Почему у собак некоторых пород выпадает шерсть, или что такое алопеция Х

Владимир Руппель1, к.в.н., ветеринарный врач, дерматолог
Ольга Смирнова1, к.б.н., ветеринарный врач, эндокринолог
1 Клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, Санкт-Петербург

 


Сокращения: АКТГ — адренокортикотропный гормон; ГАК — гиперадренокортицизм; ГГАК — гипофизарный гиперадренокортицизм; КТ — компьютерная томография; МРТ — магнитно-резонансная томография; Т4 общ. — общий тироксин; ТТГ — тиреотропный гормон; УЗИ — ультрасонографическое исследование.


 

Введение

 

У представителей некоторых пород собак (таких как померанский шпиц, аляскинский маламут, чау-чау, кеесхонд, миниатюрный пудель, той-пудель) с течением времени могут развиваться симметричные алопеции, которые сопровождаются гиперпигментацией кожи. К таким породам относятся собаки, имеющие «двойной» шёрстный покров. Он включает в себя густой подшёрсток, представленный короткими волосками, поверх которых располагаются более длинные волосы, носящие название защитных [2].

Изучение данной проблемы имеет некоторую историю, сопряжённую с тем, что на определённых этапах времени её рассмотрения, исследователи не могли найти ответ на животрепещущий вопрос: «В связи с чем возникает выпадение шерсти?» Поэтому в литературных источниках это состояние приобрело ряд различных названий: гипосоматотропизм у взрослых собак; дерматоз, чувствительный к гормону роста; синдром, подобный врождённой гиперплазии надпочечников; дерматоз половых гормонов; синдром псевдо-Кушинга; алопеция, чувствительная к кастрации; дерматоз, чувствительный к биопсии; дефицит гормона роста у взрослых собак; алопеция, чувствительная к гормону роста; эстроген-чувствительный дерматоз; фолликулярная дисплазия северных пород; фолликулярная дисплазия сибирских хаски и маламутов; болезнь чёрной кожи. Позднее появился термин «алопеция Х», отражающий таинственность природы болезни. До тех пор, пока будущие исследования не прольют свет на этот вопрос, можно продолжать использовать термин «алопеция Х», который применяют многие дерматологи для обозначения этого заболевания [2].

Такой большой ряд названий, вероятно, обусловлен как различными версиями в отношении того, почему эта проблема формируется, так и тем фактом, что в некоторых случаях наблюдается возобновление роста волос на фоне применения тех или иных препаратов или манипуляций.

Одной из первых версий, которую выдвигали в качестве возможной причины для такой потери волос, является дефицит продукции гормона роста. Известно, что этот гормон влияет на рост различных тканей, в том числе — кожи и её придатков. Но эта теория была отброшена потому, что ряд сывороточных тестов указали на то, что большое количество собак, имеющих подобную проблему (алопеции) имели как нормальный уровень гормона роста, так и нормальную концентрацию инсулин-подобного фактора роста (инсулин-подобный фактор роста — метаболит гормона роста, формирующийся в печени) [5]. Доказательств роли приобретённой недостаточности ГР в развитии алопеции у перечисленных выше пород не получено [2].

В конце XX века была предложена иная теория. Предполагалось, что эта алопеция может возникать по причине того, что происходит дисбаланс промежуточных надпочечниковых стероидных гормонов. Эта версия возникла потому, что собакам с этой алопецией вводили АКТГ, и оказалось, что уровень промежуточных надпочечниковых гормонов и половых гормонов у них заметно отличается от собак с нормальным шёрстным покровом. Так определялся высокий уровень 17-гидроксипрогестерона. В связи с этим возникло предположение, что собаки с этой проблемой могут иметь дефицит фермента 21-гидроксилазы, наблюдающийся у людей с врождённой гиперплазией надпочечников. В результате такого дефицита у людей и повышается уровень 17-гидроксипрогестерона. Этот промежуточный метаболит служит субстратом для синтеза андростендиона и эстрадиола. У пациентов гуманной медицины с врождённой гиперплазией надпочечников возникают: преждевременный тестостерон-зависимый рост волос у детей; гирсутизм у женщин; раннее закрытие эпифизарных зон роста, а также развитие тяжёлых форм угревой сыпи. У молодых женщин единственным признаком может быть облысение. Несмотря на то что версия наличия гиперандрогенизма как причины циклического ареста волос у собак была привлекательной, она оказалась неверной, так как было установлено, что собаки, в отличие от человека, не имеют андроген-зависимых волосяных фолликулов. Также на основании генетических исследований было установлено, что ген, ответственный за синтез фермента 21-гидроксилазы, не имеет каких-либо мутаций у проблемных собак [5].

