Факторы риска для синдрома когнитивной дисфункции у собак в Словакии

Stanislav Katina¹, Jana Farbakova², Aladar Madari², Michal Novak³ and Norbert Zilka^3,4
1 Department of Mathematics and Statistics, Masaryk University, Kotlarska 2, Brno, Czech Republic.
² University of Veterinary Medicine and Pharmacy, Komenskeho 73, Kosice, Slovak Republic.
³ Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Sciences, Dubravska cesta 9, Bratislava, Slovak Republic.
⁴ Institute of Neuroimmunology, No., Dvorakovo Nabrezie 45, Bratislava, Slovak Republic.

 

 

Введение

 

Синдром когнитивной дисфункции собак (СКД) это комплекс поведенческих симптомов у пожилых собак, характеризующийся дефицитом обучаемости, памяти, внимания, восприятия и нарушением социального взаимодействия и сна [1]. Улучшение качества питания, лечение от большинства контагиозных заболеваний, повышение уровня гигиены, приём антибиотиков и вакцинация увеличивают продолжительность жизни домашних питомцев. Неизбежными последствиями этого является увеличение численности пожилых собак. По приблизительным оценкам, в США и Европе около 45 миллионов собак старше 7 лет [2]. Так как старение является основным риском возникновения СКД, пожилые собаки, очевидно, составляют широкую популяцию с высоким риском развития СКД [3]. В самом деле, Neilson et al. [4] в статистическом обзоре выявили СКД у 28% собак в возрасте 11–12 лет и в 68% у 15–16-летних собак. Также Azkona et al. [5] продемонстрировали, что более чем у 22,5% собак старше 9 лет наблюдаются признаки СКД.

В результате увеличения количества когнитивно ослабленных собак особое внимание стало уделяться обращению и лечению когнитивных нарушений, связанных с возрастом [3]. В связи с этим важно выявлять существенные провоцирующие факторы и разрабатывать превентивные меры от СКД. На текущий момент у нас имеется весьма ограниченный объём данных о факторах риска СКД, поскольку за последнее десятилетие эта тема исследовалась крайне скудно. Исследование, проведённое в Испании, выявило связь между полом, размером, репродуктивным статусом и когнитивной функцией у пожилых собак [5]. В частности, было установлено, что самки и стерилизованные/кастрированные особи значительно более подвержены развитию симптомов СКД, чем самцы и неоперированные. Более того, явления СКД чаще развиваются у представителей мелких пород, чем у средних и крупных, хотя вес не оказывает значительного влияния на статистику. Исследование было проведено путём телефонного опроса владельцев по анкете, которая не учитывала субъективную оценку состояния собаки. Похожие результаты были и у Hart et al. [6], которые обнаружили, что у собак, не подвергшихся стерилизации/кастрации, значительно медленнее прогрессировала степень когнитивной дисфункции по сравнению с прооперированными собаками. В другом исследовании, проведённом в Дании, не было выявлено никакой корреляции между степенью СКД и полом или весом собак [7]. Противоречивые результаты, скорее всего, связаны с различием в методах самих исследований.

Целью данного исследования является выявление прямой зависимости развития СКД от различных факторов, таких как возраст, пол, репродуктивный статус, вес, питание, жизнь в доме/на улице.

 

Методы

 

Животные

 

В исследование включались собаки, поступающие в Ветеринарную клинику мелких животных при Университете ветеринарной медицины и фармакологии в Кошице (Словакия) для проведения плановой вакцинации, лечения от паразитов и с различными жалобами на здоровье: всего 116 кобелей и 99 сук различных пород. Возраст испытуемых составил от 9 до 18 лет (11 лет в среднем), вес колебался от 2,3 до 55 кг (19,6 кг в среднем), репродуктивный статус: кастрированные кобели (n = 88), стерилизованные суки (n = 79), неоперированные: кобели (n = 25), суки (n = 23).

