Кожные проявления хронических вирусных инфекций у кошек

С каждым годом всё чаще в практике ветеринарного врача-дерматолога встречаются пациенты с хроническими вирусными инфекциями (ХВИ), имеющими кожные проявления.

К хроническим вирусным инфекциям кожи относят: вирусную лейкемию кошек, вирусный иммунодефицит кошек, вирусный перитонит кошек. В нашей статье мы рассмотрим наиболее частые патологии кожи у таких пациентов, с которыми встречается ветеринарный дерматолог на приёме.

Вирусная лейкемия кошек (FeLV) может вызывать новообразования кожи (лимфомы, фибросаркомы), однако чаще поражения кожи ассоциированы с подавляющим клеточный иммунитет действием вируса. Клинические признаки могут включать рецидивирующую пиодермию, которая будет проявляться бактериальным фолликулитом, абсцессами или паронихией, себорею, плохое заживление ран, эксфолиативный дерматит и зуд. Кошки, инфицированные вирусной лейкемией, имеют повышенную восприимчивость к дерматофитии, демодекозу, малассезиозному дерматиту и папилломавирусной инфекции. Также следует отметить два специфических кожных синдрома — кожный рог и гигантоклеточный дерматоз.

Вирус иммунодефицита вызывает у кошек различные расстройства, связанные с подавлением клеточного иммунитета. Наиболее часто сопровождается рецидивирующими абсцессами, пиодермиями, малассезиозным дерматитом. Больные кошки имеют повышенную восприимчивость к криптококкозу, кандидозу, дерматофитии и демодекозу. К сожалению, возможно одновременное заражение обоими вирусами с выраженным синергизмом иммуносупрессии.

Инфекционный перитонит кошек (ИПК) — это системное вирусное заболевание, вызываемое коронавирусами. Необходима дифференциальная диагностика ИПК у кошек с эритематозными узловатыми поражениями кожи, от увеита, респираторных заболеваний и перитонита.

Также могут встречаться пациенты с выраженной хрупкостью кожи, которая может быть ассоциирована как с катаболическими изменениями, так и с вирусным перитонитом кошек [7]. Синдром хрупкой кожи — это приобретённое заболевание, о котором сообщалось в связи с несколькими сопутствующими заболеваниями, чаще всего спонтанным или ятрогенным гиперадренокортицизмом, сахарным диабетом или чрезмерным употреблением прогестагенных препаратов. Патогенез кожных изменений при этих заболеваниях остаётся неизвестным, однако это может быть связано с влиянием глюкокортикоидов на выработку коллагена. Другие патологические процессы, которые могут быть связаны с ФС, — липидоз печени и холангиокарцинома. Патогенез заболевания у этих кошек остаётся неясным, но возможными причинами могут быть тяжёлые нарушения обмена веществ и голодание. Trotman T. T. в 2007 году описал такой клинический случай у кошки с вирусным перитонитом и липидозом печени. Гистологические изменения в печени соответствовали умеренному липидозу, однако присутствовали многоочаговые пиогранулематозные инфильтраты в печени, что соответствовало FIP. FIP был основным патологическим процессом, который привёл к развитию характерного абдоминального выпота и кахексии. Липидоз печени, скорее всего, развился вторично. В данном случае, возможно, эти изменения в коже были вызваны не прямым воздействием FCoV на кожу, а скорее связанным с FCoV нарушением метаболизма [1].

Специфические поражения кожи, сопровождающие хронические вирусные инфекции

Кожный рог представляет собой конусообразные или цилиндрические образования из бесклеточного кератина, которые чаще всего образуются в центре подушечек пальцев, центральной части стопы или пястных костей. Также кожный рог можно встретить на носу или веках. Необходима дифференциальная диагностика от кожных ороговений, вызываемых вирусными папилломами, актиническим кератозом, бовеноидными поражениями in situ, плоскоклеточным раком и кератинизирующей акантомой. Биоптаты кожного рога, ассоциированного с вирусной лейкемией кошек, содержат рассеянные и ярко выраженные эозинофильные кератиноциты, некоторые из которых находятся в состоянии апоптоза, многоядерные и/или вакуолизированные. Иммуногистохимия может обнаружить gp70-позитивный антиген FeLV в очагах поражения.

