Ретроспективное исследование опухолей семенников у собак: 332 случая (2010–2019)

Алексей Газин1,3, Анна Кузнецова1,2, Евгений Корнюшенков1,2, Юрий Ватников3, Ксения Лисицкая1
1 Ветеринарный онкологический научный центр, ветеринарная клиника «Биоконтроль», г. Москва
2 Клиника экспериментальной терапии централизованных подразделений ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, г. Москва
3 Департамент ветеринарной медицины Аграрно-технологического института Российского университета дружбы народов, г. Москва


Резюме
Целью данного исследования было изучение распространённости различных видов опухолей семенников у собак. В ретроспективном исследовании участвовало 332 собаки, у которых для гистологического исследования было отобрано 372 опухоли семенников. Было выявлено 192 случая лейдигомы (51,6%), 90 случаев семином (24,2%), 71 случай сертолиомы (19,1%) и 19 случаев (5,1%) смешанных/множественных опухолей семенников. 22 новообразования возникли в неопустившихся семенниках: 14 случаев сертолиом (63,6%) и 8 случаев семином (36,4%). Средний возраст собак составляет 10,3 года, с достоверным меньшим средним возрастом у собак с сертолиомами — 9,2 года (p < 0,05).


 

Введение

Опухоли семенников занимают третье место по распространённости у собак среди всех новообразований различной локализации [1], а также являются самыми распространёнными новообразованиями репродуктивной системы у некастрированных самцов, составляя до 90% случаев [8]. Главными предрасполагающими факторами к развитию опухолей семенников являются крипторхизм и возраст. Средний возраст собак с опухолями семенников различного типа составляет около 10 лет [2, 4, 8]. В различных литературных источниках описана породная предрасположенность у шелти, колли, боксёров, немецких овчарок, фокстерьеров, афганской борзой и норвежских элкхаундов [8]. Однако при оценке породной предрасположенности всегда стоит принимать во внимание национальную распространённость породы в каждом отдельном регионе, в котором проводилась статистическая оценка.

Опухоли семенников на основании происхождения (гистогенеза) классифицируют на опухоли полового тяжа, герминогенного эпителия, смешанные опухоли и остальные [5, 6]. К опухолям герминогенного эпителия относят семиномы, берущие своё начало из сперматогенного эпителия, и более редкие: тератомы и эмбриональные карциномы. К опухолям полового тяжа относятся сертолиомы, берущие начало из клеток Сертоли, и лейдигомы, состоящие из опухолевых клеток Лейдига (интерстициальных клеток). Смешанные опухоли являются комбинацией новообразований из герминогенного эпителия и опухолей полового тяжа, а также в данную группу входят крайне редкие гонадобластомы. В последнее время «смешанные опухоли» являются менее предпочтительным термином, и некоторые авторы высказывают мнение, что уместнее говорить об одновременном возникновении двух различных опухолей в одном семеннике. К остальным новообразованиям относят редкие опухоли, возникающие в семенниках — мезотелиому, аденому и аденокарциному сети семенника и метастатические опухоли (например, лимфомы) [6]. Самыми распространёнными опухолями семенников у кобелей являются семинома, сертолиома и лейдигома, частота встречаемости которых варьируется в различных исследованиях [2, 4, 5, 6, 8].

Материалы и методы

В исследование были включены все случаи опухолей семенников от собак, проходивших обследование и лечение в ветеринарной клинике «Биоконтроль» в период с 2010 по 2019 год. Суммарно в анализ были включены 332 собаки, у которых по результатам физикального осмотра и визуальных методов диагностики (УЗИ) были обнаружены новообразования семенников. От 332 собак было получено 372 гистологически подтверждённых диагноза опухоли семенника различного гистогенеза, таким образом, у ряда животных имелось опухолевое поражение двух семенников. Собаки имели возраст от 2 до 16 лет. Большинство животных было метисами (18,7%), йоркширскими терьерами (7,8%), лабрадорами (7,5%), золотистыми ретриверами (5,1%), фокстерьерами (3,7%) (табл. 1).

Для проведения гистологического исследования семенники, полученные после хирургического вмешательства, фиксировали в 10-процентном нейтральном забуференном формалине, после чего подвергали стандартному гистотехническому процессингу для получения гистологических препаратов, окрашенных гемотоксилин-эозином согласно инструкции фирмы-производителя. Оценка и классификация новообразования проводились по общепринятым в ветеринарной патологии критериям (Meuten D.J. (ed.). Tumors in domestic animals. — John Wiley & Sons, 2016.).

Для подсчёта достоверности различия возраста между разными типами опухолей семенников использовался однофакторный дисперсионный анализ, подсчёт производился с помощью программы BioStat.

