Лечить инфертильность у собаки трудно, но строгое выполнение правил исследования позволяет установить причину ее возникновения и применить адекватную терапию.
Инфертильность — это спонтанное или принудительное бесплодие, вызванное отсутствием оплодотворения яйцеклетки (когда инфертильность проявляется постоянно, то говорят о стерильности).
На протяжении длительного времени инфертильность вначале рассматривали как следствие инфекционной, а затем алиментарной природы. На самом деле данное заболевание имеет генетическую, эндокринную, инфекционную, а также психическую природу и так далее. Следует заметить, что инфертильность в 50–80% случаев возникает вследствие ошибок, допущенных во время вязки (в частности, в результате неверного определения срока овуляции) и по причине самца (10–30% случаев).
Причин возникновения инфертильности у собак много, и для постановки окончательного диагноза необходимо соблюдать строгое выполнение правил исследования.
Этап первый — анамнез
Сбор анамнеза дает возможность получить информацию о возрасте самки во время первой течки, а также о ее продолжительности и регулярности.
Важно иметь информацию о предшествующей беременности (от вязки до кормления молоком) и о применении гормонального лечения. Кроме того, очень большое значение имеет информация об определении срока беременности, который должен быть как можно ранним и повторяющимся при подозрении на резорбцию плода. Сбор анамнеза позволяет получить информацию о заболеваниях у собаки и, в частности, о цистите или вагините (частота, способ и ответ на лечение).
С другой стороны, необходимо вести наблюдение за течкой.
Этап второй — клиническое обследование самки в состоянии инфертильности
• Общее клиническое обследование акцентируют, как минимум, на детальном изучении генитального аппарата. Оно будет идеальным, если осуществлять это в период анэструса.
Общее клиническое обследование основывается на определении температуры, упитанности, динамики, цвета слизистых, состояния шерстного покрова, аппетита, жажды, исследования мочи и кала.
При выявлении наследственного дефекта самку необходимо исключить из репродукции.
В исследование генитального аппарата входит:
– трансабдоминальная пальпация матки;
– обследование вульвы (размер, форма, позиция, наличие выделений и т.д.);
– пальпация и обследование преддверия влагалища с помощью влагалищного зеркала (форма, объем, цвет и консистенция слизистой, наличие или отсутствие выделений и т.д.) или с помощью пальца в перчатке;
– эхографическое исследование матки и яичников (предположение о развитии кисты или о неоплазии).
• При обследовании генитального аппарата в отдельных случаях ведут поиск более-менее выраженной персистенции гимена, «мясистых» обрывков или формы кольца, локализующегося во влагалище на границе с его вестибулярной частью, которое вызывает сужение органа и препятствующего тем самым любой пенетрации. Эта аномалия, в основном, протекает асимптоматически за исключением случаев, когда происходит перегораживание влагалища (причина накопления секреции гениталий — один из факторов развития инфекции). Эти препятствия следует удалять как можно раньше у собак, предназначенных для репродукции.
Другие самки имеют гипоплазию гениталий (отсутствие или слабое развитие одного или нескольких сегментов генитального аппарата). Птоз влагалища (вследствие гиперплазии слизистой) во время течки под воздействием эстрогенов может препятствовать какой-либо пенетрации. В целом, влагалище после течки и нормальных родов обретает физиологическую форму.
Некоторые породы собак имеют предрасположенность к пролапсу влагалища. Этих животных рекомендуется исключать из репродукции.
 |
| Фото 1. Пенисообразный клитор у суки (английский бульдог). |
Состояние настоящего или ложного гермафродитизма трудно выявить путем обычного клинического обследования. Такой метод исследования позволяет лишь сделать предположение о персистенции объемного пенисообразного клитора (фото 1). Это подтверждается методом лапароскопии или путем выявления кариотипа.