Гигантоклеточный дерматоз, ассоциированный с вирусной лейкемией кошек, представляет собой редкий дерматоз зудящего типа, сопровождающийся образованием плотных корочек. Поражения различаются по распространённости и могут быть чешуйчатыми, эрозивными, покрытыми корками. Во всех случаях в той или иной степени поражается морда или голова вокруг губ, вокруг глаз, ушные раковины, периаурикулярная зона. Другие часто поражаемые участки — ступни или подушечки лап, кожно-слизистые зоны ануса или крайней плоти, лапы или туловище. Дифференциальный диагноз зависит от распределения и степени поражения, вида повреждений и способности владельца вовремя заметить, предшествовали ли кожные повреждения появлению зуда. Серологически все кошки с гигантоклеточным дерматозом дают положительный результат на FeLV, но для того, чтобы доказать вирусное происхождение кожных поражений, необходимо проведение биопсии кожи. Гистологически эпидермис нерегулярно гиперпластичен и обычно сильно покрыт корками. Характерной особенностью является образование гигантских клеток синцитиального типа в эпидермисе и наружных корневых оболочках волосяных фолликулов до уровня перешейка. Кератиноциты внутри и вокруг гигантских клеток часто подвергаются апоптозу. На поражённой коже обнаруживается положительное окрашивание gp70, но на непоражённой коже этих кошек или других кошек, у которых есть FeLV-инфекция и нет кожных заболеваний, оно отрицательное. Кожные повреждения плохо поддаются лечению антибиотиками, глюкокортикоидами или другими препаратами. Со временем у кошек часто появляются признаки внутренних заболеваний (например, анорексия, вялость), но при вскрытии поражение других органов обнаруживается редко.

Илл. 1, 2. Кошка, 5 лет, метис, позитивный статус FeLV и FIV с язвенными поражениями и зудом, ассоциированными с глубокой пиодермией

У трёх кошек, инфицированных вирусным иммунодефицитом, сообщалось о генерализованной сыпи с папулами, алопецией и шелушением, которая была наиболее выражена на голове и конечностях и не сопровождалась зудом. При биопсии кожи наблюдали гидропический дерматит на поверхности кожи, редко гигантские кератиноциты. Кроме того, была отмечена необычная бледность клеток базального слоя эпидермиса. Причину и значение этого открытия ещё предстоит выяснить. Эффективного лечения на настоящий момент не разработано [2].

У нескольких кошек, заражённых экспериментально, появились язвенные поражения вокруг головы и шеи. Гистопатологические данные показали изменения, характерные для васкулита, а в стенках кровеносных сосудов с помощью иммуногистохимических методов были выявлены вирусные антигены.

Также у годовалой кошки с сопутствующим вирусным иммунодефицитом были выявлены безболезненные приподнятые узлы диаметром 2 мм без признаков зуда. Биопсия кожи выявила мультифокальный пиогранулематозный периваскулярный инфильтрат с флебитом срединных и глубоких сосудистых сплетений. Иммуногистохимия с использованием мышиного моноклонального антитела против антигена кошачьего коронавируса (FCoV) показала наличие в инфильтрате большого количества FCoV-позитивных макрофагов.

У 7-месячного самца домашней короткошёрстной кошки с лихорадкой, передним увеитом и респираторной недостаточностью появились не вызывающие зуда приподнятые внутрикожные папулы на спинной части шеи и боковых сторонах грудной клетки. Гистопатологическое исследование кожи показало наличие пиогранулематозного кожного инфильтрата средней и глубокой степени с центром вокруг сосудов, с некрозом кожи и кровоизлияниями. В цитоплазме макрофагов был обнаружен антиген кошачьего коронавируса [4].

