipozencic J, Ljubojevic S, Bukvic-Mokos Z. Pemphigoid gestationis. Clin Dermatol. 2012;30(1):51–55. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.03.009.
65. Contestable JJ, Edhegard KD, Meyerle JH. Bullous systemic lupus erythematosus: a review and update to diagnosis and treatment. Am J Clin Dermatol. 2014;15(6):517–524. doi: 10.1007/s40257-014-0098-0.
66. Olivry T, Savary KC, Murphy KM, Dunston SM, Chen M. Bullous systemic lupus erythematosus (type I) in a dog. Vet Rec. 1999;145(6):165–169. doi: 10.1136/vr.145.6.165.
Источник: BMC Veterinary Research (2023) 19:55. © The Author(s) 2023. Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article’s Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article’s Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http:// creat iveco mmons. org/ licen ses/ by/4. 0/.
СВМ 3/2026
