Рецидивирующая алопеция на боковой поверхности туловища (исследование 12 собак породы кортальский грифон)

Ж. Фонтен, Л. Беко, М. Паради

Алопеция — это довольно сложный объект исследования в ветеринарной дерматологии. При изучении рецидивирующей алопеции удалось описать основные свойства ее проявления у породы кортальский грифон (12 случаев).

Рецидивирующая алопеция боковых поверхностей туловища (РАБПТ) — это нарушение, которое описано у таких пород собак, как эрдельтерьер, боксер, доберман, фландрский бувье, бриар, бульмастиф, мастиф, скотчтерьер, английский и французский бульдог, шнауцер, стаффордширский терьер, ротвейлер, лабрадор-ретривер, голден-ретривер, дратхаар и кортальский грифон (D. Cieslowski, M. Paradis, 1993; J. Fontaine, L. Beco, 1995; E. Guaguere, 1996; M. Paradis, 1995; D.W. Scott, 1990; L. Waldman, 1995). Помимо некоторых нюансов, симптоматика проявления данной патологии для всех перечисленных выше пород является общей.

В основном, это нарушение носит сезонный характер и классически характеризуется симметричной билатеральной потерей шерстного покрова на боковых поверхностях туловища (M. Paradis, 1995).

В данной статье говорится о 12 случаях РАБПТ, которые были обнаружены у собак породы кортальский грифон. На основании клинического обследования сделаны диагностические предположения, где обсуждали возможность проявления данной патологии в связи с линейным разведением и эффективностью применения некоторых методов лечения, которые встречаются в литературе. Кроме того, был проведен анализ попытки лечения 12 собак путем имплантации мелатонина.

Клиническое исследование

У 12 собак породы кортальский грифон отмечена рецидивирующия билатеральная алопеция туловища, которую наблюдали на протяжении шести лет (табл. 1, фото 1–6). Постановку диагноза на РАБПТ осуществляли на основании анамнеза (сезонное проявление симптомов), клинической картины и гистоморфологического анализа поражения кожного покрова (Приложение 1).


Приложение 1. Время проявления алопеции

– Алопеция — это нарушение, причину которого установить в ветеринарной дерматологии очень трудно. В течение длительного времени эту патологию рассматривали лишь в рамках эндокринной этиологии. Иногда в ходе лечения заболевания применяли дополнительное введение гормона, казалось бы, недостающего пациенту, и это имело опасные последствия для его здоровья.
– Определенный период времени, в течение которого возникают проявления алопеции негормональной природы, хорошо описан авторами: T.L. Gross, P.J. Ihrke, E.M. Walder (1992) и D.W. Scott, W.H. Miller, C.E. Giffin (1995).
– Рецидивирующие алопеции боковой поверхности тела (РАБПТ) животного являются новым разделом заболеваний в ветеринарной дерматологии.


В исследуемую группу собак входило 10 самок (две из них стерилизованные) и два самца.

Случай Пол Возраст появления первых рецедивов Число рецидивов Период длительности заболевания Гормональный цикл Исслед-е Лечение
N1 F 8 месяцев 2 рецидива 6 лет окт. – июнь тироид N инъекция
N2 F 2 года 4 рецидива
перманентная алопеция
5 лет сент./окт. L-тироксин
мелатонин
N3 F 2 года 5 рецидивов 5 лет сент./окт.
июнь
плацебо
N4 F 2 года 5 рецидивов 5 лет сент./окт.
июнь
мелатонин
N5 F 2 года 5 рецидивов 5 лет сент./окт.
июнь
плацебо
N6 F 4 года 6 рецидивов 3 года окт./нояб. L-тироксин
N7 F 1 год 4 рецидива 3 года окт./нояб.
июнь
N8 F 1 год 4 рецидива 3 года окт./нояб.
июнь
N9 F 1 год 4 рецидива 3 года окт./нояб.
июнь
N10 F 7 лет 2 рецидива 2 года сент./окт.
июнь
N11 F 5 лет 2 рецидива 2 года сент./окт.
июнь
N12 M 6 лет 2 рецидива 1 год окт./нояб.
июнь
Примечания:
(1) Собака под N2, мать щенков N3, 4 и 5 эти собаки содержатся раздельно.
(2) Собаки под N6, 7, 8 и 9 не имеют родственных связей, но содержатся вместе.
(3) Собака под N10 является матерью собаки под N11, содержащейся отдельно; собака под N10 погибла внезапно; собака под
N11 была подвергнута эвтаназии по причине ее агрессивности. М — самец, F — самка.

