Дефицит α1-антитрипсина впервые установлен у собаки с эмфиземой и плевральным выпотом

Редкий генетический дефект, вызывающий тяжёлые поражения лёгких у людей, зарегистрирован у собаки. Учёные из Университета ветеринарной медицины Вены (Австрия) описали первый случай дефицита α1-антитрипсина (A1ATD), приведшего к стойкому плевральному выпоту и альвеолярной эмфиземе у трёхлетнего кобеля-метиса.

Болезнь, вызванная мутацией гена SERPINA1, нарушает синтез белка α1-антитрипсина — ингибитора сериновых протеаз, который защищает лёгкие от разрушения ферментом нейтрофильной эластазой. При его недостатке стенки альвеол разрушаются, что вызывает эмфизему и хроническую дыхательную недостаточность. У людей этот дефект также связан с циррозом печени, однако у описанной собаки поражения печени не выявлены, что соответствует лёгочно-доминирующему типу заболевания, известному по наблюдениям в медицине человека.

Пациент — 3-летний некастрированный кобель-метис — поступил в клинику с хроническим кашлем, одышкой и снижением массы тела. Компьютерная томография показала наличие умеренного плеврального выпота и множественных узелков в лёгких. Расширенные исследования исключили инфекционные, воспалительные и паразитарные причины. После безуспешного лечения антибиотиками и гормонами проведена хирургическая биопсия лёгкого. Гистологически обнаружены участки перерастянутых альвеол с разрушением межальвеолярных перегородок — типичная картина ацинарной эмфиземы.

Определение уровня α1-антитрипсина в сыворотке крови двумя независимыми методами (ELISA и радиоиммуноанализ) показало его сверхнизкие значения — менее 180 мг/л при норме >700 мг/л, что подтвердило диагноз. Это позволило исключить другие причины плеврального выпота и эмфиземы. После операции собака получала поддерживающее лечение и периодический дренаж через плевральный порт; в течение года состояние оставалось стабильным, кашель исчез, но жидкость в грудной полости сохранялась.

Авторы отмечают, что патогенез плеврального выпота при дефиците A1AT остаётся неясным: вероятно, избыточная активность нейтрофильной эластазы повышает проницаемость капилляров и способствует утечке бедного белком транссудата.

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Генетический анализ мутации SERPINA1 у собак пока недоступен, поэтому диагноз основывается на совокупности клинических, гистологических и биохимических данных. Несмотря на отсутствие этиотропного лечения, своевременная диагностика и регулярный контроль позволяют поддерживать качество жизни пациента.

Исследователи подчёркивают, что это первое подтверждённое описание лёгочной формы A1ATD у собаки. По их мнению, дальнейшие работы должны быть направлены на изучение генетических механизмов заболевания и разработку методов диагностики в ветеринарии для того, чтобы распознавать таких пациентов на ранних стадиях и предотвращать тяжёлые осложнения.

Источник: frontiersin.org