Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
Steven Toler¹*, Kenneth Abrams² и Daniel Ward³
¹ ClinPharmTox, LLC, Хьюстон, Техас, США
² Veterinary Ophthalmology Services, Норт-Кингстаун, Род-Айленд, США
³ Колледж ветеринарной медицины, Университет Теннесси, Ноксвилл, Теннесси, США
Примечание редактора рубрики
Под первичной цилиопатией в литературе традиционно понимается генетически обусловленное поражение ресничных структур. В контексте данной работы под первичной цилиопатией понимается поражение возникшее непосредственно в ресничках, но, вероятно, не имеющее наследственной природы.
Аннотация
Синдром внезапной приобретённой дегенерации сетчатки (SARDS) — приобретённое заболевание собак, проявляющееся быстропрогрессирующей дегенерацией сетчатки, часто сопровождающееся полифагией, набором веса, полидипсией, полиурией и гипосмией [1; 2]. Синдром Альстрёма (СА) и синдром Барде — Бидля (СББ) — редкие аутосомно-рецессивные генетические заболевания человека, характеризующиеся прогрессирующей ретинопатией, полифагией, ожирением, полидипсией, полиурией и гипосмией с различной степенью фенотипической выраженности [3; 4]. Если этиология СА и СББ частично изучена, причина приобретённого SARDS остаётся неясной. Исторически научные исследования были сосредоточены на иммунологическом поражении и/или эндокринопатии как причине SARDS. Клиницисты часто указывали на вышеупомянутые кушингоидные симптомы у пациентов с SARDS как на свидетельство сопутствующей эндокринопатии. Однако системные концентрации кортизола, как до, так и после стимуляции АКТГ, как правило, не имеют значимых различий между здоровыми пациентами и пациентами с SARDS. Слепота вследствие дегенерации фоторецепторов, наряду с наблюдаемыми кушингоидными симптомами, может быть результатом дисфункциональных или отсутствующих первичных ресничек, что документировано в случаях СА и СББ у человека. Признание SARDS в качестве возможной приобретённой цилиопатии может стать первым шагом к поиску эффективных методов лечения.
Ключевые слова: SARDS, сетчатка, системные симптомы, цилиопатия, зрение, собаки
Введение
Синдром внезапной приобретённой дегенерации сетчатки (SARDS) — приобретённое заболевание собак, проявляющееся быстропрогрессирующей дегенерацией сетчатки, часто сопровождающееся полифагией, набором веса, полидипсией, полиурией и гипосмией [1; 2].
Синдром Альстрёма (СА) и синдром Барде — Бидля (СББ) — редкие аутосомно-рецессивные генетические заболевания человека, характеризующиеся прогрессирующей ретинопатией, ожирением, полиурией и гипосмией с различной степенью фенотипической выраженности [3; 4]. Хотя эти два заболевания имеют много сходных черт, они являются разными болезнями с общей причиной. СА обусловлен исключительно известным дефектом гена ALMS1, который кодирует белок, участвующий в формировании и поддержании функции первичных (неподвижных) ресничек. СББ является результатом дисфункции более чем 20 генов, в первую очередь связанных с развитием и поддержанием ресничек, таких как ALMS1 и BBS1–BBS20 [3; 5]. Первичные реснички — это органеллы на основе микротрубочек, которые воспринимают и передают внеклеточные сигналы, позволяя сенсорным клеткам «транслировать» изменения или адаптироваться к условиям окружающей среды.
Реснитчатые клетки играют жизненно важную роль в зрении, аппетите, почечной функции и обонянии (илл. 1). Клиническая картина SARDS, по-видимому, весьма сходна с таковой при СББ и СА — синдромах, которые, как известно, вызваны цилиопатиями. Зрительные и системные симптомы, связанные с СА, СББ и SARDS, необратимы и сохраняются неопределённо долго [6; 7]. Таким образом, соответствие патологии органов-мишеней, нейросенсорных дефицитов и стойкого клинического течения, отмеченных при СББ, СА и SARDS, предполагает, что SARDS также может быть результатом дисфункции ресничек.