Время появления заболевания
Появление первых симптомов заболевания отмечают в возрасте от восьми месяцев до семи лет (в среднем — в три года). Период возникновения алопеции варьируется от конца сентября до конца ноября. Из года в год у одной и той же особи этот период может растягиваться до нескольких недель.

Время, в течение которого отсутствует шерстный покров, в среднем насчитывает от шести до восьми месяцев, но у некоторых особей иногда этот период из года в год может существенно меняться. Это подтверждается клиническим случаем N2, где отмечено четыре эпизода возникновения алопеции, после одного из которых шерстный покров не восстановился полностью и по настоящее время. А у собаки под N1 рецидив проявляется непостоянно.

Фото 1. Рецидивирующая алопеция на боковой поверхности туловища у собаки (случай N1) в возрасте одного года отмечена в весенний период. Фото 2. Случай N2 (весна). Собака в возрасте восьми с половиной лет, у которой отмечают перманентную алопецию, и, тем не менее, наблюдается незначительное отрастание шерстного покрова в летний период.

Отмечено, что тип и топография нарушений у всех обследованных нами животных имеют очень большое сходство. Однако можно наблюдать отличие в тяжести и степени нарушения алопеции среди собак (при этом, иногда у одной и той же особи эти изменения проявляются каждый год).

Локализация повреждений
Классически нарушения проявляются в форме симметричной, билатеральной или иррегулярной (неравномерной) алопеции, которая захватывает боковые поверхности брюшного и грудного отделов туловища животного. У некоторых особей проявление этой алопеции также можно обнаружить в необычном для этой патологии месте (на выпуклой поверхности преддверия ушных раковин, на морде и на каудальной поверхности бедер), где она по форме проявления напоминает «выкройку» (aquired pattern baldness). Алопеция такого типа присутствует постоянно.

Фото 3. Случай N2 (весенний период). Та же собака, у которой четко визуализируется атипичная зона алопеции, нехарактерная для РАБПТ, на конвексной поверхности преддверия ушной раковины и на морде. Фото 4. Случай N4 (весенний период). Возраст собаки – три года. Менее выраженная алопеция в сравнении с таковой у собаки N2, где отмечают небольшие алопецические, хорошо разделенные, симметричные и билатерально расположенные очаги, которые визуализируются на боковых поверхностях туловища и шеи.
Фото 5. Случай N4 (начало сентября). Возраст собаки — четыре с половиной года. Отсутствие каких-либо нарушений на шерстном покрове.

Характер повреждений
Кожа у пациентов часто бывает сухой, гиперпигментированной и с отрубевидным покрытием. Иногда наблюдаются гипопигментированные точки. Если обычно наблюдают гиперпигментацию кожного покрова, типичную для РАБПТ, то наличие сквамозности и гипопигментированных точек имеет породные или индивидуальные свойства.

Исследование

Фото 6. Гистоморфологическая картина рецидивирующей алопеции боковой поверхности туловища (окраска ГЭ, ×63). Отмечается классическая картина диффузной атрофии волосяных фолликулов (дилатированные), заполненных кератином, при этом некоторые из них имеют форму отпечатка «стопы ведьмы».

В каждом случае проводили забор биопсийного материала с помощью трепана (дермотома) диаметром 6 мм. Дальнейшее микроскопическое исследование изготовленных препаратов проводили после окрашивания последних гематоксилинэозином.

Оказалось, что все гистоморфологические признаки имели сходство. Было засвидетельствовано прерывание активности формирования волосяных фолликулов. При исследовании биопсийного материала, взятого в весенний период с максимально выраженной алопецией, часто наблюдали картину реактивации цикла волосяных фолликулов. Классическая картина их образования в форме «стопы ведьмы», а также «медузы» или «осьминога» встречалась крайне редко (фото 6). Волосяные фолликулы–«монстры» чаще наблюдали в биопсийном материале на ранней стадии заболевания (осенью). Эти морфологические изменения являются следствием фолликулярного гиперкератоза, который распространяется от воронки до открытия вторичного(ных) фолликула(лов) и канальцев жировых желез (T.L. Gross, J.P. Ihrke, E.M. Walder, 1992).

Предположение об этиопатогенезе

Название нарушения
Для идентификации исследуемого заболевания используют несколько названий: боковая рецидивирующая алопеция, возвратная алопеция на боковой поверхности, циклическая алопеция боковой поверхности тела, сезонная алопеция боковой поверхности тела, или циклическая фолликулярная дисплазия. Ни одно из этих названий не отражает в полной мере сущности заболевания.

В некоторых случаях рецидивы носят иррегулярный характер или же вовсе отсутствуют. Приблизительно у 20% животных отмечают всего лишь один эпизод РАБПТ.