Этап третий — дополнительные исследования
Существует несколько методов дополнительных исследований. Два из них являются основными: влагалищные мазки и определение количественного содержания прогестерона в плазме периферической крови. Все эти методы не требуют их систематического выполнения. Сбор анамнеза дает ориентацию при постановке диагноза и позволяет сделать выбор в проведении дополнительных исследований:
- Мазки влагалища (взятие образца слизистой) необходимы для идентификации фазы полового цикла (фото 2, 3) и выявления нарушений инфекционной и/или воспалительной природы (присутствие клеток эндометрия, дегенерированных лейкоцитов и т.д.).
 |
 |
| Фото 2. Мазок, полученный из влагалища в фазе эструса при большом увеличении. Следует обратить внимание на угловые контуры кератинизированных клеток. | Фото 3. Мазок, полученный в фазе эструса. Следует обратить внимание на довольно частое образование большого скопления, в основном, поверхностных ацидофильных клеток (эозинофильный показатель превышает 80%). |
- Определение количественного содержания общего прогестерона в плазме периферической части крови дает информацию о наличии или отсутствии овуляции после течки, а также о персистенции желтого тела. Для этой цели используют коммерческий набор (кит), с помощью которого проводят полуколичественный анализ.
- Забор материала из влагалища дает возможность провести бактериологический анализ и получить антибиограмму.
Инфицирование гениталий, в основном, вызвано гемолитическими стрептококками, синегнойной палочкой, протеем, микоплазмами и уреаплазмами. Эти виды микроорганизмов также персистируют в гениталиях здорового организма собаки. Поэтому взятый материал для исследования и культуральный высев могут иметь диагностическую ценность, если один из перечисленных выше микроорганизмов выявляют в большом количестве и почти в виде чистой культуры. - Забор мочи для проведения цитологического, бактериологического и биохимического анализов осуществляют, в основном, методом цистоцентеза. Этот способ намного эффективнее, чем взятие мочи с помощью катетера, потому что такой доступ исключает контаминацию мочевого пузыря микроорганизмами вестибулярной части (предверия) влагалища. Анализ мочи позволяет удостовериться в источнике выделений (гениталии или мочевыделительный тракт).
- Общее гормональное исследование на тестостерон, сывороточный тироксин, кортизол и пролактин позволяет обнаружить дисравновесие общей эндокринной или половой системы.
- Исследование функциональной деятельности почек и печени также необходимо проводить, потому что печень участвует в метаболизме стероидов половых гормонов и синтезе белков-транспортеров, в то время как почки способствуют элиминации гормонов.
- Можно проводить также клинический анализ крови (лейкоформула) и серологическое исследование на бруцеллез и герпесвироз. Эти показатели позволяют провести оценку состояния здоровья собаки и выявить генерализованное или локальное инфицирование генитального аппарата.
Этап четвертый — этиотропное лечение при инфертильности
Способ лечения имеет очень большое значение: плохо адаптированная терапия, риск, в лучшем случае отсутствие какого-либо эффекта или еще хуже — усугубление инфертильности.
Случай первый — половые циклы у самки соответствуют физиологической норме.
В этой ситуации рекомендуется провести качественное исследование репродуктивных путей и фертильность самца (приложение 1, 2). Если все протекает нормально, то в конце течки проводят количественный анализ прогестерона.
Приложение 1. Правильное ведение вязки
↦ Иногда инфертильность у собаки проявляется вследствие неправильной вязки (или искусственного осеменения). Для успешного оплодотворения суки вязку необходимо проводить через 48, 72 и 96 часов с момента овуляции. В отличие от устоявшегося мнения необходимо знать, что овуляция у собак протекает в разные сроки во время течки. Следовательно, оптимальное время вязки не всегда выпадает на десятый-двенадцатый день с момента выделения крови. Отслеживание цитологической картины влагалищных мазков и удельного содержания плазматического прогестерона необходимо для своевременной доставки суки на вязку.