 

Табл. 1. Распространённые породы в данном ретроспективном исследовании и частота встречаемости у данных пород отдельных опухолей семенников

 

Рис. 1. Круговая диаграмма с встречаемостью отдельных опухолей семенников в данном ретроспективном исследовании

 

Результаты и обсуждение исследования

Средний возраст собак, у которых обнаруживались новообразования семенников, составлял 10,3 года: для семином 10,5 года (4–16 лет); для лейдигом 10,8 года (4–16 лет) и для сертолиом 9,3 года (2–15 лет). Самому молодому пациенту было 2 года на момент обнаружения опухоли, когда как самому старому — 16 лет. Cертолиомы имели достоверно меньший средний возраст, и он составил 9,2 года (p < 0,05).

По результатам гистологического исследования было обнаружено 192/372 случев (51,6%) лейдигом, 90/372 (24,2%) семином, 71/372 (19,1%) сертолиом и 19/372 (5,1%) смешанных/множественных опухолей (рис. 1). К последним относились комбинации семиномы и лейдигомы (7/19 случаев — 36,8%), лейдигомы и сертолиомы (7/19 случаев — 36,8%) и семиномы и сертолиомы (5/19 случаев — 26,4%).

Семиномы, сертолиомы и лейдигомы являются самыми распространёнными опухолями семенников у кобелей по результатам многих ретроспективных исследований [2, 4], что подтверждает наши находки.

По результату нашего ретроспективного исследования, самым распространённым новообразованием семенников являются лейдигомы (192/372 случаев — 51,6%). Лейдигомы являются новообразованиями полового тяжа, берущими своё начало из интерстициальных клеток Лейдига, которые синтезируют половые гормоны (преимущественно тестостерон). Риск метастазирования очень низок, и существуют единичные публикации, которые описывают данный процесс [3]. При макроскопическом исследовании лейдигомы имеют обычно небольшой размер, хорошо очерчены от окружающей паренхимы, имеют желтоватый цвет, нередко с множественными красноватыми очагами (участками кровоизлияний) и кистозных полостей. При микроскопическом исследовании данные новообразования образуют корды, трабекулы, которые разделены нежной фиброваскулярной стромой. Характерной особенностью лейдигом является наличие обильного количества кровеносных сосудов. Опухолевые клетки имеют обильную полигональную мелкозернистую эозинофильную цитоплазму, нередко можно встретить крупные оптически прозрачные вакуоли, которые могут замещать всю цитоплазму и оттеснять ядро на периферию; округлой формы ядра, иногда встречаются внутриядерные включения; анизокариоз чаще всего слабый, однако иногда могут встречаться крупные ядра и значительный анизокариоз. Митотическая активность у лейдигом низкая.

Вторым по распространённости в нашем исследовании новообразованием семенников у собак являлась семинома (90/372 случаев — 24,2%). Семиномы являются опухолями, образующимися из герминогенного эпителия, располагающегося в семенных канальцах, который в норме служит источником формирования сперматозоидов. Клиническая картина для данного новообразования характеризуется увеличением в объёме поражённого семенника. При макроскопическом исследовании ткань семиномы обычно имеет гомогенную структуру, беловатый или сероватый цвет, часто схожий с тканью нормальной паренхимы семенника, а также мягкую консистенцию. При гистологическом исследовании опухолевой ткани выявляется мономорфная популяция округлых клеток, которые уложены в пласты, занимающие непосредственно семенные канальцы (интратубулярный паттерн) или диффузно инфильтрирующие паренхиму семенника (диффузный паттерн). Опухолевые клетки имеют небольшое количество округлой цитоплазмы, высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, обычно единичное, но иногда и множественные ядра, имеющие большое количество нуклуол. Для данной опухоли характерна высокая митотическая активность (более 10 митозов на 10 полей зрения при увеличении 400×). Также для семином характерны многоочаговые воспалительные агрегаты, состоящие преимущественно из малых лимфоцитов, а также часто могут визуализироваться участки некрозов. В литературе описано, что риск метастазирования составляет до 15% [5, 6, 8]. На данный момент не существует каких-либо морфологических критериев, способных предсказать развитие метастазирования, кроме выявления повышенного риска его развития при визуализировании лимфоваскулярной инвазии в гистологических препаратах.

Самыми редкими новообразованиями семенников, по результатам данного исследования, оказались сертолиомы (71/372 случаев — всего 19,1%). Данные новообразования формируются из клеток Сертоли, которые локализуются непосредственно в просвете семенного канальца вблизи стенки и способствуют сперматогенезу. Макроскопически сертолиомы имеют вид солидного новообразования, могут иметь достаточно большой размер, а также беловатый или сероватый цвет. При гистологическом исследовании данные новообразования формируют островки, окружённые умеренно обильной фиброзной стромой. Обилие фиброзной стромы является отличительной чертой сертолиом от других новообразований семенников. Опухолевая ткань может располагаться как внутри семенных канальцев (интратубулярный паттерн), так и диффузно заполнять паренхиму семенника, создавая островки разных форм и размеров (диффузный паттерн). Опухолевые клетки имеют средний размер и полигональную или цилиндрическую форму цитоплазмы, клетки могут располагаться также палисадниками; ядра средних размеров округлой или овальной формы. Митотическая активность низкая.