Неспецифические заболевания кожи, наиболее часто встречающиеся при хронических вирусных инфекциях

Демодекоз кошек

У кошек может выявляться локализованный или генерализованный демодекоз, вызванный Demodex cati. Локализованная форма встречается редко и может поражать веки, периокулярную область, голову или шею. Поражения проявляются зудом, очаговой алопецией, эритемой, шелушением, коркой. Это также может проявляться в виде церуминозного наружного отита, особенно при вирусном иммунодефиците кошек. Генерализованная фолликулярная форма демодекоза обычно встречается на фоне другого заболевания. Из описываемых нами заболеваний это вирусная лейкемия кошек и вирусный иммунодефицит. Гистологическое исследование выявляет различные по степени тяжести фолликулиты с проникновением клещей в волосяные фолликулы. До тех пор, пока не удастся устранить основное заболевание, демодекоз, скорее всего, будет только контролироваться, а не излечиваться. Для терапии используют ивермектин или изоксозалины. На фоне хронических вирусных инфекций могут потребоваться регулярные пожизненные обработки изоксозалинами из-за высокой вероятности рецидива.

Бактериальные инфекции кожи

Бактериальные инфекции кожи включают в себя бактериальный фолликулит, поверхностную пиодермию, абсцессы, паронихию. Терапия проводится в зависимости от симптомов заболевания. Клинические признаки пиодермии могут быть представлены папуло-пустулёзным дерматитом, очаговой алопецией, струпом, корочками, фурункулами, абсцессами и гнойной паронихией. Для диагностики кожных инфекции проводят цитологическое исследование кожи. При осложнённом антибиотикоанамнезе (длительная, эмпирическая или хаотическая антибиотикотерапия) требуется проведение бактериологического посева для корректного назначения системной терапии антибиотиками. При глубоких бактериальных инфекциях кожи может потребоваться проведение посева как на аэробы, так и на анаэробы.

Как правило, при генерализованных поражениях используется системная антибактериальная терапия первично на основе цитологического исследования. При обнаружении кокковой микрофлоры в цитологии начинают с антибиотиков первой линии — амоксициллина клавуланата или цефалоспоринов 1-го поколения. Для местной терапии используют как местные антибактериальные препараты (например, фузидовая кислота), так и антисептические средства на основе 2–5% хлоргексидина, молочной кислоты, бензоила пероксида. Следует быть аккуратными с местными обработками, и при раздражении, эритеме или зуде их следует отменить.

Грибковые заболевания кожи

Грибковые заболевания кожи у кошек с вирусным иммунодефицитом и вирусной лейкемией наиболее часто представлены дерматофитией, причём как с классическим проявлением, так и дерматофитными псевдомицетомами.

Дерматофития — это группа зооантропонозных грибковых болезней кожи мелких домашних животных. Наиболее часто инфекцию у кошек и собак вызывают грибы рода Microsporum и Trichophyton: M. canis, M. gypseum, T. mentagrophytes. При этом большая часть случаев приходится на M. canis. Дерматофития передаётся через контакт с заражёнными волосами и предметами ухода за животными, через почву. Инфицированные волосы могут быть источником заражения в течение многих месяцев, в случае M. canis — до 18 месяцев. Особенно опасны асимптоматические носители (животные без клинических признаков болезни), так как они являются скрытым источником инфекции для окружающей среды и других животных. Клиническими признаками дерматофитии могут быть спонтанные очаговые алопеции с шелушением, себореей, комедонами, эритематозные нодулы и бляшки, милиарный дерматит, подкожные узлы. Терапия дерматофитии у кошек с хроническими вирусными инфекциями отличается длительностью, и в случае рецидивирования может потребоваться пожизненная пульс-терапия препаратами группы азолов (итраконазол, флуконазол). При отсутствии ответа на терапию проводится микологический посев с подтитровкой к антимикотикам и корректируется терапия. Животных следует содержать изолированно, в том числе без доступа на улицу. Местная терапия при дерматофитии используется у данных животных с целью недопущения распространения инфекции в окружающую среду и механического очищения кожи. Используют растворы энилконазола, «Лайм Сульфур», а также шампуни с 2% энилконазолом, миконазолом или кетоконазолом. Местные обработки проводятся 1–2 раза в неделю в зависимости от выбранного средства.

