Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
Карбапенем-резистентные энтеробактерии остаются одной из самых сложных проблем для медицины человека и животных. Особенно опасны штаммы, несущие гены blaNDM: они вырабатывают металло-бета-лактамазы NDM — ферменты, которые разрушают карбапенемы и делают терапию значительно менее эффективной.
Исследователи из Янчжоуского университета в Китае проверили, может ли хелеритрин — природный алкалоид, получаемый из Chelidonium majus и Macleaya cordata, — вернуть активность меропенема против NDM-продуцирующих Enterobacteriaceae.
Сам по себе хелеритрин показал слабую активность против грамотрицательных бактерий: минимальные подавляющие концентрации для протестированных изолятов E. coli находились в диапазоне 64–128 мкг/мл. Однако в комбинации с меропенемом эффект оказался значительно
сильнее. Для штаммов E. coli с blaNDM-5, blaNDM-1 и blaNDM-9 значения FICI составили 0,25, 0,18 и 0,31 соответственно; показатель ≤0,5 в таких тестах указывает на синергизм.
В опытах с E. coli B2, несущей blaNDM-5, монотерапия меропенемом или хелеритрином давала ограниченный эффект. Комбинация двух веществ снижала количество бактерий примерно на 6 log10. Кроме того, при последовательных пассажах устойчивость к меропенему нарастала
медленнее: при воздействии одного меропенема MIC увеличилась в 32 раза к 16-му пассажу, а при совместном применении с хелеритрином — только в 4 раза.
Авторы также изучили механизм действия. По данным работы, хелеритрин подавлял ферментативную активность NDM-1, занимая каталитический карман фермента и взаимодействуя с участками вокруг цинксодержащего активного центра. В дополнение, применение вещества нарушало энергетический обмен бактерий: снижало уровень АТФ, меняло протонный градиент, повышало соотношение NADH/NAD+ и усиливало накопление активных форм кислорода. То есть хелеритрин работал не как самостоятельный антибиотик, а как потенциальный усилитель действия уже существующего препарата.
Эффект проверили не только in vitro. В модели воспроизведения инфекции у личинок Galleria mellonella комбинация меропенема и хелеритрина обеспечила 80% выживаемости через 48 часов, тогда как в группах контроля и монотерапии хелеритрином все личинки погибали в течение 24
часов, а при применении одного меропенема — к 36 часам. В модели воспроизведения инфекции бедра у мышей сочетание веществ значимо снижало бактериальную нагрузку.
Авторы отмечают, что хелеритрин может рассматриваться как кандидат в адъюванты к меропенему против NDM-продуцирующих Enterobacteriaceae. Однако перед тем, как приступить к клиническому применению, нужны дополнительные исследования: безопасности, фармакокинетики, применению повторных доз, распределению в тканях и эффективности у целевых видов животных.
Источник: frontiersin.org
