Рассылки EVECCS, май 2018

Европейское ветеринарное общество неотложной помощи и интенсивной терапии

«Поддерживая обучение, развитие и практику ветеринарной медицины неотложных состояний и интенсивной терапии»

 

Дорогие читатели!

Для этого выпуска мы отобрали работы, касающиеся темы моделирования лёгочной гипертензии у собак и фармакокинетики силденафила.

Для обзора прессы мы отобрали три статьи с темами, с которыми может столкнуться любой специалист по критическим состояниям.

Приятного чтения!

Комитет по связям с общественностью EVECCS

 

MRC читает для вас

Mondritzki T. et al.
Новая модель лёгочной гипертензии у собак, находящихся в сознании, для исследования лёгочной селективности острых фармакологических воздействий.
European Journal of Applied Physiology (2018) 118:195–203.

Диагноз «лёгочная гипертензия» (ЛГ) в ветеринарной медицине ставится на основе эхокардиографии при выявлении значения систолического давления в лёгочной артерии >30 мм рт. ст. Как в человеческой, так и в ветеринарной медицине ЛГ остаётся серьёзной терапевтической задачей в отношении снижения связанной с этим состоянием смертности. ЛГ вовлекает комплексные изменения в многочисленных сигнальных путях (NO, эндотелин и т.д.). Эти патологические изменения вызывают постоянное повышение давления в лёгочной артерии вследствие снижения эластичности лёгочных сосудов.

Эффективность доступной в настоящее время терапии часто оценивалась с применением инвазивного измерения давления на животных под анестезией. Однако общая анестезия, как известно, воздействует на физиологический и/или фармакологический ответ или маскирует его, что может приводить к искажению экспериментальных результатов.

Целью настоящего исследования было создание оригинальной модели лёгочной гипертензии, вызванной гипоксией и оценка эффекта силдефанила и предсердного натрийуретического пептида (ПНП) у собак, находящихся в сознании.

Измерения проводились у семи собак с применением ЭКГ, гемодинамических телеметрических устройств и катетеров, имплантированных в лёгочную артерию и грудную аорту. После периода восстановления лёгочную гипертензию индуцировали с помощью 30-минутной гипоксии (инспираторная фракция кислорода — 10%) за счёт помещения собак в гипоксическую камеру.

В состоянии гипоксии среднее лёгочное артериальное давление (СЛАД) значимо возрастало (базовое 15,8 по сравнению с 28,1 в состоянии гипоксии, мм рт. ст.). Среднее системное артериальное давление оставалось неизменным в состоянии гипоксии. В настоящем исследовании силдефанил вводился орально за 1 час до индукции гипоксии. Силдефанил приводил, в зависимости от дозы, к существенному снижению СЛАД, плато достигалось при дозе 0,3 мг/кг (−4,6 ± 4,1, −5,1 ± 4,0, −6,6 ± 3,0 и –6,8 ± 4,4 мм рт. ст. при 0,03, 0,1, 0,3 и 1,0 мг/кг соответственно). Значительное падение системного среднего АД наблюдалось только при дозировке 0,1 мг/кг без существенных изменений в ЧСС.

Кроме того, инфузия предсердного натрийуретического пептида (ПНП) с постоянной скоростью вызывала значительное (различное, в зависимости от дозы) снижение СЛАД при дозировке 30 и 100 пмоль/кг/мин. (−4,7 ± 3,0 и –6,4 ± 3,8 мм рт. ст. соответственно). ПНП значимо не снижал АД и ЧСС у собак, подвергнутых гипоксии. Эти результаты находятся в соответствии с дозозависимыми кривыми, выполненными на изолированных лёгочных и бедренных артериях.

Авторы особо отмечают вероятный клинический интерес к инфузиям ПНП. Кроме того, данное исследование также дало релевантные гемодинамические данные о сиденафиле, применяемом для находящихся в сознании собак с лёгочной гипертензией, индуцированной гипоксией.

 

Akabane R. et al.
Фармакокинетика силденафила, вводимого в однократной дозе перорально у клинически здоровых собак: эффект кормления и пропорциональности дозы.
J vet Pharmacol Therap. 2018; DOI: 10.1111/jvp.12487.

Силденафил — хорошо известный селективный ингибитор фосфодиэстеразы-5, используемый для блокировки инактивации цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата). Было высказано предположение, что он вызывает лёгочную артериальную вазодилятацию. Различные клинические исследования показали положительный эффект этого препарата для лечения лёгочной гипертензии у собак. Тем не менее существуют крайне немногочисленные фармакологические данные, касающиеся терапии собак. Целью данного исследования было определить эффект кормления на профиль концентрации силдефанила в плазме с использованием фармакокинетического подхода, а также выявить пропорциональность дозировки при пероральном применении силдефанила у собак при даче в дозировке 1, 2 и 4 мг/кг.

Это исследование имело две цели и было проведено в отношении 6 и 5 сук соответственно с применением перекрёстного дизайна с периодом отмены в 1 неделю. Эффект кормления изучался с дачей сиденафила в дозе 1 мг/кг перорально вместе с сухим кормом для собак и без него.