↦ Картина влагалищных мазков, полученных в момент эструса, представлена большим количеством поверхностных клеток, подверженных кератинизации, ацидофилии и скоплениями в форме гроздьев.
Эструс длится приблизительно десять дней. Овуляция проявляется через три–пять дней после начала эструса. С помощью мазков, полученных в фазе метаэструса, почти всегда удается установить, что овуляция проявляется за четыре дня до проявления этой фазы. Тем не менее, следует учесть, что эструс, как один из элементов течки у некоторых сук, отрицающих вязку, может иметь цитологическую картину с очень хорошим проявлением кератинизации.
↦ Оценка количественного показателя прогестерона в плазме крови является более точным методом: общее содержание прогестерона составляет 5 нг/мл в момент овуляции, и через два–три дня в момент развития метаэструса его количественный показатель равен или выше 15 нг/мл. Установлено, что суку, как правило, можно доставлять на вязку через 48–72 часа после определения концентрации прогестерона, превышающей 10 нг/мл, и затем повторно через 48 часов. Довольно часто течка может проявляться рано (в мазках отмечают фазу проэструса, и концентрация прогестерона в плазме крови ниже 5 нг/мл) или слишком поздно (в мазках отмечают фазу метаэструса, и прогестеронемия превышает 30 нг/мл).
Приложение 2. Когда выявляют инфертильность у самца?
Если у самки физиологические показатели соответствуют норме, то рекомендуется обратить внимание на состояние фертильности у самца. В связи с этим необходимо рассмотреть несколько нюансов:
↦ Качество спермы. Анализ спермы проводят с помощью очень быстрого и менее дорогостоящего метода.
↦ Нарушение анатомического формирования может компрометировать вязку. Некоторые самцы имеют очень узкий пенис, что нарушает корректное совокупление партнеров (не происходит должной фиксации во время коитуса и это снижает возможность оплодотворения). В этом случае можно прибегнуть к искусственному осеменению или приподнять самку за задние конечности и держать ее в таком положении десять–двенадцать минут, что позволяет сперме за счет гравитации пройти через шейку матки и достичь своей цели. Мазок, выполненный через несколько минут после вязки, путем обнаружения сперматозоидов позволяет оценить полноту эякуляции. Но это не дает всей информации в отношении качества эякулята (количества, морфологии и мобильности сперматозоидов).
↦ Поведение самца. Очень молодой и заторможенный, которого подавляет самка; отказ от партнерства и т.д. Такое поведение является мотивацией к проведению искусственного осеменения. Отмечают, что после забора спермы самец осуществляет вязку спонтанно.
• Общее содержание прогестерона выше 10 нг/мл соответствует нормальной овуляции. В этом случае аномалия может иметь органическую природу (гипоплазия гениталий, персистенция гимена, повреждение вестибулярной части влагалища или самого органа). Хирургическое вмешательство при этом дает возможность провести корректировку.
Инфицирование каудальной части генитального аппарата (возможная причина ранней смертности эмбриона) выявить трудно, потому что бактериальный состав у инфертильной и фертильной особи, в основном, одинаковый. Лечение в течение десяти или четырнадцати дней основывается на применении антибиотиков, не обладающих эмбриотоксичностью (тетрациклины, хлорамфеникол, эритромицин, ампициллин), и, как правило, в ассоциации с промыванием влагалища (1% раствора йодированного поливидона). Профилактика инфицирования в момент вязки и родов требует корректного лечения циститов и вагинитов с соблюдением гигиены. Вирусы (в основном, вирус герпес) вызывают высокую смертность, но, вероятно, они не являются причиной инфертильности суки.
Бруцеллез с тропизмом к гениталиям вызывает общее инфицирование у собак и широко распространен в Северной Америке.
Слабовыраженный гипокортицизм, или гипотироидоз (несмотря на то, что они проявляются наиболее часто в отсутствии самих циклов) может стать причиной инфертильности, в то время как общее состояние организма при этом остается в норме. Недостаточность щитовидной железы легко поддается лечению, но что касается дисфункции надпочечников, то проводить их корректировку намного сложнее.