Повышенный уровень кортизола в крови был также рассмотрен как причина возникновения циклического ареста роста волос у собак, имеющих проблему, обсуждаемую в этой статье. Для того чтобы разобраться, имеет ли значение гиперкортизолемия для возникновения алопеции, были сформированы группы собак из померанских шпицев и миниатюрных пуделей. Все они имели повышенный уровень соотношения концентраций кортизола и креатинина в моче. Однако сывороточные значения кортизола, измеряемые после стимуляции АКТГ, у них были в пределах референсных значений. Помимо этого, следует отметить, что гиперкортизолемия ассоциируется обычно с разнообразными клиническими проблемами, такими как уменьшение плотности мочи, повышенная жажда и мочеиспускание, повышенный аппетит и т. д. Могут наблюдаться также инфекции мочевыводящих путей, мышечная атрофия (в связи с этим — увеличение живота и слабость), атрофия кожи. Те или иные вышеперечисленные признаки в различных комбинациях могут сопутствовать билатеральной алопеции. Мало того, гиперкортизолемии сопутствует фолликулярный арест, когда волосяной фолликул под воздействием кортизола не способен инициировать анагеновую фазу (рост волоса). В то же самое время при алопеции Х после травмы кожи на её месте (после соскобов или после биопсии) наблюдается выраженный рост волос, что абсолютно невозможно при фолликулярном аресте, вызванным глюкокортикоидным гормоном [5]. Клиническое состояние собак с Х-алопецией обычно не имеет других особенностей, помимо поражения шерсти и кожи.

Существуют и другие версии. Они связаны с теми или иными нарушениями на уровне волосяного фолликула. Так, считается, что есть две основные группы факторов, влияющих на рост волос: внешние (гормоны) и внутренние (различные цитокины и факторы роста, а также рецепторы волосяных фолликулов). Инициация анагена включает в себя сложные пути взаимодействия между этими факторами: внешними и внутренними. На основе предположения возможности медикаментозной инициации роста волос была предпринята попытка введения померанским шпицам антагониста рецептора к эстрогену, но она не увенчалась успехом. Тем не менее, концепция стимуляции роста волос за счёт введения тех или иных важных стимулов витает в воздухе и кажется наиболее перспективной [5].

 

Дискуссия

 

Как развивается болезнь?

Алопеция Х может быть присуща многим породам собак (см. выше), но наиболее часто мы встречаем на приёме собак породы померанский шпиц. Это, по-видимому, обусловлено территориальным предпочтением в выборе домашних питомцев определённой породы. Сильная предрасположенность и повышенная частота случаев среди родственных животных даёт основания предполагать наследственную природу. Начаты генетические исследования, и уже исключены некоторые гены-кандидаты [3].

Изменения качества шерсти могут происходить в промежутках между годом и десятью годами жизни (нет чёткой возрастной предрасположенности). Обычно заболевание возникает в возрасте от 9 месяцев до 2 лет; однако оно может развиться и гораздо позднее [2]. Эта проблема может возникать как у кастрированных, так и у интактных собак (нет половой предрасположенности). Первые изменения связаны с тем, что волосяной покров приобретает тусклый вид, после чего возникает потеря волос из первичных волосяных фолликулов, при этом волосы во вторичных фолликулах сохраняются и шерсть приобретает «щенячий» вид. Алопеции часто первоначально возникают в областях трения (шеи об ошейник; кожи груди о подстилку и так далее), а также на каудальной поверхности бёдер. От первоначальных изменений шерсти до выпадения волос, в некоторых случаях, проходит довольно много времени (около года). По мере формирования алопеций возникает и гиперпигментация кожи, но не у каждого пациента.

