Тиамазол, приоритетное лечение гипертироидоза кошки

7

Тиамазол – это лекарственный препарат длительного действия, применяемый при гипертироидозе кошек. Его назначение нуждается в уточнении минимальной дозы с проведением постоянного контроля.

Заболевание кошек гипертироидозом в возрасте старше восьми лет составляет 95% случаев, тогда как медиана возраста представителей данного вида равняется 13 годам. Следовательно, само нарушение имеет тесную взаимосвязь с высоким уровнем лечения популяции кошек, которая также коррелирует с увеличением продолжительности их жизни. Гипертироидоз — это тяжёлое заболевание, которое часто ассоциируется с сопутствующими нарушениями, такими как артериальная гипертензия и расстройство сердечно-сосудистой системы. До настоящего времени ни одно лекарство, разрешённое с целью использования его в ветеринарной медицине, не имело показаний для лечения гипертироидоза кошек. В связи с этим возникла необходимость прибегнуть к лекарственным препаратам, в которых в качестве активного вещества для лечения человека используют карбимазол (Neo-Mercazole®). Новое лекарство, активным веществом которого является тиамазол (Felimazole®, Janssen) — метаболит карбимазола, стало элементом реальной инновации в области ветеринарной фармакопеи.

Зоб… + Т4

Гипертироидоз почти всегда (более чем в 90% случаев) ассоциируется с зобом, который пальпируют во время клинического обследования, и кахексией (при этом у половины кошек наблюдают полифагию). Также довольно часто наблюдают нарушение поведенческой реакции (70–90% случаев): повышенную активность, возбудимость, агрессивность и термофобию. Более чем в половине клинических случаев отмечают проявление сердечной недостаточности: шумы, тахикардию (более 200 ударов в минуту), тогда как в 30–50% случаев проявляется полиуро-полидипсия и симптомы расстройства пищеварения (полифагия или значительно реже анорексия, рвота и диарея).

Эутироидоз

Эта клиническая картина у пожилой кошки часто имеет свою специфику, обеспечивающую предварительную постановку диагноза. Тем не менее, определение количественного содержания базового Т4 даёт возможность поставить окончательный диагноз (Т4 более 65 ммоль/л или 5 мкг/дл). При обнаружении патогномоничных признаков, дающих полное основание для постановки предварительного диагноза, содержание общего Т4 ниже 65 ммоль/л не позволяет исключить диагноз, но даёт шанс для проведения повторного анализа с целью определения, как правило, количественного содержания свободной фракции Т4 или проведения других тестов.

Цель лечения заключается в стабилизации количественного показателя Т4 в пределах 20–65 ммоль/л.

Три способа лечения

Теоретически три способа лечения гипертироидоза, которые применяют у человека, рассматриваются и у кошки: радиотерапия с помощью изотопа йода-131, хирургия (тироидэктомия) и консервативная антитироидная терапия.

На практике только консервативная терапия даёт положительный результат. Йод-131 провоцирует селективную деструкцию щитовидной железы, более или менее выраженную, в зависимости от применяемой дозы изотопа.

Хирургия

Хирургическое лечение (тироидэктомия) теоретически возможно, но только после общего обследования методом сцинтиграфии. С другой стороны, чтобы избежать потери паращитовидной железы, операцию рекомендуется проводить унилатерально, что определяется степенью распространения патологического процесса.

Консервативная терапия

В случае необратимого лечения методом радиотерапии или тироидэктомии необходимо добиться в основном состояния стабильного эутироидоза за счёт консервативной терапии путём назначения тиамазола (5 мг утром и вечером в течение трёх недель).

Тиамазол (или метимазол) подавляет способность йода фиксироваться на тиреоглобулине. Синтез гормонов Т3 и Т4 при этом также снижается.

Биодоступность препарата, назначаемого в форме таблеток, содержащих по 5 мг активного вещества, тиамазола, составляет приблизительно 70–80% с выраженными индивидуальными вариациями у пациента. Плазматические пики (1,6–1,9 мкг/мл) достигают своего максимума в течение часа. Период полураспада данного вещества с его элиминацией короткий (4,5–5 часов). В основном элиминация тиамазола у кошки происходит с мочой без биотрансформации в печени, в отличие от человека.

Следует обратить внимание, что концентрация тиамазола персистирует значительно дольше в щитовидной железе, чем в плазме крови. После прерывания курса лечения общий Т4 повышается обратно в течение 24–72 часов.

Минимальная терапевтическая доза препарата

В исследование было включено 25 кошек, страдающих гипертироидозом, состояние которых отслеживали в течение пяти месяцев (20 недель). Им назначали минимальную терапевтическую дозу препарата в пределах 5 (одна таблетка) и 15 (три таблетки) мг/сутки (табл. 1). В данное исследование не входило сравнение с плацебо или контрольным лечением, учитывая отсутствие спонтанного выздоровления от данного заболевания или какого-либо другого метода традиционной терапии. Отслеживание клинического статуса и концентрацию Т4 проводили регулярно каждые 3, 6, 9 и 10 недель.