Причина инфертильности также может иметь психическую (отрицание самца самкой) или физическую (сука очень беспокойная, что вызывает риск травмирования пениса самца во время эрекции, или самец очень тяжелый для самки) природу. Решение этой проблемы осуществляют путем искусственного осеменения.
• Общее содержание прогестерона в крови ниже 10 нг/мл. В данном случае овуляция не наступила, или ее проявление не совпало по времени с необходимым уровнем гормонального равновесия, обеспечивающего беременность.
В целом, этот количественный показатель прогестерона свидетельствует о недостаточности желтого тела. Он может присутствовать между второй и пятой неделями беременности (нарушение развития желтого тела) или между шестой и седьмой неделями (недостаточная регрессия желтого тела), что приводит к раннему абортированию эмбрионов. Дефицит желтого тела можно восполнить дополнительным назначением прогестагенов (5–25 мг прогестерона в/м 2 раза в неделю со второй по восьмую неделю беременности). Вести контроль за сукой необходимо, потому что при таком способе лечения возрастает риск возникновения пиометры (50% леченых собак).
Случай второй — нарушение полового цикла
> Короткий межэстральный период
Время течки нормальное
Межэстральный период в норме колеблется в пределах пяти–восьми месяцев. Тем не менее этот период в зависимости от породы варьируется: он наиболее короткий у немецкой овчарки и более продолжительный у африканского басенжи или русской лайки. Если циклы регулярные, то фертильность не нарушена. И наоборот, собаку старше двух с половиной лет необходимо обследовать, если у нее обнаружили укорочение цикла (менее четырех месяцев), или он стал менее продолжительным по отношению к предшествующему. При этом внимание акцентируют на периодах эструса (принятие самца), цитологической картине влагалищных мазков (необходимо знать время каждой фазы цикла) и количественном определении прогестерона после эструса (определение срока овуляции или персистенции желтого тела).
Возможны два случая:
– отсутствие овуляции и/или недостаточность желтого тела. Течки протекают нормально в две фазы (проэструс и эструс), но желтое тело не развивается или исчезает раньше положенного времени. Назначение 500–1000 МЕ hCG (хореогонадотропного гормона) в начале эструса, который обычно повторяют один или два раза с интервалом 48 часов, дает возможность добиться каких-то результатов, но редко беременности. Путем назначения прогестагена (ацетат мегестрола) в течение четырех–шести недель можно стимулировать прогестагенную фазу и регулировать цикл. Собаку в этом случае оставляют под наблюдением на протяжении курса лечения (температура, истечение из гениталий, рентгенографическое и эхографическое исследование матки);
– ложная течка. Молодые собаки могут иметь несколько периодов кратковременных течек, сопровождающихся или нет овуляцией, которые повторяются в два или три приема с очень близкими интервалами (от недели до двух месяцев). Эти манифестации сразу же оказывают влияние на фертильность и не являются причиной ее позднего формирования.
Удлинение времени течки (гиперэстрия)
Для уточнения диагноза (через несколько дней) повторно определяют общее содержание эстрадиола и прогестерона:
– если концентрация эстрадиола завышена, и изменение количественного показателя прогестерона означает персистенцию новообразования в яичниках, то единственным выходом из создавшейся ситуации является уни- или билатеральная овариэктомия;
– если концентрация эстрадиола завышена, и имеется низкое содержание прогестерона, то это говорит о персистенции кисты в яичниках. Она спонтанно регрессируется в течение одного или трех месяцев. Повторная инъекция 750–1500 МЕ hCG обеспечивает лютеинизацию кист и их исчезновение в течение одной или двух недель. Использование GnRH/гонадолиберин1 не дает удовлетворительных результатов. Аспирацию жидкости из фолликула можно проводить также путем пунктирования под контролем эхографа. Этот метод дает очень хорошие результаты;
1 GnRH или GN-RF, аббревиатура англ. gonadotrophin releasing hormone или relising factor (RF): гормон, высвобождающий гонадотропин; гонадолиберин — (Schally; Burgus; Guillemin, 1971); gonadoreline; luliberine; luteoliberine. Полипептидная субстанция, вырабатываемая гипоталамусом, поступающая через питуитарный тяж (нейрососудистое соединение) в переднюю долю гипофиза, контролирует секрецию через переднюю долю гипофиза c помощью двух гонадотропинов.