Илл. 3, 4. Кошка, 7 лет, британская короткошёрстная, с язвенными поражениями и алопецией области холки, зудом, ассоциированными с дерматофитией, вызванной M. canis, положительный статус FIV

Помимо дерматофитии, кошки, положительные по хроническим вирусным инфекциям, могут страдать малассезиозными дерматитами и кандидозами. Клинические признаки могут включать эрозивно-язвенные поражения, акне, наружный отит, зуд, шелушение кожи, эритематозный эксфолиативный дерматит, рефрактерную паронихию. Диагноз подтверждается цитологическим исследованием, и при необходимости проводится микологический посев. Терапия в зависимости от обширности поражений может быть как местной, так и системной. Для местной терапии используются растворы или шампуни с 4–5% хлоргексидином или антимикотические шампуни с 2% энилконазолом, миконазолом или кетоконазолом. Системно при обширных поражениях или невозможности местной терапии можно применять антимикотики, такие как итраконазол, флуконазол, в дозе 2–5 мг/кг в сутки, тербинафин 30–40 мг/кг сутки, а также пульс-терапию препаратами группы азолов при необходимости терапии более 2 недель [3].

Лимфоцитарно-плазмоцитарный пододерматит

В публикации Giovana Biezus и др. 2020 года в журнале Top Companion Animal Med описан случай лимфоцитарно-плазмоцитарного пододерматита. У 2-летнего самца метиса была обнаружена алопеция, шелушение кожи и эритематозный отёк подушечки на левой пясти. На пястных костях, плюсневых костях и подушечках пальцев лап наблюдались отёки, размягчение, изъязвления с образованием вторичных корок и эритема или фиолетовое окрашивание. Был проведён общий анализ крови и биохимический анализ сыворотки. Антигенемию FeLV и серопозитивность к FIV оценивали с помощью иммуноферментного анализа (enzyme-linked immunosorbent assay). Для выявления провирусной ДНК FIV и FeLV в клетках крови использовали метод гнездовой ПЦР. При биопсии подушечек лап было проведено гистологическое исследование и иммуногистохимическое исследование на наличие антител к FeLV и FIV. На основании клинических и гистопатологических данных был поставлен диагноз «плазмоклеточный пододерматит». Кошка была серопозитивна по FeLV и FIV.

Иммуногистохимический анализ биоптатов подушечек лап выявил положительный результат на FeLV и отрицательный результат на FIV. Это исследование служит основой для дальнейшего изучения плазматического пододерматита у кошек и указывает на ретровирусную инфекцию как потенциальный фактор, связанный с этим заболеванием [5].

Илл. 5. Кошка с лимфоцитарно-плазмоцитарным пододерматитом [5]	Илл. 6. Кошка, 1 год, британская короткошёрстная, положительный статус по FIP, аурикулярный хондрит

Остальные заболевания

Кошки, инфицированные вирусом иммунодефицита, могут страдать иммуноопосредованными васкулопатиями и аурикулярным хондритом. Терапия в таких случаях не отличается от терапии пациентов с негативным статусом. Предпочтение отдаётся глюкокортикостероидным гормонам (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) в иммуносупрессивных дозах, комбинации доксициклина или миноциклина в сочетании с витамином В3 (ниациамид), пентоксифиллину. В отдельных случаях, при неэффективности вышеперечисленных препаратов, рассматривают использование микофенолата мофетила, оклацитиниба или циклоспорина в зависимости от статуса пациента и сопутствующих патологий. Препараты для местной терапии более разнообразны и включают в себя местные глюкокортикостероидные гормоны, ингибиторы кальциневрина (такролимус 0,1%) и циклоспорин А («Оптиммун») [6].

Сообщалось также о идиопатическом лимфоцитарном фолликулите и таких опухолях, как В-клеточные лимфомы, плоскоклеточная карцинома и мастоцитома. Более часто встречаются поражения кожи, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией.