 

Анализы крови

 

Объективную часть исследования составили общий и биохимический анализы крови. С помощью гематологического анализатора IDEXX ProCyte Dx^® определялись: HCT, RBC, HGB, MCV, MCH, MCHC, RDW, ретикулоциты (абсолютное число и проценты), лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы (абсолютное число и проценты), тромбоциты (количество, MPV, PDW и PCT), группы нейтрофилов (при наличии) и ядросодержащие эритроциты (nRBC, при наличии). Биохимический анализ крови проводился при помощи аппарата Cobas C 111 analyzer (Roche). Оценивались следующие показатели: ALT, AST, ALP, pAMS, LIP, CREA, UREA, Glu, Chol, TP, Alb, Ca, P, Mg, NH3, K, Na, Cl. Все собаки, вошедшие в исследование, были осмотрены неврологом, ортопедом, прошли рентген, УЗИ и ЭКГ. 85 собак были исключены из исследуемой группы по причине заболеваний, мешающих точной оценке СКД, таких как слепота, глухота, сахарный диабет, синдром Кушинга, инфекция мочевыводящих путей, недержание мочи или кала, кардиологические пациенты, пациенты после ЧМТ и прочее.

 

Оценка когнитивных функций

 

Оценка поведения основывалась на осмотре собак ветеринаром и сбора сведений от хозяев. Врач конкретно спрашивал про возможные отклонения в поведении, чтобы не пропустить незамеченные или игнорируемые хозяином признаки. Также был использован опросник, который помог в подсчёте результатов. Опросник включал в себя, помимо прочего, общую информацию о поведении и характере собаки, стиле её жизни, пол, вес, возраст, репродуктивный статус, место проживания и тип питания. Шкала, применяемая для оценки СКД (CADES), была модифицирована и адаптирована под опросники Osella, et al. [8] и Salvin et al. [9]. Они содержат 17 вопросов, разделённых на 4 группы (ориентация в пространстве, социальное взаимодействие, циклы сна и пробуждения и испражнения в доме), соотносящиеся с изменением поведения питомца. Количество баллов соответствовало частоте проявления данного признака. Мы использовали 5-балльную шкалу оценки, где:

0 — признак никогда не отмечался;
2 — признак был отмечен не реже 1 раза за последние 6 мес.;
3 — не реже 1 раза в месяц;
4 — несколько раз в месяц;
5 — несколько раз в неделю.

Баллы суммировались по группам, в результате получились цифры, которые достоверно отражали качество оценки степени дисфункции. Для оценки результатов мы выбрали шкалу CADES как скрининговый метод [10]. Собаки были разделены на 2 подгруппы: собаки без признаков или со слабо выраженными признаками СКД (MiCI — mild cognitive impairment) и собаки с выраженными когнитивными расстройствами. Первая группа состояла из когнитивно нормальных собак (NA; баллов по CADES 0–7) и собак с MiCLI (CADES 8–23). Вторая группа состояла из собак с выраженными когнитивными расстройствами (MoCI — moderate cognitive impairment; баллов по CADES 23–44) и собак с острым когнитивным расстройством (СD — больше 44 баллов по CADES).

 

Подсчёт результатов

 

Выраженность КДС была высчитана в трёх возрастных группах. На группы собак разделяли с учётом их предположительной продолжительности жизни: до 11 лет — короткоживущие, 11–13 лет — среднеживущие и более 13 лет — долгоживущие, как было предложено Salvin et al. [9]. Подсчёт осуществлялся путём деления количества собак в каждой тестируемой группе (NA, MiCI, MoCI, CD) на количество осмотренных пациентов в каждой возрастной группе.

 

Анализ данных

 