 

Как установить диагноз?

В список дифференциальных диагнозов обычно входят эндокринные патологии: гипотиреоз, ГАК, гиперэстрогенизм, гиперпрогестеронизм (очень редкое явление при некоторых опухолях коры надпочечников или семенников) и дерматологические патологии: сезонная боковая алопеция, дисплазии волосяных фолликулов, аденит сальных желёз, инфекционные фолликулиты (хотя последние относятся к маловероятным причинам). Соответственно, когда мы наблюдаем таких пациентов на приёме, мы проводим следующую диагностику: глубокие соскобы; исследования крови (гематологическое, развёрнутый биохимический анализ сыворотки, при наличии подозрения на вероятность гипотиреоза определяем концентрации Т4 общ. и ТТГ; при наличии подозрения на вероятность ГАК проводим функциональные динамические пробы). В дальнейшем, если имеют место изменения крови, указывающие на возможную эндокринологическую проблему, пациенту потребуются дополнительные тесты, позволяющие с уверенностью утверждать, что он имеет или нет эндокринные заболевания. Стоит отметить, что проведение тестирования функции щитовидной железы и надпочечников не является некоей «рутинной» процедурой и должно проводиться только после критической оценки состояния пациента клиницистом (по возможности — специалистом-эндокринологом). В противном случае врач рискует пойти по неверному диагностическому пути, а владелец — понести дополнительные необоснованные финансовые потери.

Если у клинициста возникают серьёзные подозрения на вероятность у пациента ГАК, то в этом случае для его диагностики могут потребоваться функциональные динамические пробы (например, МДП, тест с АКТГ, определение уровня АКТГ), а также применение методов визуальной диагностики (УЗИ, КТ, МРТ), но их подробное обсуждение выходит за рамки данной статьи.

Гистологические исследования кожи указывают на наличие изменений в волосяных фолликулах (эпидермальный и фолликулярный ортокератозный гиперкератоз, дилятация волосяных фолликулов, избыточная трихилеммальная кератинизация, эпидермальный меланоз, телогенизация волосяных фолликулов); могут наблюдаться некоторые особенности фолликулярной дисплазии (такие как переполненные по причине ортокератозного гиперкератоза волосяные фолликулы, которые образуют причудливые фигуры, напоминающие щупальца осьминога; аномалии, относящиеся к меланизации волос и волосяных фолликулов). Все эти изменения свойственны большинству эндокринологических проблем (например, таких как гипотиреоз и ГАК), а потому биопсия и гистология кожи вряд ли смогут приблизить врача к постановке такого диагноза. Поэтому алопеция Х — некий «диагноз исключения», который устанавливается посредством дифференциации всех иных причин, способных приводить к спонтанной алопеции. Достоверно дифференцировать алопецию Х от других нарушений с помощью гистологического исследования на 100% невозможно. Однако при этой патологии обнаруживается больше волосяных фолликулов в форме «языка пламени», и эта форма более выражена, чем при других дерматопатиях. Иногда такие фолликулы диффузно распределены в биопсийных образцах. Они характеризуются наличием больших «шипов» слившегося кератина, пронизывающих наружное корневое влагалище вплоть до стеклянной мембраны волосяного фолликула, что придаёт такой гистологической картине вид пламени [3]. Как уже было отмечено, такие фолликулы могут отмечаться и при других, например эндокринных, дерматозах (см. рисунок 1).