Для сертолиом, по сравнению с другими новообразованиями семенников, в большей степени характерно развитие синдрома феминизации [5, 6, 8]. Синдром феминизации проявляется рядом фенотипических изменений: появлением вторичных половых признаков, характерных для самок, алопециями, гинекомастией, а также атрофией контралатерального семенника, увеличением объёма простаты за счёт плоскоклеточной метаплазии, нередко ассоциированной с нейтрофильным, гнойным простатитом, а также гематологическими нарушениями, так называемой эстрогеновой миелотоксичностью.

Из 332 обследованных собак была указана локализация семенников, и у 22 были выявлены опухоли неопустившихся семенников, из которых были выявлены в 14 случаях (63,6%) сертолиомы и в 8/22 случаев (36,4%) семиномы; лейдигом среди выявленных новообразований не оказалось.

В данном исследовании было выявлено, что самой распространённой опухолью в крипторхических семенниках была сертолиома, тогда как в исследовании Liao (2009) преобладали семиномы. Это расхождение может быть связано с ограниченной выборкой в нашем исследовании неопустившихся семенников. Лейдигомы не встречались в нашем исследовании у крипторхов, что подтверждается редкостью данного явления в исследовании Liao (2009).

Самыми распространёнными опухолями семенников в нашем исследовании оказались лейдигомы, что подтверждается исследованием Grieco (2008). В исследовании Liao (2009) самыми распространёнными являлись семиномы, но данное расхождение связано с преобладанием в исследовании крипторхичных семенников, когда как в данном исследовании только 6,6% семенников располагались не в мошонке. В нашем исследовании семиномы являются вторым типом опухоли по распространённости в семенниках, что сходится с исследованиями Grieco (2008) и Liao (2009), исключая из последних неопустившиеся семенники.

Рис. 2. Макроскопическая и гистологическая картина часто встречаемых новообразований семенников собак:
1 — семинома, диффузно замещающая паренхиму семенника; 2 — клетки семиномы, уложенные в пласты и имеющие плеоморфные ядра с множественными хорошо различимыми нуклеолами;
3 — чёрным пунктирным овалом указана сертолиома, которая хорошо отграничена от нормальной паренхимы семенника;
4 — гнёзда, окружённые фиброзной тканью, в которых представлены цилиндрические клетки сертолиомы;
5 — лейдигома с множественными очагами геморрагий;
6 — полигональные клетки лейдигомы с обильной эозинофильной цитоплазмой, которые располагаются между семенными канальцами

 

Выводы

По результатам данного ретроспективного исследования опухолей семенников у собак было выявлено преобладание семином, сертолиом и лейдигом. Встречаемость каждого вида новообразования семенников совпадает с другими ретроспективными исследованиями, однако в неопустившихся семенниках было выявлено преобладание сертолиом. Была выявлена достоверная разница в среднем возрасте собак с сертолиомами (9,3 года, p < 0,05) по сравнению с семиномами (10,5 года) и лейдигомами (10,8 года).

Литература

  1. Baioni E. et al. Estimating canine cancer incidence: findings from a population-based tumour registry in northwestern Italy // BMC veterinary research. — 2017. — Т.13. — №1. — С. 1–9.
  2. Grieco V. et al. Canine testicular tumours: a study on 232 dogs // Journal of comparative pathology. — 2008. — Т. 138. — № 2–3. —
    С. 86–89.
  3. Kudo T. et al. Malignant Leydig cell tumor in dogs: two cases and a review of the literature // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. — 2019. — Т. 31. — № 4. — С. 557–561.
  4. Liao A.T. et al. A 12-year retrospective study of canine testicular tumors // Journal of Veterinary Medical Science. — 2009. — Т. 71. — № 7. — С. 919–923.
  5. Maxie G. Jubb, Kennedy & Palmer’s Pathology of Domestic Animals-E-BOOK: Volume 3. — Elsevier Health Sciences, 2015. — Т. 3.
  6. Meuten D.J. (ed.). Tumors in domestic animals. — John Wiley & Sons, 2016.
  7. Sanpera N. et al. Oestrogen-induced bone marrow aplasia in a dog with a Sertoli cell tumour // Journal of small animal practice. — 2002. — Т. 43. — № 8. — С. 365–369.
  8. Vail D.M., Thamm D., Liptak J. Withrow and MacEwen’s Small Animal Clinical Oncology-E-Book. — Elsevier Health Sciences, 2019.

СВМ № 6/2020

Оценить материал
Нравится
Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов
Теги

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Подписка на новости






Нажимая на кнопку «Подписаться», я даю согласие на обработку персональных данных
Я ознакомлен с политикой конфиденциальности

Close