Статистический анализ проводился программой R software [12]. Мы старались выявить корреляцию между СКД и факторами риска — пол, репродуктивный статус, питание (бесконтрольное, покупной сухой корм или жидкая пища низкого качества или смесь против контролируемого режима — покупной сухой или жидкий корм для конкретной породы, возраста или статуса здоровья — ожирение, стерилизация, рабочая собака), место жительства собаки (снаружи — собака проводит большую часть своей жизни на улице — против домашнего образа жизни) и вес животного (до 15 кг или больше 15 кг). Для этого мы использовали универсальный анализ статистической регрессии (двухвыборочный Z-тест логарифмического отношения шансов) [13]. Все численные интервалы, касающиеся веса и возраста, открыты слева и закрыты справа, т. е. 11–13 лет означает больше 11 и меньше или равно 13 (за исключением первого в шкале, который закрыт с обеих сторон, т. е. 8–11 лет означает больше или равно 8 и меньше или равно 11). Риск было решено считать положительным, когда соотношение (OR — odds ratio) составляло больше единицы, и отрицательным, когда OR было меньше единицы. Кроме того, были подсчитаны 95% эмпирические интервалы по Wald. Для оценки корреляции между возрастом и количеством баллов по CADES был использован одновыборочный Z-тест Фишера нулевой корреляции. Кроме того, были вычислены эмпирические интервалы достоверности по Wald 95% для коэффициента корреляции Пирсона. Все гипотезы тестировались по принципу двусторонней альтернативы с уровнем значимости 0,05. Наконец, мы прибегали к наполненной добавочной мультивариантной модели логистической регрессии с соотношением (пола и репродуктивного статуса) формы когнитивного расстройства ~ пола+репродуктивного статуса+диеты+проживания+ веса+ (пол: репродуктивный статус), где соотношения шансов тестировались так же, как в одновариантном анализе эквивалентной модели одномерной логистической регрессии.

 

 

Илл. 1. Положительная зависимость количества баллов по CADES от возраста собак

 

 

Результаты

 

Корреляция между возрастом и СКД

 

В первую очередь мы сосредоточились на оценке влияния возрастного фактора на степень выраженности симптомов СКД. Наблюдалась положительная связь между возрастом и количеством баллов по CADES (коэффициент Пирсона r = 0,0662, t = 12,895, df = 213, P < 0,0001, 95% CI: (0,580, 0,731); илл. 1).

 

Связь между питанием и СКД

 

Для отсева ложных факторов риска мы разделили популяцию собак с примерно равным половым соотношением (54% самцов и 46% самок) по следующим признакам: вес (до 15 кг — 112 собак; свыше 15 — 103 собаки), питание (контролируемая диета — 113 собак; неконтролируемая — 102 собаки), место жительства (дома — 137 собак; снаружи — 78) и репродуктивный статус (стерилизованные/кастрированные — 167 собак; остальные — 48). См. таблицу 1.

Анализ результатов демонстрировал значительную связь между питанием и СКД (P < 0,001). У собак, чьё питание было сбалансированным и контролируемым, наблюдалось в 2,8 раз меньше шансов развития СКД по сравнению с собаками, питавшимися бесконтрольно. Пол (P = 0,11), вес (P = 0,14), репродуктивный статус (P = 0,32) и место жительства (P = 0,42) не влияли значительно на степень СКД (таблица 2; илл. 2). В итоге пол, репродуктивный статус, место жительства и вес были исключены из статистической модели, остался единственный значимый показатель — питание (OR = 2,8, P < 0,001).

 

 

Илл. 2. Питание представляется единственным значимым фактором риска для СКД, выявленным в исследовании

 

Таблица 1. Распределение по степени деменции в разных выбранных категориях

Таблица 2. Результаты статистического анализа факторов риска — вес, питание, пол, проживание, репродуктивный статус для СКД

 

 

 

Преобладание СКД с увеличением возраста

 

Мы выяснили, что наличие выраженных явлений СКД (MoCI + CD) было у 13% (7 собак, до 15 кг) и 16% (12 собак, свыше 15 кг) пациентов в возрастном периоде от 8 до 11 лет, в 41% (11 собак, до 15 кг) и 65% (13 собак, свыше 15 кг) у собак 11–13 лет и у 87% (26 собак, до 15 кг) и 100% (свыше 15 кг) собак старше 13 лет. Умеренная выраженность СКД (MiCI) наблюдалась у 52% (28 собак, до 15 кг) и 42% (31 собака, свыше 15 кг) 8–11-летних собак, у 37% (10 собак, до 15 кг) и 35% (7 собак, свыше 15 кг) собак 11–13 лет. Зависимость от веса у собак в возрастном периоде 8–11 лет оказалась незначительной (13% мелких пород против 16% крупных), в отличие от возрастной группы 11–13 лет, где разница составила 24% (41% у мелких и 65% у крупных); таблица 3; илл. 3. В группе старше 13 лет не удалось найти собак без признаков когнитивных расстройств.