— увеличение концентрации эстрадиола и снижение прогестерона объясняется воспалением влагалища без взаимосвязи с яичниками. В этом случае проводят локальную терапию (консервативное лечение и хирургическое вмешательство).
> Отсутствие циклов (анеструс) или увеличение межэстрального цикла (более 8 месяцев)
В первую очередь, учитывают возраст самки. Половозрелость обычно наступает в возрасте 8–12 месяцев, но у более крупных пород иногда это происходит в два года. Не следует путать половозрелость со способностью к репродукции. Об инфертильности говорят по прошествии двух течек или по истечению соответствующего возраста (18–24 месяцев в зависимости от породы). Аналогичную картину можно наблюдать у пожилой и здоровой собаки, у которой отмечают более длинные циклы. Речь в данном случае может идти об отсутствии половой зрелости (у собаки никогда не наблюдали признаков эструса), истинном анэструсе (собака, у которой наблюдали одну или несколько течек, циклической активности больше не проявлялось) или о псевдоанэструсе.
При отсутствии половой зрелости (апубертизм) путем анамнеза часто удается установить причину ее развития: назначение кортикостероидных препаратов или анаболиков, применение некоторых противогрибковых медикаментов (кетоконазол или гризеофульвин) с целью устранения микозов кожного покрова или при общем усугублении заболеваний (парвовироз, чума, гастроэнтерит и т.д.), которые являются причиной задержки роста у щенка. Лечение в данной ситуации заключается в ожидании полной элиминации назначенных препаратов или спонтанного выздоровления (обычно от 3 до 6 месяцев). Рекомендуется также учитывать возможность ановарии (отсутствие яичников, что встречается крайне редко) или состояния двоеполости (например, псевдогермафродизм), которую можно установить методами диагностической лапаротомии, количественного анализа гормонов и/или установления кариотипа.
Истинный анэструс может иметь эндокринную природу. Тестирование, основанное на сочетанном применении кортизола-тироксина, позволяет выявить гипокортицизм или гипотироидоз, причина которых заключается в нарушении функциональной деятельности яичников; адекватное лечение на протяжении нескольких месяцев обеспечивает проявление течки. Гиперкортицизм имеет аналогичные последствия для фертильности. Кортикостероиды в избыточном количестве образуются из надпочечников (болезнь Кушинга) или могут иметь ятрогенную природу.
Персистирующее желтое тело, секретирующее прогестерон, также может быть причиной пролонгированного развития анэструса.
Постановка диагноза основывается на обнаружении выраженной секреции прогестерона, ассоциирующейся с наличием кист на уровне яичников, визуализируемых с помощью УЗИ (эхографического исследования).
Лечение основано на осуществлении лизиса желтого тела с помощью простагландинов, используемых согласно схеме для пиометры или для провокации абортирования во второй половине беременности (клопростенол, назначаемый в дозе 2,5 мкг/кг в сутки в течение трех дней или динопрост — из расчета 250 мкг/кг в сутки в течение четырех дней). Полученные результаты варьируются. Вторичные эффекты (рвота) ярко выражены, и некоторые авторы склоняются, в основном, к проведению хирургического лечения (удаление желтого тела, оставляя при этом яичники).