Зрение
Наружные сегменты фоторецепторов представляют собой специализированные первичные реснички. Как и СА и СББ, SARDS характеризуется дегенерацией фоторецепторов. Изменения в генах, кодирующих структурные белки ресничек, были связаны с дегенерацией сетчатки, отмечаемой при СББ и СА, а также с системными патологиями, ассоциированными с этими синдромами. Функциональная потеря гена BBS8 (белок TTC8) была выявлена у золотистых ретриверов с прогрессирующей атрофией сетчатки (ПАС) одновременно с системными симптомами, такими как набор веса и почечная дисфункция, а также субъективной оценкой аносмии [8]. Экспрессия функционального TTC8 необходима для развития наружных сегментов фоторецепторов и для обоняния [9; 10]. Кроме того, генетические дефекты BBS2 и BBS4 были продемонстрированы у шелти и венгерских пули с ПАС соответственно [11; 12]. Оба генетических дефекта дают синдромальный фенотип, сходный с таковым при генетических цилиопатиях человека, включая ретинопатию, полифагию, набор веса и почечную дисфункцию [3; 4; 11; 12]. Интересно, что эти наследуемые генетические дефекты, связанные с цилиарным белковым комплексом BBSомы, не всегда проявляются у собак в раннем возрасте по сравнению с человеком [8; 11; 12]. Хотя авторы признают, что ПАС — это заболевание атрофии сетчатки, отличное от SARDS, мы находим интересным, что нарушения первичных ресничек были выявлены при заболеваниях сетчатки собак, и выдвигаем гипотезу, что приобретённая цилиопатия у пациентов с SARDS может давать фенотип, сходный с таковым при генетических дефектах. Оптическая когерентная томография (ОКТ) выявляет сходные изменения у пациентов с СББ, СА и SARDS, включая дезорганизацию/потерю наружных сегментов фоторецепторов и размытость эллипсоидной зоны [13; 14]. ЭРГ у пациентов с СББ и СА демонстрирует значительно сниженные амплитуды, которые часто угасают со временем, тогда как у пациентов с SARDS ЭРГ полностью угашена, что следует из определения заболевания [2; 10]. Потеря зрения, связанная с СББ и СА, прогрессирует умеренными темпами, при этом большинство пациентов становятся юридически слепыми на втором десятилетии жизни [15; 16]. Слепота у пациентов с SARDS наступает быстрее, часто в течение нескольких дней или недель, что согласуется с приобретённым пусковым событием [2].
Аппетит и чувство голода
Нейроны, связанные с регуляцией аппетита, являются первичными реснитчатыми клетками, регулирующими чувство голода путём связывания лептина, высвобождаемого адипоцитами, с соответствующим рецептором, ассоциированным с первичными ресничками. Если эти нейрональные реснички ингибированы или утрачены, отсутствует обратная связь с центрами насыщения от сигналинга лептина в сытом состоянии, что приводит к непрерывному пищевому поведению. СА, СББ и SARDS характеризуются полифагией с результирующим набором веса [2–4]. У пациентов с СББ и СА часто наблюдаются повышенные концентрации лептина в плазме из-за отсутствия ингибирования по механизму обратной связи [17]. Однако авторам неизвестно об измерениях лептина, проведённых у каких-либо пациентов с SARDS на сегодняшний день — такая оценка могла бы оказаться крайне важной для понимания этого синдрома. Полифагия и ожирение при СА и СББ могут лечиться путём усиления сигнала с помощью сетмеланотида (IMCIVREE™), который действует ниже по каскаду от связывания лептина. Введение сетмеланотида позволяет экзогенно вводимому лиганду связываться с рецепторами MC4R, расположенными на вторичных нейронах [18]. Снижение набора веса у впервые диагностированных пациентов с SARDS с использованием сетмеланотида могло бы дать ценные сведения не только о патогенезе набора веса, но и о причине дегенерации сетчатки. Потеря веса у пациентов с SARDS после применения сетмеланотида поддержала бы представление о том, что этот синдром является результатом системной цилиопатии. Хотя агонисты ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1), вероятно, могли бы лечить полифагию путём продления времени опорожнения желудка как у человека, так и у собак, такие неспецифические эффекты не дали бы механистического понимания причины этого синдрома [19].
Полиурия
Сенсорная функция первичной реснички почечных канальцев была описана в клетках MDCK (Madine-Darby canine kidney) более двух десятилетий назад [20]. Состояние потока жидкости и осмоляльности в канальцевой системе почки оценивается первичными ресничками, которые выступают в просвет канальца. Механические силы и концентрации электролитов в просвете канальцев отслеживаются ресничками, что приводит к корректировке функции почек. В гипоморфной мутантной модели мышей Tg737 почечные реснички значительно укорочены, и эти животные не способны концентрировать мочу [21]. Этот фенотип согласуется с укороченными и дисфункциональными первичными ресничками, отмеченными у пациентов с СББ и СА, и связанными с ними полиурией и нарушенной способностью концентрировать мочу. Пациенты с SARDS часто демонстрируют полиурию с низким удельным весом мочи, сходную с таковой у пациентов с СББ и СА [2; 22; 23]. Структурная и биохимическая оценка почечных ресничек у пациентов с SARDS может дать дополнительные механистические сведения о причине этого синдрома.