Таблица 1. Подбор терапевтической дозы препарата.
Эутироидоз кошки
Подбор минимальной эффективной терапевтической дозы препарата под контролем основного общего Т4 каждые 3, 6, 10 и 20 недель на протяжении всего курса лечения, а затем каждые 3 месяца. Через 20 недель курса лечения 50% кошек стабилизируются и получают одну таблетку в сутки (5 мг), в то время как 35% нуждаются в получении двух таблеток и 15 % – трех. С другой стороны, при даче дозы 10 мг/сутки требуется контроль функционального состояния почек согласно рекомендации фармацевтического наставления.

Через шесть недель с момента начала лечения 92% кошек (n = 23/25) в целом имели Т4 ниже 65 нмоль/л с максимальной дозой препарата 10 мг (рис. 1), тогда как другие особи нуждались в получении трёх таблеток по 5 мг в каждой.

Рисунок 1. Изменение количества содержания Т4 в течение девятинедельного курса лечения.
тиамазол метимазол
92% кошек, содержащие общий Т4 ниже 65 ммоль/л через шесть недель с момента назначения курса лечения.

Успех клинического выздоровления отмечают в 90% случаев

Возврат к состоянию эутироидоза позволяет снизить тахикардию. Через 9 недель с начала лечения ни одна из 25 кошек не имела симптомов тахикардии, превышающих 240 ударов в минуту, в отличие от 32%, у которых это отклонение наблюдали до лечения, и у 88% (n = 22/25) было обнаружено снижение частоты работы сердца (рис. 2). Улучшение клинического состояния также наблюдали у 22 кошек (88%), в то время как у четырёх особей (56%) клинические признаки гипертироидоза исчезли. У восьми кошек (32%) тяжесть клинических признаков снизилась, и слабое их проявление было отмечено через девять недель после прерывания курса лечения.

Рисунок 2. Изменение частоты работы сердца.
тахикардия кошек
Через 20 недель курса лечения у 88% кошек наблюдали снижение частоты работы сердца.

Фармакоконтроль

Несмотря на то что в этих клинических исследованиях толерантность была превосходной (64%) или положительной (32%), тиамазол не может на данный момент иметь репутации препарата, у которого негативный эффект отсутствует. Что касается человека, то его депрессорный эффект известен по отношению к стволовым клеткам крови (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения и т. д.), печени и почкам. Следует учесть, что кошки, испытывающие иммунодефицит (нейтропения менее 2,5 х 109/л), «должны быть заранее подвержены антибиотикотерапии с бактерицидным эффектом», что фигурирует в аннотации, прилагаемой к фармацевтической упаковке (resume official des characterstique du prodvit — RCP). Пациенты, у которых отмечают температуру, должны контролироваться соответствующим образом. Следует учесть, что назначение данного препарата противопоказано в случае нейтропении, лимфоцитопении или выраженной тромбоцитопении, а также беременным кошкам, учитывая риск тератогенного воздействия. Что касается публикаций о полевых испытаниях препарата на большом поголовье кошек (n = 262), то отрицательный эффект наблюдали в 18% случаев, и наиболее часто это происходило в течение первого и второго месяца лечения. Во всяком случае, все кошки, входящие в исследование, сначала получали дозу (в пределах 10–15 мг/сутки) препарата, превышающую таковую, назначаемую нами. С другой стороны, эти негативные эффекты были большей частью доброкачественными (анорексия, рвота, апатия), поэтому прерывания курса лечения для их устранения не требовалось. В более серьёзных случаях (приблизительно 3–5% тромбоцитопений были связаны с нарушением функции печени и т. д.) они наиболее часто исчезали через неделю после прерывания лечения.

Согласно аннотации, лечение рекомендуется начинать с минимальной терапевтической дозы препарата (5 мг/сутки), а затем приближаться к уровню минимально эффективной дозы, не превышая при этом 15 мг/сутки, и регулярно проводить контроль (каждые три месяца) за возможным проявлением анемии или лейкопении, а также функциональной недостаточностью почек, при условии, что назначаемая доза колеблется уже в пределах 10 и особенно 15 мг/сутки. Этот метод контроля также может включать в себя определение количественного содержания Т4.

Подпишитесь на наш телеграм-канал и получайте важные отраслевые новости в удобном для вас формате.
Оценить материал
Нравится
Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов
7
Теги

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Подписка на новости

После отправки заполненной формы Вам на почту придёт письмо со ссылкой для подтверждения рассылки. Если Вы не видите письма, проверьте папку «Спам». Если не подтвердить рассылку, мы не сможем отправлять её Вам.






Нажимая на кнопку «Подписаться», я даю согласие на обработку персональных данных
Я ознакомлен с политикой конфиденциальности

Close