Исследование показало значительное влияние дачи корма на площадь под характеристической кривой силденафила (от временной отметки 0 до бесконечности, со снижением при даче с кормлением), на максимальную концентрацию в плазме (Cmax, снижается при даче с кормлением), наблюдаемое отношение клиренса плазмы к биодоступности (CL/F, возрастает при даче с кормлением) и наблюдаемое отношение объёма распределения к биодоступности (V/F, возрастает при даче с кормлением). Даже если эффект кормления был незначительным, 5 из 6 собак демонстрировали пролонгированное Tmax при даче с кормлением. Относительная биодоступность составила 81% ± 13% с быстрой абсорбцией (около 1,5 ч). Период полувыведения и среднее время присутствия силденафила в организме не имели значимой разницы у собак при даче на голодный желудок или с кормом.

Авторы подчёркивают, что оральное применение силденафила в целом хорошо переносилось собаками. Только у одного животного наблюдалась кратковременная диарея при даче в дозе 2 мг/кг.

 

Обзор прессы

 

Pedro et al.
Ретроспективная оценка корреляции частоты сердечных сокращений и выживаемости собак с фибрилляцией предсердий.
J Vet Intern Med 2018;32:86–92.

В это ретроспективное исследование было включено 46 собак с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), подтверждённой 24-часовым холтеровским мониторированием. Авторы показали, что средняя частота сердечных сокращений (сЧСС) является независимым фактором риска, с помощью которого можно прогнозировать смерть у собак. В работе был определён порог сЧСС, чтобы определять среднее время выживаемости у собак — 125 уд./мин. Собаки с сЧСС <125 уд./мин. имели среднее время выживаемости 1037 дней, минимальное время выживаемости — 524 дня, в то время как собаки с сЧСС ≥125 уд./мин. имели среднее время выживаемости 105 дней (разброс — 67–267 дней). Более того, статистическая модель, построенная в этом исследовании, показала, что при повышении сЧСС, минЧСС и максЧСС на каждые 10 уд./мин. риск смертности от всех причин значимо возрастает на 35%, 30% и 25% соответственно.

 

Tracy L. Hill et al.
Эффект сукралфата на проницаемость стенки желудка в модели ex vivo стрессиндуцированного повреждения слизистой оболочки у собак.
J Vet Intern Med. 2018;32:670–678.

Использование профилактического лечения рекомендовано у собак в критическом состоянии (Monnig A. A. et al. J Vet Emerg Crit Care. 2011;21:484–495). Однако существуют лишь немногочисленные данные для клинического обоснования протоколов профилактики язвы в результате стресса. Это исследование было выполнено на оригинальной модели ex vivo воспаления слизистой оболочки желудка у собак. С использованием трансэпителиальных измерений электрического сопротивления и оценки проницаемости стенки желудка, а также гистологического метода авторы показали, что сукралфат эффективно может профилактировать и ускоренно излечивать кислотоиндуцированное воспаление слизистой оболочки желудка у собак.

 

Matiasovic M. et al.
Хирургическое лечение колотых ран туловища у собак: мультицентровое ретроспективное исследование.
Journal of Small Animal Practice (2018) 59, 139–146.

Это ретроспективное исследование проведено в шести ветеринарных специализированных центрах Великобритании; в него было включено 54 собаки, которых лечили хирургически от травматических колотых ран грудной клетки и/или брюшной области (30 только с торакальными повреждениями, 5 только с повреждениями брюшной полости, 7 с торакальными и брюшными повреждениями и 12 без повреждений полостей тела. У 34 собак (63%) обнаруживались деревянные объекты (палки, ветки, разнообразные куски дерева), части металлических объектов и оленьих рогов выявлялись у 7 и 4 собак соответственно. Большая часть собак (n=36) была доставлена на приём в течение 10 часов после травмы. Показатели чувствительность и специфичность КТ-сканирования для обнаружения деревянных объектов были 64% и 88% соответственно. В связи с этим авторы рекомендуют проводить как КТ, так и ультразвуковые исследования для оценки колотых ран у собак перед хирургическим вмешательством. Кроме того, авторы подчёркивают клиническую важность прямого диагностического хирургического вмешательства после первоначальной стабилизации. Лобэктомия лёгких была проведена в одной трети из 30 случаев проведения торакотомии (55%). У 35% собак наблюдались осложнения, которые были оценены как небольшие (например, купированные медикаментозно или самопроизвольно без дополнительного хирургического вмешательства) и существенные (т.е. требовавшие дополнительного хирургического вмешательства или приведшие к длительному нарушению функции, смерти или эвтаназии), у 11 и 8 собак соответственно. Общая смертность (включая эвтаназию) составила 10%.

 

Все упомянутые статьи можно найти на сайте PubMed: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.

 

СВМ № 3/2018

 

 

 

 

Оценить материал
Нравится
Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Подписка на новости

После отправки заполненной формы Вам на почту придёт письмо со ссылкой для подтверждения рассылки. Если Вы не видите письма, проверьте папку «Спам». Если не подтвердить рассылку, мы не сможем отправлять её Вам.






Нажимая на кнопку «Подписаться», я даю согласие на обработку персональных данных
Я ознакомлен с политикой конфиденциальности

Close