Использование иммуносупрессивных препаратов у кошек с ХВИ

Иммуносупрессивные препараты могут быть использованы у пациентов с хроническими вирусными инфекциями. Препаратами первого выбора остаются глюкокортикостероидные гормоны, преднизолон или метилпреднизолон. Важно оценивать сопутствующие патологии у пациентов. Например, одновременно достаточно часто проводят терапию иммуноопосредованной гемолитической анемии, и возможно выбрать общий препарат как для терапии дерматологических проявлений, так и для терапии иных патологий. При необходимости использования микофенолата мофетила или циклоспорина следует оценить дополнительно вероятность проявления токсоплазмоза и носительства калицивирусной и герпесвирусной инфекции кошек. К сожалению, исследования оклацитиниба у кошек достаточно ограничены и препарат не сертифицирован для этого вида животных. Исследования по безопасности использования оклацитиниба у кошек с зудом в дозе 1–2 мг/кг каждые 12 часов показали небольшое количество побочных эффектов [8], у нас нет данных об использовании данного препарата у кошек с ретровирусными инфекциями, однако при невозможности использования глюкокортикостероидных гормонов и нежелательности применения остальных групп препаратов мы можем рассмотреть использование оклацитиниба малеата.

Заключение

Благодаря прогрессу в ветеринарной медицине и всё более широкого распространения ретровирусных инфекций кошек ветеринарные врачи-дерматологи в своей практической деятельности всё чаще сталкиваются с пациентами данной группы заболеваний. Важно оценить статус пациента, имеющиеся на данном этапе времени клинические симптомы проявления хронических вирусных инфекций, тщательно собрать фармакологический анамнез. Оценить вероятность зоонозных и зооантропонозных заболеваний. Несмотря на наличие специфических кожных проявлений ретровирусных инфекций, чаще пациенты данной группы поступают на приём к ветврачу с классическими дерматологическими заболеваниями, однако терапия может требовать согласования со специалистом по инфекционным болезням и должна включать в себя оценку влияния препаратов на сопутствующие патологии.

Литература

1. Trotman TT, Mauldin E, Hoffman V, et al: Skin fragility syndrome in a cat with feline infectious peritonitis and hepatic lipidosis. Vet Dermatol 18:365–369, 2007.
2. K.G. Kokkinaki a, M. N. Saridomichelakis a, L. Leontides b, M. E. Mylonakis c, A. O. Konstantinidis c, J. M. Steiner d, J. S. Suchodolski d, P. G. Xenoulis. A prospective epidemiological, clinical, and clinicopathologic study of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infection in 435 cats from Greece, Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. 2021 Oct:78.
3. P. Sierra, J. Guillot, H. Jacob, S. Bussieras, R. Chermette, Fungal flora on cutaneous and mucosal surfaces of cats infected with feline immunodeficiency virus or feline leukemia virus, Am. J. Vet. Res. 61 (2000) 158–161.
4. C.E. Goldkamp, J. K. Levy, C. H. Edinboro, J. L. Lachtara, Seroprevalences of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus in cats with abscesses or bite wounds and rate of veterinarian compliance with current guidelines for retrovirus testing, J. Am. Vet. Med. Assoc. 232 (2008) 1152–1158
5. Giovana Biezus, Thierry Grima de Cristo, Michele Ferraz da Silva Schade, Paulo Eduardo Ferian, Felipe Carniel, Luiz Claudio Miletti, Aline da Rosa Maciel, Renata Assis Casagrande. Plasma cell pododermatitis associated with feline leukemia virus (FeLV) and concomitant feline immunodeficiency virus (FIV) infection in a cat, Top Companion Anim Med. 2020 Nov:41:100475.
6. Muse R, Wildermuth BE. Pododermatitis: canine interdigital follicular cysts and feline plasma cell pododermatitis. In: Torres SMF, Frank LA, Hargis AM, editors. Advances in veterinary dermatology. 1st ed. New Jersey: John Wiley & Sons, Ltd; 2013, p. 273–6.
7. Neel JA, Tarigo J, Tater KC, et al: Deep and superficial skin scrapings from a feline immunodeficiency virus-positive cat. Vet Clin Pathol 31:101–104, 2007.
8. Natália Lôres Lopes, Diefrey Ribeiro Campos, Marília Alves Machado, Mariana Silva Revoredo Alves, et al: A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the safety of oclacitinib in cats. BMC Veterinary Research volume15, Article number: 137 (2019).

СВМ № 5/2024

Вам также могут быть интересны статьи:

Demodex gatoi у кошек

Лекарственные взаимодействия в дерматологии

Вирусная лейкемия кошек: практический подход к диагностике. Часть 1

Вирусная лейкемия кошек: практический подход к диагностике. Часть 2