 

 

Илл. 3. Распространённость СКД. Barplots демонстрирует, что распространённость СКД увеличивается с возрастом. NA — нормальное старение, без когнитивных расстройств; MiCI (mild cognitive impairment) — умеренные когнитивные расстройства; MoCI (moderate cognitive impairment) — выраженные признаки СКД; CD (severe cognitive impairment) — острое когнитивное расстройство

 

 

Таблица 3. Выраженность СКД

 

Текущее исследование
	8–11 лет	11–13 лет	Старше 13 лет
Мелкие породы	13	41	87
Средние/крупные породы	16	55	100
Salvin et al. [9]
8–10 лет	10–12 лет	12–14 лет	Старше 14 лет
3,4 %	5%	23,3%	41%
Azkona et al. [5]
	9–11 лет	12–14 лет	15–17 лет
Мелкие породы (%)	22,7	32,7	50
Средние/крупные (%)	10,3	26,9	40

 

 

Обсуждение

 

Когнитивные нарушения у пожилых собак представляют серьёзную медицинскую и социальную проблему. Увеличение количества собак старше 7 лет ведёт к большей распространённости СКД в общей популяции [2]. Средняя продолжительность жизни собак различается в зависимости от породы, считается, что для мелких пород она составляет 10–14 лет, когда для средних и крупных — до 8 лет [14]. В наше время собаки живут дольше, чем в прежние времена, благодаря улучшению качества питания и ветеринарной медицины. Увеличение продолжительности жизни не означает, однако, улучшение её качества, что подтверждает наличие многочисленных связанных со старением медицинских проблем, таких как артриты и артрозы, гиперплазия простаты, недержание мочи, запоры, проблемы со слухом и зрением.

Несколько исследований продемонстрировали, что прогрессирование СКД связано с возрастом [4; 5; 8; 9]. Тем не менее опрос по телефону не исключает ложную оценку симптоматики СКД, так что его распространённость может быть преувеличена. Точность оценки в нашем исследовании достигается за счёт комбинирования анкетного опроса хозяев и непосредственного клинического осмотра ветеринаром. Ранее Salvin et al. [9] отметил, что степень выраженности СКД увеличивается с возрастом. Похожие результаты были и в исследовании Azkona et al. [5], в котором не было значительной зависимости степени СКД от размера/породы животного. Мы же, напротив, обнаружили, что у собак средних/крупных пород явления СКД наблюдаются чаще или выраженнее, чем у представителей мелких пород в возрастной группе 11–13 лет, в то время как в группе 8–11 лет значительной разницы не отмечалось. Наши результаты согласуются с результатами предыдущего исследования, в котором изучалась связь между размером тела и продолжительностью жизни [14]. Авторы наглядно продемонстрировали, что наблюдается строгая корреляция между размерами тела и скоростью старения организма, хотя зависимости проявления самих признаков старения от размеров животного не наблюдалось. В итоге мы заключили, что собаки крупных пород умирают в более раннем возрасте, чем представители мелких пород, в основном из-за того, что они быстрее стареют. Мы планируем увеличить общее количество исследуемых собак в целях выяснить, есть ли какие-нибудь породы, более подверженные развитию СКД, чем остальные.

Увеличение распространённости СКД подчёркивает важность выявления факторов риска этого состояния. К сожалению, на данный момент имеется слишком мало информации и статистических данных, а многое из того, что есть, оказывается противоречивым. Например, одно исследование утверждает, что пол и размер животных никак не связаны с СКД [7], а другое – что собаки мелких пород и женского пола более подвержены риску развития СКД [5]. Ещё одним изучаемым фактором риска был репродуктивный статус. Azkona et al. [5] выяснили, что у стерилизованных животных выше риск развития симптомов СКД, чем у интактных. Hart [6] представил аналогичный доклад, в котором у интактных самцов намного реже, чем у кастрированных, наблюдалось прогрессирование от выраженной до острой степени когнитивного расстройства. В нашем случае мы не выявили заметного влияния пола, репродуктивного статуса и веса на развитие заболевания, что оказалось для нас неожиданностью. Также мы не обнаружили связи между местом содержания собак и когнитивным статусом. Однако нельзя упускать тот факт, что в нашей статистике в случае места проживания и репродуктивного статуса группы были неравными по численности — большинство собак живут в доме и являются стерилизованными. Такое неравномерное распределение вполне может влиять на точность оценки.