В результате исследования данной патологии у кортальских грифонов, на примере клинического случая N2, установлено, что депиляция после нескольких эпизодов алопеции стала перманентной.

Этот феномен не является исключением, так как об этом уже сообщали: M.A. Miller и R.W. Dunstan, у боксера (1993).

Иногда сезонные проявления данной патологии варьируются. Сообщается также о случаях, когда у животных помимо выше указанного сезона (июнь–октябрь) алопецию выявляли и в другие времена года. Следует заметить, что термин дисплазия редко используется среди дерматологов.

Гистоморфологическая картина недостаточно специфична для РАБПТ. Волосяные фолликулы претерпевают фазу телогенеза, дилатированы и заполнены кератином (M.A. Miller, R.W. Dunstan, 1993). Исследование всех клинических случаев, с помощью которых можно было бы доказать классическую дисплазию, не принесло результатов.

Такое описание гистоморфологической картины больше соответствует нарушению цикла формирования волосяных фолликулов изза недостатка активности аногенной фазы. Следовательно, термин «мгновенная дисфункция волосяных фолликулов», вероятно, можно считать более приемлемым.

Породные особенности заболевания
Породная предрасположенность к данной патологии вполне очевидна и не является исключением. Если в первых сообщениях о РАБПТ говорилось, что в основном это заболевание проявляется у отдельных пород (боксер, эрдельтерьер), то в настоящее время специалисты отмечают, что восприимчивость к этой патологии многих других пород собак непрерывно возрастает.

Отсутствие полноты информации о характере заболеваний позволяет добавить к известным породам с классическим нарушением другие (бородатый колли, родезийский риджбек, королевский пудель, лайка, далматин, ротвейлер, немецкий дог, лхаса апсо, йоркширский терьер и помесные). Однако трудно сказать, что все эти собаки подвержены одному и тому же заболеванию. Индивидуальными или породными особенностями считают: возраст, длительность и сезонность заболевания, характер распространения алопеции.

У кортальского грифона алопеция длится от шести до восьми, у боксера — от четырех до пяти, у эрдельтерьера — от шести до восьми месяцев.

Половая предрасположенность
РАБПТ встречается у обоих полов животных, независимо от того, стерилизованы они или нет (Приложение 2). Но предрасположенность к этому заболеванию по половому признаку подтверждается, так как в настоящем исследовании можно было наблюдать нарушения у десяти самок и лишь у двух самцов.


Приложение 2. Предрасположенность к РАБПТ у собак по половому признаку:

– М.А. Miller, R.W. Dunstan (1993): 18 самок — 24 случая обнаружения,
– D.W. Scott (1990): 5 самок — 5 случаев обнаружения,
– C.F. Curtis et coll. (1996): 3 самки — 12 случаев обнаружения,
– M. Paradis (1995): 39 самок — 77 случаев обнаружения,
– L. Waldam (1995): 2 самки — 2 случая обнаружения,
– J. Fontaine et coll. (1995): 10 самок — 12 случаев обнаружения.

Всего 77 самок и 132 случая обнаружения (58% самок).


Природа цикличности
Нарушение цикличности кожного покрова в зимний период указывает на возможную взаимосвязь со световой фазой дня или с так называемой фотопериодичностью (M.A. Miller, R.W. Dunstan, 1993). Согласно M. Paradis (1998), наиболее выраженную частоту возникновения РАБПТ отмечают на 47 параллели северного полушария и в определенное время года.

Пролактин (гипофизарная природа) и мелатонин (эпифизарная природа) — это два фотозависимых гормона, которые могут участвовать в процессе патогенеза непосредственно или опосредовано через другие гормоны (половые или роста). До настоящего времени все попытки, направленные на выявление эндокринной аномалии в этиопатогенезе заболевания, оказались нерезультативными (C.F. Curtis, H. Evans, D.H. Lloyd, 1996).

В отдельных случаях депиляция может быть унилатеральной (M.A. Miller, R.W. Dunstan, 1993; J. Fontaine, собственные наблюдения). Это наблюдение было подвергнуто сомнению в диссертации по эндокринологии. Действительно, если мы можем объяснить топографию поражений с помощью теории гормонально фолликулярных рецепторов, более или менее сконцентрированных в некоторых зонах тела (на боковой поверхности туловища), то возникает вопрос, как объяснить отсутствие симметрии.

Другие факторы также должны быть приняты во внимание. Вовлечение в патогенез мелатонина может быть использовано при наличии предрасполагающих к этому факторов:

Факторы окружающей среды
M.A. Miller, R.W. Dunstan (1993) описали случаи с двумя эрдельтерьерами из разных пометов, живущими под одной крышей, с идентичным нарушением, возникающим в одно и то же время.