Рисунок 1. «Пламенный» фолликул при эндокринном заболевании у собаки [6] Фото 1.Алопеция вентральной поверхности шеи

 

Здесь следует остановиться и упомянуть о том, что существуют два типа алопеций: 1) самоиндуцированная (вызывается, как правило, зудом, когда животное травмирует волосы и кожу, в связи с чем и формируются безволосые участки); 2) спонтанная (возникает по причине нарушения цикла роста волос, когда не происходит инициации анагеновой фазы, а волосы, находящиеся в стадии телогена, со временем покидают волосяные фолликулы, результатом чего и является формирование безволосых участков). Время от времени мы сталкивались с ошибочными диагнозами, когда зуд вызывал облысения, но при этом устанавливался диагноз «алопеция Х». Впрочем, необходимо отметить, что собаки, имеющие эту проблему (алопецию Х), одновременно могут испытывать зуд, связанный с теми или иными причинами (аллергии, паразиты и прочие). Поэтому прежде стоит взять под контроль зуд и воспаление кожи, которое им вызывается. И в том случае, если шёрстный покров не восстановится, имеет смысл устремить своё врачебное внимание в сторону спонтанных алопеций, начав поиск их возможных причин.

 

Фото 2. Алопеция боковой поверхности шеи
Фото 3. Алопеция области «штанов» Фото 4. Алопеция вентральной поверхности груди и живота, паховых и подмышечных областей

Как лечить?

В общем, не существует каких-либо методов, гарантирующих 100%-й и устойчивый эффект от лечения. Для лечения таких собак применяются разные средства. Они не всегда эффективны, и, поскольку остановка цикла развития волоса представляет собой лишь косметический дефект, необходимо взвесить риски лечения в сравнении с пользой.

Кастрация

Изначально рекомендуется проведение кастрации, так как у многих собак после операции формируется волосяной покров. Однако через определённый период времени (в среднем через год) вновь может возникнуть алопеция. Поскольку на сегодняшний день этот метод показал себя очень эффективно и является относительно безопасным, мы часто рекомендуем его своим пациентам.

На фото 1–4 вы видите нашего пациента (померанский шпиц, кобель в возрасте 6 лет) до кастрации и на фото 5–6 — через год после проведения кастрации.

Альтернативным методом у некастрированных самцов является применение деслорелина [1; 8], используемого для так называемой «химической кастрации». Мы используем его в нашей клинике (имплант, содержащий 4,7 мг или 9,4 мг) и наблюдаем позитивный результат. Так же как и в сообщениях авторов публикаций, мы наблюдаем рост шерсти через 2–4 месяца от момента введения импланта. Поскольку, вероятно, эффект может наблюдаться только у некастрированных самцов собак [1], мы не используем это лекарственное средство для самок. Кроме того, за счёт индукции эструса, применение этого метода у самок может быть сопряжено с рядом сложностей.

 

Фото 5. Этот же пациент через 1 год после кастрации
Фото 6. Этот же пациент через 1 год после кастрации

 

Дермороллер

Иным методом лечения является применение дермороллера [7]. Идея заключается в том, чтобы стимулировать волосяные фолликулы посредством механического воздействия. Эта процедура не безболезненная и проводится под общей анестезией. Очевидно, что у кого-то из пациентов, помимо того что не будет достигнут рост волос, но и те остаточные, которые могли бы некоторое время находиться в волосяных фолликулах, будут механически устранены. В таком случае этот способ только создаст дополнительную косметическую проблему. Мы не использовали этот метод в нашей практике, и по отзывам коллег, которые его применяли, этот метод был ненадёжен.

Медроксипрогестерона ацетат

Также описана практика применения медроксипрогестерона ацетата у восьми померанских шпицев [9]. В исследование были включены кастрированные самцы и самки. Только у одной собаки наблюдался полный рост шерсти, а у трёх — частичный. Вероятно, этот метод можно применять в практике, когда речь идёт о неинтактных собаках. При этом необходимо понимать, что он может не иметь должного эффекта.

Мелатонин

Терапия мелатонином может позволить достичь эффекта примерно в 40% клинических случаев и является безопасной. Единственным противопоказанием является сахарный диабет, поскольку применение мелатонина приводит к развитию резистентности к высоким дозам инсулина. Поскольку волосяные фолликулы не имеют рецепторов к мелатонину, как это работает — неизвестно. Рекомендуемые дозы препарата — 3 мг каждые 12 часов для малых пород собак и 6–12 мг каждые 12 часов для крупных пород.

Автор статьи Руппель В.В. использовал этот метод лечения для своих пациентов (примерно 20 шпицев), но не отметил позитивного эффекта ни у одного из них.

