Ученые впервые провели полевые испытания вакцины против болезни Шагаса у собак

Болезнь Шагаса у собак остаётся серьёзной проблемой в эндемичных регионах Америки: протозойная инфекция, вызванная Trypanosoma cruzi, часто протекает хронически и со временем приводит к поражению сердца, а существующие лекарственные схемы в этой фазе заболевания имеют ограниченную эффективность и выраженные побочные эффекты. На этом фоне исследователи представили первые данные рандомизированного полевого применения терапевтической вакцины, проведённого непосредственно домашним собакам с естественной инфекцией.

Работа была выполнена в сельской эндемичной зоне на юге Мексики, в штате Юкатан, на базе Университета автономии Юкатана и связанных с ним исследовательских центров; в проекте также участвовали специалисты из Франции и США. 

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Целью исследования была оценка клинической эффективности и безопасности терапевтической вакцины у собак с естественным заражением T. cruzi, а также выявление иммунологических показателей, связанных с её действием. Авторы рассматривали вакцинацию не как профилактику заражения, а как способ снизить паразитарную нагрузку и замедлить развитие хронического поражения сердца.

В исследование включили 31 собаку в возрасте 3–4 лет с подтверждённой естественной инфекцией. Животных случайным образом распределили на две группы: 16 собак получили три подкожные дозы вакцины на основе рекомбинантных белков Tc24-C4 и TSA1-C4 с адъювантом MPLA, ещё 15 собак получили физиологический раствор. Наблюдение продолжалось шесть месяцев с оценкой паразитемии методом количественной ПЦР и функционального состояния сердца с помощью электрокардиографии; дополнительно анализировали иммунный ответ и транскриптом периферических мононуклеарных клеток крови.

Вакцинация хорошо переносилась: в течение всего периода наблюдения не было зарегистрировано острых или отсроченных побочных эффектов, связанных с введением препарата. Через шесть месяцев у вакцинированных собак отмечалось статистически значимое снижение паразитарной нагрузки в крови, тогда как в контрольной группе уровень паразитемии оставался стабильным. У 5 из 13 вакцинированных собак ПЦР стала отрицательной, в то время как все собаки в контрольной группе продолжали оставаться ПЦР-положительными. Анализ электрокардиограмм показал, что у невакцинированных животных признаки ранних сердечных нарушений со временем прогрессировали, тогда как у собак, получивших вакцину, профиль ЭКГ оставался близким к показателям незаражённых животных, что указывает на остановку или замедление развития кардиальных изменений.

Иммунологический анализ показал, что терапевтическая вакцинация практически не влияла на уровень антител, но сопровождалась активацией Т-клеточного ответа, в частности увеличением числа CD8+ Т-клеток, специфичных к одному из вакцинных антигенов. Транскриптомный анализ выявил выраженные изменения экспрессии более чем 1200 генов, связанные с подавлением врождённого воспалительного ответа и перестройкой Т-клеточного рецепторного репертуара. По данным авторов, вакцина способствовала снижению активности моноцитов и NK-клеток и формированию более «сфокусированного» Т-клеточного ответа, что может играть ключевую роль в контроле инфекции на хронической стадии.

Исследователи отмечают, что это первое рандомизированное полевое испытание терапевтической вакцины у собак с естественной инфекцией T. cruzi. По их мнению, полученные данные подтверждают клиническую пользу вакцинации — снижение паразитарной нагрузки и предотвращение прогрессирования сердечных изменений — и обосновывают дальнейшую разработку ветеринарной вакцины против болезни Шагаса, а также её потенциальную значимость для аналогичных подходов в медицине человека.

Источник: nature.com