Подопытные собаки кортальской породы под N6, 7, 8 и 9 в нашем исследовании, содержащиеся в одном месте, также имели идентичные нарушения в одно и то же время.

Генетические факторы
Породную предрасположенность к заболеванию РАБПТ можно объяснить наследственным заболеванием. В данном исследовании имелась возможность наблюдать за животными, полученными методом линейного разведения с развитием РАБПТ (в двух линиях из разных пометов). Эти выводы недавно были подтверждены наблюдениями L. Waldman (1995) и M. Paradis (1995), проведенными на собаках породы аффен-пинчер.

Тем не менее на данный момент не установлено наличия генетического фактора.

Попытка лечения мелатонином

Материалы и методы
У собак под N2, 3, 4 и 5 наблюдали более чем три последовательных эпизода алопеции. С целью подтверждения эффективности лечения мелатонином (Приложение 3) собаки весом 28, 30, 38 и 30 кг соответственно, были хаотично распределены на две группы. Пациентам вслепую назначили четыре имплантата с содержанием в каждом из них 12 мг мелатонина (Wildlife Pharmaceuticals, Fort Collins, Colorado) и четыре имплантата с плацебо. Все имплантаты вводили в конце сентября подкожно в области холки между лопатками (два имплантата с каждой стороны боковой поверхности туловища) с помощью игл, используемых обычно для электронной идентификации типа «Indexil–Merial».


Приложение 3. Эффекты и назначения мелатонина (по M. Paradis, 1998; и J. Rose et coll., 1984)

  • Мелатонин — это гормон, синтезируемый эпифизом (пинеальная железа). Его секреция, осуществляемая, в основном, ночью, вызывает последовательность биохимических реакций, начиная от L-триптофана.
  • У позвоночных животных мелатонин известен его вовлечением во многие физиологические и поведенческие процессы живого организма: регуляция сезонной репродуктивности, терморегуляция, окрас шерстного покрова, контроль циклов линьки.
  • В гуманитарной медицине с помощью фундаментальных клинических исследований установлено защитное свойство мелатонина от старения, а также его антиоксидантные, онкостатические, антидепрессивные и контрацептивные действия.
    Кроме того, мелатонин участвует в регуляции сна.
  • У млекопитающих мелатонин в ответ на изменение фотопериодизма вовлекается в контроль еще недостаточно известного механизма цикла линьки. Мелатонин может действовать на волосяные фолликулы непосредственно или опосредованно через стимуляцию центральной нервной системы, изменяя секрецию MSH (меланоцит стимулирующего гормона) и/или пролактина.
  • Эффекты воздействия мелатонина на организм были основательно изучены у лисиц и норок. Секреция мелатонина повышается при уменьшении освещенности (биосинтез мелатонина осуществляется в течение ночного времени), а количество сывороточного пролактина снижается (таким образом, наблюдается обратная корреляция с количеством циркулирующего в крови мелатонина).
  • Таким образом, у норок в осенний период (в северном полушарии) мы отмечаем увеличение общей концентрации мелатонина в сыворотке крови и снижение пролактина, что в целом инициирует (стимулирует) появление шерстного покрова в зимний период.
    В весенний период отмечается обратный эффект, который вызывает физиологическую линьку. Имплантирование мелатонина в июне позволяет ускорить на шесть или восемь недель репродукцию зимней шерсти у норок. Тот же самый эффект получают шестичасовым облучением этих животных искусственным светом или содержанием их в течение 18 часов в полной темноте. Этого же результата добиваются, подвергая животных обработке бромкриптином, который ингибирует естественную секрецию пролактина.
  • Мелатонин — это гормон, который легко синтезировать, и он имеет низкую стоимость. В некоторых странах (США, Голландия и т.д.) мелатонин используют в качестве кормовой добавки и свободно продают во многих диетических магазинах. Химическая чистота этих синтетических добавок, тем не менее, не всегда гарантируется, и, кроме того, период полураспада мелатонина очень низкий, и эффективность его при пероральном применении все-таки подвергается сомнению.
  • В США имплантаты мелатонина, предназначенные для выращивания норок (содержат 2,5 мг мелатонина) и лисиц (содержат 12 мг мелатонина) реализуются в продаже (Wildlife Pharmaceuticals, Fort Collins, Colorado).
  • Рекомендуемые дозы могут варьироваться в пределах 3–6 мг с 2–3-кратным назначением в течение суток перорально, с курсом назначения минимум 1 месяц, и в дозе 12 мг/10 кг для имплантатов.
  • Несмотря на многочисленные положительные эффекты воздействия мелатонина на организм, в настоящее время еще не в полной мере доказана его токсическая безопасность. У людей после приема больших суточных доз этого препарата в течение 30-дневного эксперимента на добровольцах не отмечали какой-либо выраженной сенсибилизации. Однако у некоторых из них наблюдали незначительные нарушения функциональной деятельности желудка, а также в качестве сна.