Прозрачность как конкурентное преимущество сервисов для животных
Обоняние
Реснички, связанные с обонянием, не содержат динеина и, следовательно, считаются неподвижными. Собаки с SARDS имеют значительно сниженное обоняние по сравнению со зрячими или незрячими собаками без SARDS [1]. В одном исследовании с использованием эвгенола в качестве обонятельного стимулятора средние концентрации, необходимые для достижения сенсорного порога, составили 0,017 г/мл, 1,70 × 10⁻¹³ г/мл и 4,26 × 10⁻¹³ г/мл у собак с SARDS, зрячих собак и незрячих собак без SARDS соответственно [1]. Кроме того, генетическое удаление гена BBS8 у мышей вызывает глубокую потерю обонятельных нейросенсорных ресничек и снижение обоняния с системными симптомами дегенерации сетчатки, ожирения и почечной дисфункции [9]. Эти генетические манипуляции у мышей могут дать механистическое понимание потери обонятельной функции, наблюдаемой клинически у собак с диагнозом SARDS [1].
Пациенты с СА и СББ часто имеют дефицит обоняния [24].
Обсуждение
SARDS часто проявляется быстрой потерей зрения (от нескольких дней до недель), сопутствующим набором веса, полифагией и нередко полиурией [2]. Объективные офтальмологические оценки включают вялую зрачковую реакцию на белый свет, отсутствие зрачковой реакции на красный свет и относительно нормальную реакцию на синий свет [2]. Окончательный диагноз SARDS, как правило, ставится на основании результатов угасшей ЭРГ [2]. Не существует специфических или окончательных клинических биохимических показателей, которые могли бы подтвердить диагноз SARDS.
Первичная этиология SARDS остаётся неясной. Исторически научные исследования были сосредоточены на иммунологическом поражении и/или эндокринопатии как патогномоничной основе SARDS. Однако попытки лечения SARDS иммуносупрессантами или модуляторами, такими как кортикостероиды, лефлуномид или внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), оказались безуспешными [2]. Кроме того, попытки выявить антиретинальные антитела у пациентов с SARDS дали противоречивые результаты без окончательных ответов [2; 25]. Клиницисты указывали на кушингоидные симптомы, часто наблюдаемые у пациентов с SARDS, такие как набор веса, повышенный аппетит, усиленная жажда и мочеиспускание. Однако системные концентрации кортизола до и после стимуляции АКТГ, как правило, не различаются между здоровыми пациентами и пациентами с SARDS [26]. Практически все эти кушингоидные симптомы могут быть легко вызваны дисфункциональными или отсутствующими первичными ресничками. Внезапная потеря или дисфункция первичных ресничек оказала бы драматическое влияние на зрение, поскольку сами фоторецепторы являются модифицированными первичными ресничками. Без функциональных первичных ресничек лептин не может ингибировать пищевое поведение, сигнализируя о насыщении вторичным нейронам. Полиурия, отмечаемая у пациентов с SARDS, может быть вторичной по отношению к потере первичных почечных ресничек, что приводит к неспособности в достаточной степени концентрировать мочу. Гипосмия, отмечаемая у пациентов с SARDS, также наблюдается при цилиопатиях человека. После манифестации потеря зрения и системные симптомы сохраняются неопределённо долго у пациентов с СА, СББ и SARDS [6; 7]. Известно, что причина потери зрения, полифагии, полиурии и гипосмии, отмеченных при СА и СББ, является результатом цилиопатий с неспособностью воспринимать локальное микроокружение. Потеря функции генов BBS2, BBS4 или BBS8 и соответствующих им белков была выявлена у собак с прогрессирующей атрофией сетчатки одновременно с системными симптомами, такими как аносмия, набор веса и почечная дисфункция [8; 11; 12]. Представляется разумным тщательно охарактеризовать гены, связанные с цилиопатиями человека, у пациентов с SARDS, исследуя изменения последовательности, эпигенетические модификации, экспрессию и/или функцию. Хотя было проведено полноценное исследование ассоциаций (GWAS) на 15 таксах, страдающих SARDS, локусов, представляющих интерес, выявлено не было. Это исследование имело значительно недостаточную мощность для выявления потенциальных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с SARDS [27]. Таким образом, генетическая основа SARDS остаётся невыясненной.
Таблица 1. Распространённость основных клинических симптомов, связанных с СББ и SARDS
| Клинический симптом | СББa | SARDSbcde |
| Ретинопатия | 94% | 100% |
| Ожирение/набор веса/полифагия | 89% | 75% |
| Гипосмия | 47–100% | ≈100% |
| Почечная дисфункция | 52% | <76,5% |
a Forsyth и соавт. [28].
b Komaromy и соавт. [2].
c Leis и соавт. [23].
d Abrams и соавт. [1].
e Stuckey и соавт. [6].
