Российские учёные нашли способ защиты мышц при тяжёлой форме дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна — одно из самых тяжёлых наследственных заболеваний, при котором происходят мутации в гене DMD, кодирующем белок дистрофин. Этот белок связывает цитоскелет мышечных волокон с клеточной мембраной и обеспечивает её прочность при сокращениях. Его дефицит приводит к микроповреждениям мембраны, бесконтрольному поступлению кальция в клетку и последующему разрушению мышечной ткани. Болезнь сопровождается нарушением работы митохондрий, избыточным накоплением кальция и гибелью клеток. Команда российских исследователей из Марийского государственного университета, Института биофизики клетки и Института биологии гена РАН представила новые данные, демонстрирующие, что блокада митохондриального канала VDAC может ослабить течение патологии. 

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Цель исследования заключалась в том, чтобы оценить эффективность вещества VBIT-4 — ингибитора канала VDAC — в предотвращении митохондриальных нарушений при тяжёлой форме дистрофии Дюшенна. Для эксперимента использовали две линии мышей с генетически обусловленным дефицитом дистрофина — классическую модель mdx, характеризующуюся относительно лёгким течением заболевания, и линию D2.DMDel8-34, у которой дистрофин отсутствует вследствие делеции экзонов 8–34 гена DMD. Последняя демонстрирует более тяжёлый фенотип, близкий к клинической картине дистрофии Дюшенна у человека, что делает её удобной моделью для оценки эффективности митохондриально-направленной терапии.

Препарат вводили животным в дозе 20 мг/кг в течение четырёх недель. У мышей с тяжёлой формой болезни VBIT-4 снижал избыток кальция в митохондриях, нормализовал их структуру и уменьшал признаки кальцификации и фиброза в мышечной ткани. Также отмечалось уменьшение активности кальций-зависимых ферментов (кальпинов) и стрессовых реакций эндоплазматического ретикулума, что указывает на ослабление протеотоксического стресса. Однако влияние препарата на энергетический обмен и окислительное фосфорилирование оказалось ограниченным.

У животных с лёгкой формой течения болезни терапевтического эффекта не наблюдали, что, по словам авторов, связано с меньшей выраженностью митохондриальных нарушений. У здоровых мышей, напротив, постоянное применение VBIT-4 вызывало лёгкое ухудшение структуры митохондрий, что подчёркивает необходимость точного подбора доз и показаний.

По словам исследователей, полученные результаты подтверждают, что митохондриальный кальциевый дисбаланс играет ключевую роль в прогрессировании дистрофии Дюшенна, а VDAC может стать перспективной мишенью для терапии. В будущем авторы планируют провести долгосрочные эксперименты с разными дозами VBIT-4 и его сочетанием с другими средствами, направленными на восстановление регенерации мышечной ткани и снижение воспаления.

Источник: mdpi.com