Заболевание также может иметь ятрогенную природу, как и в случае апубертизма (отсутствия половозрелости), развивающегося по причине назначения взрослой собаке прогестагенов для профилактики эструса, а также фунгицидных препаратов и т.д.
Полное отсутствие цикла может быть следствием овариэктомии у самки (необходимо вести поиск рубцевания).
Для псевдоанэструса характерно:
– скрытая течка, которую рекомендуется диагностировать путем определения концентрации прогестерона. Самцы обычно определяют скрытую течку;
– течка без выделения крови (нарушения, проявляющиеся отсутствием выделений, гипоплазией вульвы, или они имеют идиопатическую природу), где рекомендуется проводить исследование с помощью вагиноскопа;
– длительный анэструс с некачественным обслуживанием и условиями содержания (освещенность, концентрация животных) или наблюдениями за течкой, которые можно выявить при сборе анамнеза;
– органическое заболевание или плохое содержание (исхудание, массивный паразитизм), которые диагностируют при клиническом обследовании.
Когда изучены все причины анэструса, то можно, но с очень большой осторожностью, попытаться спровоцировать проявление течки (Приложение 3).
Приложение 3. Способы индукции эструса
↦ Когда все причины возникновения инфертильности, не связанные с нарушением гонад, исключены, клиницист может попытаться вызвать эструс и восстановить таким образом репродуктивность пациентки. Результаты схем индукции улучшаются за счет контроля овуляции (влагалищные мазки и определение концентрации прогестерона в плазме периферической крови).
↦ Применение хорионического гонадотропина лошадей (eCG — equine chorionic gonadotropine) и хорионического гонадотропина человека (hCG — human chorionic gonadotropine)
Большая часть схем основана на применении eCG (20–500 МЕ/кг/ сутки п/к или в/м) в течение восьми или десяти дней с последующей однократной инъекцией hCG (500 МЕ/мл в/м). Первые признаки эструса наблюдают через десять-пятнадцать дней с момента лечения. В связи с этим концентрация эстрадиола у собаки достигает очень высокого уровня, что ведет к риску выраженных осложнений (тромбоцитопении, абортированию и пиометре).
Эти схемы лечения без труда применяются на собаках, но такой подход дает неблагоприятные результаты. Индукцию течки отмечают в 50–60% случаев, и процент беременности при этом низкий (от 20 до 30%).
↦ Применение FSH (фолликулостимулирующего гормона)
С одной стороны, схемы применения только FSH или в сочетании с диэтилстилбестролом дают также отрицательные результаты. С другой стороны, например во Франции, запрещено применять диэтилстилбестрол.
↦ Применение GnRH (релизинг гонадотропный гормон), или его аналог
Назначение GnRH или его агониста будет эффективным при условии, если функционирование на уровне гипофиза и яичников будет безупречным, потому что GnRH стимулирует непосредственно секрецию гормонов гипофиза. В этом случае применение имплантата GnRH дает положительные результаты, но оно трудно доступно в продаже.
↦ Назначение ингибиторов пролактина (бромкриптин, метероголин, каберголин)
Схемы лечения данной группой лекарственных препаратов основаны на свойствах пролактина, оказывающего действие через механизм регуляции цикла собаки. Каберголин, в частности, великолепно применяют на собаках — 5 мкг/кг/сутки (или 0,1 мл/кг галастопа, Galastop) после приема корма в течение трех недель. Прерывание курса осуществляют с момента появления первых признаков течки (отек вульвы и выделение крови).
Отслеживание сук, леченных по причине нарушения репродуктивности, имеет очень большое значение. С одной стороны, это объясняется качеством оценки матерей и естественно их помета, и с другой, это связано с риском применения гормонов.
Железисто-кистозная гиперплазия и пиометра — это два наиболее часто встречающихся осложнения. Будущее лечение, вероятно, будет основываться на использовании аналогов GnRH и активности антипролактинов.
А. Тебо. СВМ 5/2006