Препараты для терапии ГАК

Описана методика применения митотана («Лизодрен», дихлордифенилдихлорэтан) в суточных дозах от 15 до 25 мг/кг. Далее этот препарат используют еженедельно (согласно схемам терапии, предложенным для лечения ГАК). Митотан является адренолитиком, поэтому его применение может быть опасно.

Трилостан («Веторил», ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы) — ещё один препарат, который применяется при лечении пациентов с ГАК и может быть эффективен также при алопеции Х. При терапии ГАК доза трилостана колеблется от 3,0 до 10,8 мг/кг/сутки (в этих же дозах он может применяться и при алопеции Х). Это более безопасный препарат, нежели митотан, но следует помнить о том, что у кого-то из пациентов его применение может привести к некрозу коры надпочечников.

Нет каких-либо конкретных объяснений механизмов эффективности при лечении алопеции Х этими препаратами. При их использовании в динамике следует осуществлять тест с АКТГ для оценки вероятности развития гипоадренокортицизма [5]. Так как алопеция Х не является болезнью, а скорее является косметической проблемой, не отражающейся на здоровье пациентов, мы не используем эти препараты в нашей практике. Более того, в ходе беседы с врачом и оценки рисков владельцы обычно сами предпочитают алопецию потенциальным побочным эффектам и выбирают альтернативные средства лечения или же вовсе не лечат своих питомцев.

Здесь следует отметить, что существует опыт применения трилостана, которым с нами поделился один из зарубежных коллег. Он применял этот препарат всего у нескольких собак по желанию владельцев и только после того, как им было объяснено, что алопеция Х — это косметическая проблема, не угрожающая здоровью их питомцев. Также им были даны пояснения в отношении возможных побочных эффектов на фоне использования трилостана. Доза 2 мг/кг/сутки была эффективной. Далее, по достижении эффекта, он применял этот препарат каждые 2–3-й день.

Применение антиандрогенов

А. Н. Герке в статье в 2015 году описала свой опыт применения антиандрогенов. Цитата: «По собственному опыту автора, финастерид в сочетании с мелатонином способствовал росту шерсти у трёх из пяти (60%) кобелей померанских шпицев, что сопоставимо с результатами использования мелатонина в монотерапии. Суточная доза финастерида составила 5 мг/ животное, мелатонина — 6 мг/животное (в два приёма), курс лечения — до 6 месяцев. При этом у одного из пяти кобелей динамики не наблюдали, у одного — только частичное отрастание шерсти на бёдрах, корпусе, шее, с сохранением алопеции в области хвоста и каудальной поверхности бёдер, у трёх — практически полное отрастание шерсти в течение 3–5 месяцев. На протяжении года последующего наблюдения шёрстный покров оставался неизменным» [10].

Осатерона ацетат («Ипозан», производство Вирбак) — стероид с мощным антиандрогенным и частичным прогестагеновым эффектом, лицензированный для терапии доброкачественной гиперплазии простаты у собак. Антиандрогенный эффект осатерона обусловлен ингибированием рецепторов к андрогену на поверхности клеток простаты и рецепторов к тестостерону внутри них. В дополнение к этому, применение осатерона ацетата показывает кратковременное снижение сывороточного кортизола.

Один из участников интернет-платформы (VetDerm Listserve) сообщил о хорошем успехе использования ацетата осатерона у 70–75% среди 20 собак, который применялся недельным курсом с интервалом каждые 3 месяца.

В одной публикации указано, что «Ипозан» применяли у 13 померанских шпицев с алопецией Х (доза составила 0,25–0,5 мг/кг/сутки в течение семи дней). У семи кобелей наблюдалось полное отрастание шерсти, у трёх — частичное, ещё у трёх не произошло никаких изменений. Каких-либо побочных эффектов не отмечено [4].

