Разработана модель для точного подбора доз фенобарбитала собакам, страдающим эпилепсией

Исследователи из Университета Республики и Университетской клиники Монтевидео (Уругвай) разработали фармакометрическую модель, которая позволяет индивидуализировать терапию фенобарбиталом у собак, страдающих эпилепсией. Лекарство остаётся основным препаратом для лечения судорог, но его применение осложняется узким терапевтическим окном и высокой индивидуальной вариабельностью.

Для построения модели проанализировали 121 пробу сыворотки крови от 100 собак, получавших фенобарбитал на регулярной основе, и дополнительно проверили её на независимой выборке (53 пробы от 50 собак). Концентрации фенобарбитала определяли методом хемилюминесцентного иммуноанализа, а фармакокинетический анализ проводили с использованием популяционной модели, учитывающей индивидуальные различия между животными.

Модель показала, что скорость выведения фенобарбитала у собак зависит в первую очередь от массы тела и возраста. У щенков метаболизм идёт быстрее, поэтому для достижения терапевтической концентрации (15–45 мкг/мл) им требуются  более высокие дозы препарата. У пожилых животных, напротив, выведение замедляется, и даже стандартные дозировки могут приводить к избыточным уровням препарата в крови, повышая риск токсичности. Пол животных статистически значимого влияния не оказал.

Для проверки применимости данного подхода исследователи провели серию моделирований. Они показали, что с помощью подобранных дозировок можно достичь целевых концентраций препарата (15–45 мкг/мл) у 90% пациентов. Важным результатом стало и то, что расчётные нагрузочные дозы позволяют быстрее вывести уровень препарата в терапевтический диапазон в первые дни применения , что критично при частых или тяжёлых приступах судорог.

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Авторы делают вывод, что новая популяционная фармакокинетическая модель позволит ветеринарным врачам более точно подбирать терапию фенобарбиталом, снижая риск токсичности и повышая эффективность лечения. Такой инструмент может стать основой для внедрения концепции персонализированного дозирования в ветеринарии.

Источник: frontiersin.org