С другой стороны, мы первыми доказали влияние режима и качества питания на когнитивные расстройства. Мы разделили испытуемых на 2 группы по рекомендации Hand et al. [15]: контролируемая диета и бесконтрольное питание. В нашем случае контролируемой считалась диета, состоящая из высококачественного покупного корма, специализированного для конкретной породы, возраста или состояния здоровья (Hill’s, Royal Canine, Specific и т. д.). Неконтролируемой — остатки человеческой еды, неопределённое смешанное питание, низкокачественный коммерческий корм. Результаты нашего исследования показали, что во втором случае риск развития явлений СКД значительно выше. Основываясь на этом, можно заключить, что контролируемое качественное питание лучше предохраняет животное от когнитивных расстройств, чем еда домашнего приготовления или смешанное питание. Наши находки могут послужить обоснованием к диетической терапии когнитивных расстройств, поскольку манипуляции с составом питания собаки могут помочь в терапевтических и превентивных целях [16]. Мы полагаем, что СКД — связанное с возрастом многофакторное расстройство, развитие которого можно корректировать правильно сбалансированной диетой.

Нам известны сильные и слабые стороны нашего исследования. Хотя в него вошло достаточно малое количество испытуемых и проводилось оно только в одной клинике в Словакии, в связи с чем выборка может представлять ограниченную региональную или культурную группу, результаты были получены на основании определённых независимых исследований питания, показавших значительное влияние правильного сбалансированного питания на развитие когнитивных расстройств у пожилых собак [17;18]. Кроме того, ранее уже было замечено, что антиоксиданты и митохондриальные кофакторы, а также продолжительная диета с триглицеридами средней длины улучшают когнитивную функцию у пожилых собак [19].

 

 

Выводы

 

Мы выяснили, что риск развития СКД выше почти в 3 раза у собак мелких пород и почти в 4 раза у собак средних и крупных пород в возрастной группе от 8 до 13 лет. Также мы ещё раз подтвердили, что частота и распространённость проявлений СКД напрямую зависит от возраста животного. Мы выяснили, что питание является важным фактором в развитии СКД, по крайней мере, для популяции собак в Словакии. Дальнейшие исследования должны подтвердить эти находки. Данное исследование подчёркивает высокую важность эффективных превентивных мер и терапевтических подходов.

 

Сокращения

Alb — альбумин; ALT — аланин-аминотрансфераза; ALP — щёлочная фосфатаза; AST — аспартат-аминотрансфераза; CADES (canine dementia scale) — шкала оценки деменции у собак; CCDS (canine cognitive dysfunction syndrome) — синдром когнитивной дисфункции собак; Chol — холестерин; Crea — креатинин; DISHA (disorientation, interaction changes, sleep/wake disturbances, house soiling and activity changes) — дезориентация, нарушение взаимодействия, нарушение цикла сна/пробуждения, испражнение дома, изменение активности; ECG — электрокардиография; Glu — глюкоза; HCT  — гематокрит; LIP  — липаза; RBC  — эритроциты; HGB  — гемоглобин; MiCI (mild cognitive impairment) — умеренные когнитивные расстройства; MCI (human mild cognitive impairment) — умеренные когнитивные расстройства человека; MCH — насыщенность гемоглобином; MCHC — средняя концентрация гемоглобина; MCV — средний объём эритроцита; MoCI (moderate cognitive impairment) — выраженные признаки СКД; MPV — средний объём тромбоцита; NA — нормальное старение/нет проявлений СКД; nRBCs (nucleated red blood cells) — ядерные эритроциты; OD (odds ratio) — отношение; PCT — тромбоцитопоэз; pAMS — амилаза; PDW — распределение по объёму тромбоцитов; RDW — распределение по объёму эритроцитов; TP — общий протеин.