– Вследствие отрицательного воздействия мелатонина на репродуктивную способность применение его в кинологии не рекомендуется.

– Введение мелатонина собакам в виде имплантата может привести к возникновению асептического абсцесса или гранулемы в месте его введения.


В день имплантации собака под N2, у которой не отмечали сезонного восстановления шерстного покрова, уже имела распространенную алопецию. Собаки под N4 и 5 имели едва заметное разрежение шерстного покрова на боковой поверхности туловища. У собаки под N3 шерсть была густой, и каких-либо отклонений от нормы у нее не наблюдали.

Результаты исследования

Из четырех собак, подвергнутых лечению имплантатами, только у животного под N5 (входит в группу плацебо) не отмечали сезонной потери шерстного покрова в течение всего времени с момента инъекции препарата, в то время как у других особей лечение мелатонином (n=2) и плацебо (n=1) никак не повлияло на характер развития алопеции.

Обсуждение

Отсутствие результатов лечения мелатонином в нашем клиническом эксперименте не позволяет сделать какого-либо заключения. Было показано, что проявившаяся до этого алопеция не излечивается с помощью мелатонина. Все сообщения об успешном применении мелатонина в лечении РАБПТ относились к случаям превентивной терапии, то есть назначаемой до начала развития алопеции. В нашем исследовании заболевание уже имело место (очень разреженная шерсть в чувствительных зонах наблюдалась у трех-четырех собак). С другой стороны, вполне возможно, что патогенез РАБПТ не должен быть общим для всех пород.

В настоящее время в случае РАБПТ рекомендовать какой-то абсолютный метод лечения не представляется возможным. Тем не менее, как это фигурирует в источниках литературы, предварительные попытки применения имплантации мелатонина дают обнадеживающие результаты. Как сообщает M. Paradis (1995), путем назначения превентивного лечения девяти собакам, имевшим до этого три эпизода РАБПТ, с помощью мелатонина удалось избежать сезонного выпадения шерстного покрова у всех животных, задействованных в клиническом эксперименте.

Однако назвать действие препарата эффективным для устранения причины развития данной патологии нельзя, потому что вероятность сохранения шерстного покрова у собак без оказания такого лечения составляет 20% (M. Paradis, 1995).

В целом, на сегодняшний день показание для назначения мелатонина с целью профилактического лечения РАБПТ не выдерживает критики.

Учитывая линейный характер проявления РАБПТ у собак, выбор производителей для разведения в кинологической практике требует особого внимания, так как отдельные особи, у которых проявляется сезонная РАБПТ, могут оказаться носителями причастных к этому генов.

Заключение

Приведенное в данной статье описание РАБПТ у собак кортальского грифона, вероятно, имеет сходство со многими признаками нарушений, которые наиболее чаще встречаются у других пород (например, у боксера или эрдельтерьера).

Постановка диагноза РАБПТ основывается на данных анамнеза («сезонность»), где также учитывают результаты анализа клинического и гистоморфологического исследований. Для лучшего понимания механизмов этиопатогенеза и клинических проявлений заболевания, а также выбора эффективного лечения необходимо собрать большое количество информации.

Если дальнейшие исследования покажут, что мелатонин оказывает прямое профилактическое действие на данное заболевание и/или на процессы восстановления шерстного покрова, то исследователям останется только выяснить — добьемся ли мы устранения гормонального дефицита или действие препарата на повышение активности волосяных фолликулов опосредованное.


Основные положения

– Алопеция боковой поверхности туловища, даже унилатеральная (односторонняя), может вызывать предположение о РАБПТ.
– К породам, имеющим предрасположенность к данному заболеванию, относятся эрдельтерьер, боксер, кортальский грифон и др.
– Причина возникновения данного заболевания не установлена (все гормональные тесты соответствуют норме).
– Излечение происходит спонтанно, но рецидив возникает довольно часто.
– Лечение мелатонином, возможно, дает положительные результаты.


СВМ 4/2006

Подпишитесь на наш телеграм-канал и получайте важные отраслевые новости в удобном для вас формате.
Оценить материал
Нравится
Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов
Теги

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Подписка на новости

* - поля, обязательные для заполнения
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку своих персональных данных согласно 152-ФЗ. Подробнее
Close