Поиск

Пересоленный корм вызвал у мышей симптом болезни Альцгеймера

Исследователи кормили мышей кормом с повышенным содержанием соли и обнаружили в их головном мозге повышенный уровень фосфорилирования тау-белка — один из молекулярных симптомов болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. Это позволяет объяснить, как употребление солёной пищи может приводить к когнитивным расстройствам — по крайней мере, у мышей. Исследование опубликовано в журнале Nature.

Солёная пища давно считается фактором риска не только для сердечно-сосудистых заболеваний вроде инфаркта и инсульта, но и для нарушения когнитивных функций. Логично было предположить, что на работу головного мозга влияет изменение кровотока.

Известно, например, что у мышей пересоленный корм запускает иммунный ответ в кишечнике, затем в крови появляются провоспалительные белки, а на них уже реагируют клетки стенок сосудов. Они перестают производить оксид азота, который вызывает расширение сосудов, поэтому общий мозговой кровоток снижается примерно на 25%. Однако связано ли это с нарушением когнитивных функций, до сих пор было неясно.

Джузеппе Фарако (Guiseppe Faraco) и его коллеги из Вашингтона и Нью-Йорка предположили, что связующим звеном может выступить белок тау. Это внутриклеточная молекула, которая в норме стабилизирует клеточный скелет в нейронах, но при перестройке скелета она фосфорилируется и начинает слипаться в агрегаты. В конечном счёте комки тау образуют нейрофибриллярные клубки, нарушая работу нейрона и часто приводя к его гибели.

Агрегация тау-белков сопровождает многие болезни — их называют тауопатиями. Самая известная среди них — болезнь Альцгеймера, но нейрофибриллярные клубки встречаются и при болезни Паркинсона, а также множестве других деменций. Часто при таких болезнях страдает сосудистое русло.

Чтобы проверить свою гипотезу, учёные кормили молодых самцов мыши кормом с повышенным содержанием хлорида натрия (в 8–16 раз выше нормы), а затем окрашивали препараты их мозга антителами к фосфорилированному тау-белку. Они обнаружили, что количество фосфорилированного тау в коре полушарий и гиппокампе выросло примерно в два раза, но общая концентрация белка осталась неизменной.

Нейрофибриллярных клубков исследователи в тканях мозга не обнаружили, равно как и следов нейродегенерации — разрушенных нейронов или повреждений серого и белого вещества. Не нашли они и скоплений бета-амилоида — другого белка, который образует внеклеточные агрегаты при болезни Альцгеймера. Тем не менее через три месяца солёной диеты мыши стали хуже распознавать предметы и ориентироваться в лабиринте, и количество фосфорилированного тау коррелировало с ухудшением когнитивной деятельности.

Оказалось, что фосфорилирование тау напрямую связано с работой сосудов в головном мозге. В дополнение к солёной диете исследователи стали подкармливать мышей L-аргинином — предшественником оксида азота. В его присутствии количество фосфорилированного тау снизилось, а нарушение когнитивных функций удалось предотвратить.

Учёные повторили свои эксперименты на трансгенных мышах, пытаясь отключить те или иные звенья этой цепи. Мутантные животные, которые не способны производить оксид азота, накопили фосфорилированный тау даже на обычной диете. А тау-дефицитные мыши не страдают нарушениями когнитивных функций, хотя на солёной диете кровоток в их мозге всё равно снижается. Предотвратить «деменцию» исследователям удалось и с помощью антител к тау — они блокировали его агрегацию, и эффект получился похожим на тау-дефицитных животных.

Таким образом, оксид азота оказался связующим звеном между состоянием сосудов и нейродегенерацией. Судя по всему, в его отсутствие в нейронах запускаются сигнальные каскады, которые приводят к фосфорилированию тау, а оно, в свою очередь — к нарушению когнитивных функций. Авторы работы отмечают, что использовали чрезмерные концентрации соли — в 8–16 раз выше нормы — в то время как у людей, которые потребляют слишком солёную пищу, концентрация превосходит норму всего лишь в 3–5 раз. Тем не менее они не исключают, что механизмы, посредством которых организм реагирует на такую диету, могут оказаться сходными, а серьёзные нарушения работы мозга у людей могут проявиться в долгосрочной перспективе.

Источник: nplus1.ru