 

Фото 7. Померанский шпиц (возраст 10 лет), больной ГГАК. Можно отметить эндокринную алопецию боковой поверхности груди, живота, области «штанов», гипотрихоз, а также — провисание мышц брюшной стенки (последний клинический признак относится к ГАК и может быть не замечен клиницистом, особенно в том случае, когда единственным дифференциальным диагнозом явится алопеция Х) Фото 8. Изображение вентральной поверхности живота пациента с фото 7. Можно отметить флебэктазию, себорею, комедоны (это фото размещено в нашей статье с целью сделать дополнительный акцент на том, что внимательный клинический осмотр пациента с представленной здесь эндокринной патологией позволит уже на первичном приёме в списке дифференциальных диагнозов на первое место поместить ГАК, а не алопецию Х)
Фото 9. Этот же пациент через 2 года лечения ГГАК «Веторилом». Внешний вид этого пациента — без отклонений и признаков эндокринных алопеций (своевременно установленный диагноз, относящийся к патологии, угрожающей жизни, явится залогом правильного лечения, выздоровления пациента и доверия клиента ко всему ветеринарному сообществу)

 

 

Выводы

 

Таким образом, мы, как и многие другие ветеринарные специалисты, относимся к проблеме Х-алопеции как к косметическому дефекту. Это наше отношение распространяется и на планирование диалога с клиентами. Самый яркий позитивный лечебный ответ мы наблюдаем после кастрации (химической или хирургической). Тем не менее, мы не настаиваем на каком-либо из определённых способов лечения, предоставляя владельцам все возможные альтернативы. Следует отметить, что нередко владельцы собак с алопецией Х выбирают путь «не лечить». Но при этом клиницист должен критически оценить вероятность наличия у пациента патологий, способных маскироваться под алопецию Х. Например, опасно для здоровья взрослого померанского шпица будет упустить наличие у него ГАК. Или же не менее опасно будет пропустить наличие опухоли семенника, продуцирующей эстроген. Внешний вид и локализация алопеций у пациента эндокринолога может быть очень схож с внешним видом собаки при алопеции Х. Однако, внимательный и скрупулёзный клинический осмотр такого пациента может позволить усомниться в том, что алопеция Х является ведущим диагнозом. В таком случае направление мышления врача-клинициста будет верным, а перспективы выздоровления пациента — многообещающими (см. фото 7–9). На этом этапе оценки состояния пациента очень важен коллективный подход к диагностике и решению проблемы. Поэтому нередко мы рекомендуем пациентам с подозрением на алопецию Х посетить не только дерматолога, но и эндокринолога.

 

Литература

  1. Deslorelin for the treatment of hair cycle arrest in intact male dogs. Albanese F., Malerba E., Abramo F., Miragliotta V., Fracassi F. // Veterinary Dermatology — 2014, 25(6). — Р. 519–522.
  2. Feldman E.C., Nelson R.W., Reusch C. and Scott-Moncrieff J.C. Canine and Feline Endocrinology, 4th Edition. -Imprint: Saunders, 2015. — 800 р.
  3. Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, Affolter VK. Skin disease of the dog and cat. Clinical and histopathologic diagnosis. 2 edition. — Oxford, UK: Blackwell Science; 2005. — р. 944.
  4. Linek M.F. What makes the hair grow back // 27th Annual congress of ESVD-ECVD. — 2015. Salzburg, Austria. — P. 76–84.
  5. Muller and Kirk's Small Animal Dermatology 7th Edition. — Saunders, 2012. — 948 р.
  6. Scott D. W. Color Atlas of Farm Animal Dermatology. — Saunders, 1989. — 1007 р.
  7. Stoll S, Dietlin C, Nett-Mettler CS. Microneedling as a successful treatment for alopecia X in two Pomeranian siblings. // Veterinary Dermatology — 2015, 26 (5) — Р. 387–390.
  8. The use of deslorelin to promote hair regrowth in dogs with alopecia X. Cerundolo R., Warren S. // Veterinary Dermatology — 2013, 24. — Р. 377–397.
  9. Watson F. Treatment of alopecia X with medroxyprogesterone acetate. Veterinary Dermatology–2013, 24(6) – Р. 624–627.
  10. Герке А. Н. Алопеция X. Часть 2 // Ветфарма.— 2015, №6 (28). — сиС. 38–47.

 

 

 

СВМ № 6/2018

 

 

Теги

Добавить комментарий

Войти с помощью: 
Close