Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) остаётся одной из самых агрессивных форм онкологии, как у собак, так и у людей. Отсутствие основных гормональных рецепторов и HER2 делает терапию ограниченной, а прогноз — неблагоприятным.
Исследователи из Мадридского университета Complutense показали, что активация андрогенного рецептора (АР) способствует росту опухолей за счёт стимуляции сигнальных путей MAPK и PI3K и подавления защитного влияния эстрогенового рецептора β. Это усиливает пролиферацию и выживаемость клеток рака.
Учёные провели серию экспериментов на клеточных линиях собак (IPC-366) и людей (SUM149), а также на мышах с трансплантированными опухолями. Было установлено, что блокировка АР замедляет развитие опухоли, изменяет гормональный фон и снижает уровень ключевых белков, участвующих в росте раковых клеток.
Особый интерес вызвал препарат айлантон, применение которого дало наиболее выраженный эффект: он не только уменьшал экспрессию АР и его вариантов, но и подавлял белок Src, связанный с устойчивостью опухолей к терапии. В результате значительно снижались пролиферация и миграция клеток.
По словам авторов, баланс между уровнями андрогенов и эстрогенов играет критическую роль в развитии ТНРМЖ. А определение соотношения этих гормонов может стать маркером эффективности гормональной терапии.
Исследователи делают вывод, что андрогенный рецептор является перспективной терапевтической мишенью при ТНРМЖ у собак и людей. А использование ингибиторов, таких как айлантон, может стать новым направлением лечения в ветеринарии и медицине.
Источник: frontiersin.org
Все
Издания
Телеграм
Карта зообизнеса
Профиль

