Все
Издания
Телеграм
Карта зообизнеса
Профиль
Ученые из Колумбийского университета разработали инновационную систему CAPPSID (Coordinated Activity of Prokaryote and Picornavirus for Safe Intracellular Delivery), в которой сочетаются бактерии и вирусы для целенаправленного уничтожения опухолей. Система использует Salmonella typhimurium, способные накапливаться в низкокислородной среде опухоли, и онколитический вирус Senecavirus A. Бактерии действуют как «троянский конь»: они проникают в клетки опухоли, разрушаются и высвобождают вирусный геном, который начинает распространяться и уничтожать раковые клетки.
Главная проблема онколитической вирусной терапии заключается в том, что иммунная система пациента может нейтрализовать вирус ещё до того, как он достигнет опухоли. В CAPPSID эту задачу удалось решить: бактерии скрывают вирус от антител и доставляют его непосредственно внутрь опухоли.
Для того, чтобы избежать неконтролируемое распространение инфекции, исследователи ввели систему безопасности: вирус способен размножаться только в присутствии специального протеина, который вырабатывают сами бактерии. Таким образом, если вирус покидает опухоль, он теряет способность к размножению.
В серии экспериментов на клеточных линиях человека и мыши CAPPSID успешно запускал активную репликацию вируса. Наиболее впечатляющие результаты были получены в опытах на мышах с подкожными опухолями. Животным с имплантированными опухолями лёгких человека (H446) вводили бактерии, несущие вирус. Уже через два дня после инъекции в опухоли фиксировалась вирусная активность, а к четвёртому дню вирус распространялся и на соседние опухолевые очаги, которые не подвергались непосредственной обработке. В течение двух недель опухоли полностью регрессировали, и все животные из группы лечения выжили, тогда как в контрольных группах рост опухолей продолжался.
Эффективность системы подтверждена и в иммунокомпетентных моделях, где обычно вирусная терапия сталкивается с сопротивлением организма. CAPPSID смог подавить рост нейробластомы у мышей даже при наличии нейтрализующих антител против Senecavirus A.
Исследователи также продемонстрировали возможность дополнительного контроля за вирусом. Они модифицировали его так, чтобы его репликация могла протекать только в присутствии протеазы, которую поставляют только бактерии. Это ограничивает распространение вируса за пределы опухоли и повышает безопасность метода.
По словам авторов, CAPPSID открывает путь к созданию целого набора «живых лекарств», способных действовать точечно и эффективно. Проводятся работы по расширению системы использования в борьбе с разными типами опухолей вирусов и штаммов бактерий, уже прошедших клинические испытания.
Источник: sciencedaily.com