 

 

Благодарности

Эта работа посвящается профессору Marian Kozak, пионеру исследований в области когнитивных расстройств в ветеринарной медицине в Словакии. Эта работа выполнена при поддержке исследовательского гранта APVV 0206-11 и Европейского фонда 26240220046.

 

 

Литература

1. Landsberg GM, Nichol J, Araujo JA. Cognitive dysfunction syndrome: a disease of canine and feline brain aging. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2012;42:749–68.
2. Bosch MN, Pugliese M, Gimeno-Bayon J, Rodriguez MJ, Mahy N. Dogs with cognitive dysfunction syndrome: a natural model of Alzheimer’s disease. Curr Alzheimer Res. 2012;9:298–314.
3. Sanabria CO, Olea F, Rojas M. Cognitive dysfunction syndrome in senior dogs. In: Kishore U, editor. Neurodegenerative diseases, 2013. p. 615–628.
4. Neilson JC, Hart BL, Cliff KD, Ruehl WW. Prevalence of behavioral changes associated with age-related cognitive impairment in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;218:1787–91.
5. Azkona G, Garcia-Belenguer S, Chacon G, Rosado B, Leon M, Palacio J. Prevalence and risk factors of behavioural changes associated with age-related cognitive impairment in geriatric dogs. J Small Anim Pract. 2009;50:87–91.
6. Hart BL. Effect of gonadectomy on subsequent development of age-related cognitive impairment in dogs. J Am Vet Med Assoc. 2001;219:51–6.
7. Fast R, Schutt T, Toft N, Moller A, Berendt M. An observational study with long-term follow-up of canine cognitive dysfunction: clinical characteristics, survival, and risk factors. J Vet Int Med. 2013;27:822–9.
8. Osella MC, Re G, Odore R, Girardi C, Badino P, Barbero R, Bergamasco L. Canine cognitive dysfunction syndrome: prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective nutraceutical. Appl Anim Beh Sci. 2007;105:297–310.
9. Salvin HE, McGreevy PD, Sachdev PS, Valenzuela MJ. Under diagnosis of canine cognitive dysfunction: a cross-sectional survey of older companion dogs. Vet J. 2010;184:277–81.
10. Madari A, Farbakova J, Katina S, Smolek T, Novak P, Weissova T, Novak M, Zilka N. Assessment of severity and progression of canine cognitive dysfunction syndrome using CAnine DEmentia Scale (CADES). Appl Anim Behav Sci. 2015;171:138–45.
11. Michell AR. Longevity of British breeds of dog and its relationships with sex, size, cardiovascular variables and disease. Vet Rec. 1999;145:625–9.
12. R Development Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna: R Foundation for Statistical, Computing; 2014.
13. Lachin JM. Biostatistical methods. The assessment of relative risks. Hoboken: Wiley & Sons; 2011.
14. Kraus C, Pavard S, Promislow DE. The size-life span trade-off decomposed: why large dogs die young. Amer Nat. 2013;181:492–505.
15. Hand MS, Thatcher CD, Remillard RL, Roudebush P Small animal clinical nutrition. 5th ed. Marceline: Walsworth publishing Company; 2010.
16. Zicker SC. Cognitive and behavioral assessment in dogs and pet food market applications. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005;29:455–9.
17. Head E, Rofina J, Zicker S. Oxidative stress, aging, and central nervous system disease in the canine model of human brain aging. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2008;38:167–78.
18. Pan Y. Enhancing brain functions in senior dogs: a new nutritional approach. Top Companion Anim Med. 2011;26:10–6.
19. Manteca X. Nutrition and behavior in senior dogs. Top Companion Anim Med. 2011;26:33–6.

 

 

Источник: Acta Veterinaria Scandinavica (2016) 58:17. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons license, and indicate if changes were made. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.

 

 

СВМ № 5/2016