У агрессивной опухоли челюсти собак обнаружили новую терапевтическую уязвимость — белок ERBB4. Действующий на него нератиниб, уже применяемый при некоторых формах рака молочной железы у людей, оказал подавляющее действие на жизнеспособность опухолевой ткани во всех трёх исследованных образцах. Теперь учёные планируют проверить препарат на собаках с акантоматозной амелобластомой.
Эта опухоль считается доброкачественной, поскольку практически не метастазирует, но ведёт себя агрессивно: прорастает в окружающие ткани и разрушает кость. Стандартное лечение часто требует удаления части нижней или верхней челюсти. Исследователи рассчитывают, что лекарственная терапия позволит сначала уменьшать опухоль, а затем проводить менее травматичную операцию.
Терапевтическую мишень нашли специалисты Корнелльского университета и Онкологического центра Фреда Хатчинсона. Они сравнили активность генов примерно в 205 тысячах клеточных ядер из акантоматозной амелобластомы, плоскоклеточного рака ротовой полости и здоровой десны собак. Такой анализ позволил обнаружить редкие клетки, которые оставались незаметными при исследовании опухоли как единого образца.
В амелобластоме выявили две характерные популяции эпителиальных клеток с необычной программой работы генов, отчасти напоминающей нервную ткань. Особенно высокой в них оказалась активность ERBB4 — белка из семейства рецепторов, на которые уже направлено действие некоторых противоопухолевых препаратов.
После этого исследователи проверили ингибиторы сигнальных белков на микрофрагментах живой опухолевой ткани, полученных от трёх собак. Наиболее перспективным оказался нератиниб: он выраженно снижал жизнеспособность клеток во всех трёх моделях. Препарат одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США для лечения людей, но при амелобластоме у собак пока не применяется.
В том же исследовании был предложен новый способ дифференциации амелобластомы от плоскоклеточного рака ротовой полости. Эти опухоли могут выглядеть сходно при осмотре, визуальной диагностике и гистологическом исследовании, хотя одна практически не метастазирует, а другая является злокачественной. По данным Корнелльского университета, ошибочный диагноз ставят почти в трети таких случаев.
Маркером может стать белок PEG3: его выраженное накопление в ядрах клеток обнаружили только в эпителии амелобластомы, но не в образцах плоскоклеточного рака и здоровой десны. По мнению авторов исследования, сочетание PEG3 для уточнения диагноза и ERBB4 как терапевтической мишени может помочь точнее выбирать способ лечения.
Пока нератиниб испытали только на опухолевой ткани трёх собак, а не на всех видах животных. Клиническая эффективность, безопасная дозировка и возможные побочные эффекты неизвестны. Диагностическую ценность PEG3 также ещё предстоит подтвердить на более крупной выборке.
Источник: cell.com


Все
Издания
Карта зообизнеса
Профиль
中文