Потеря как зрения, так и обоняния может быть особенно тягостной для пациентов с SARDS. До 2024 года многие клиницисты заверяли владельцев, что поражённые собаки адаптируются и будут использовать обоняние в качестве основного средства навигации. Однако теперь очевидно, что большинство пациентов с SARDS также страдают значительной обонятельной дисфункцией [1]. Stuckey и соавт. указали, что стойкие системные симптомы полифагии, последующего набора веса и полиурии «могут представлять собой более серьёзную и трудную проблему лечения, чем сама слепота» [6]. Системные симптомы ярко выражены как у пациентов с СББ, так и у пациентов с SARDS и сохраняются неопределённо долго (таблица 1) [1; 2; 6; 23; 28]. Препараты, способствующие гомеостазу и функции ресничек, такие как модуляторы GPCR, и/или стабилизирующие структуру ресничек, такие как тубастатин А и ингибиторы аврора-киназы А, или методы терапии, направленные на восстановление ресничек, должны быть оценены в клинических испытаниях в качестве потенциальных терапевтических вмешательств [1; 29–31]. Был идентифицирован ряд препаратов, которые могут способствовать отрастанию, восстановлению и/или удлинению ресничек в первичных раковых клетках в культуре. Однако эти соединения оценивались в концентрациях (10 мкМ), значительно превышающих клинически значимые [32]. Представляется оправданным проведение скрининга доступных препаратов в более низких, клинически значимых концентрациях. Исследование SARDS как потенциальной приобретённой цилиопатии может быть многообещающим подходом к поиску профилактики или эффективных методов лечения.
Заявление о доступности данных. Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительные материалы; дальнейшие запросы могут быть направлены автору, ответственному за переписку.
Вклад авторов. ST: Концептуализация, Исследование, Написание — исходный текст, Написание — рецензирование и редактирование. KA: Концептуализация, Написание — рецензирование и редактирование. DW: Написание — рецензирование и редактирование.
Финансирование. Автор(ы) заявляют, что финансовая поддержка на проведение исследования и/или публикацию данной статьи получена не была.
Конфликт интересов. ST являлся сотрудником ClinPharmTox, LLC. Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Заявление о генеративном ИИ. Автор(ы) заявляют, что генеративный ИИ не использовался при создании данной рукописи.
Литература
1. Abrams KL, Ward DA, Sabiniewicz A, Hummel T. Olfaction evaluation in dogs with sudden acquired retinal degeneration syndrome. Vet Ophthalmol. (2024) 27:127–38. doi: 10.1111/vop.13121.
2. Komaromy AM, Abrams KL, Heckenlively JR, Lundy SK, Maggs DJ, Leeth CM, et al. Sudden acquired retinal degeneration syndrome (SARDS) — a review and proposed strategies toward a better understanding of pathogenesis, early diagnosis, and therapy. Vet Ophthalmol. (2016) 19:319–31. doi: 10.1111/vop.12291.
3. Girard D, Petrovsky N. Alström syndrome: insights into the pathogenesis of metabolic disorders. Nat Rev Endocrinol. (2011) 7:77–88. doi: 10.1038/nrendo.2010.210.
4. Waters AM, Beales PL. Ciliopathies: an expanding disease spectrum. Pediatr Nephrol. (2011) 26:1039–56. doi: 10.1007/s00467-010-1731-7.
5. Priya S, Nampoothiri S, Sen P, Sripriya S. Bardet-Biedl syndrome: genetics, molecular pathophysiology, and disease management. Indian J Ophthalmol. (2016) 64:620–7. doi: 10.4103/0301-4738.194328.
6. Stuckey JA, Pearce JW, Giuliano EA, Cohn LA, Bentley E, Rankin AJ, et al. Long-term outcome of sudden acquired retinal degeneration syndrome in dogs. J Am Vet Med Assoc. (2013) 243:1425–31. doi: 10.2460/javma.243.10.1426.
7. Gilmour MA. Clinical follow-up on 15 dogs with sudden acquired retinal degeneration syndrome (SARDS). Vet Ophthalmol. (2005) 8:446..
8. Downs LM, Wallin-Hakansson B, Bergstrom T, Mellersh CS. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. (2014) 1:4. doi: 10.1186/2052-6687-1-4.
9. Tadenev AL, Kulaga HM, May-Simera HL, Kelley MW, Katsanis N, Reed RR. Loss of Bardet-Biedl syndrome protein-8 (BBS8) perturbs olfactory function, protein localization, and axon targeting. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108:10320–5. doi: 10.1073/pnas.1016531108.
10. Dilan TL, Singh RK, Saravanan T, Moye A, Goldberg AFX, Stoilov P, et al. Bardet-Biedl syndrome-8 (BBS8) protein is crucial for the development of outer segments in photoreceptor neurons. Hum Mol Genet. (2018) 27:283–94. doi: 10.1093/hmg/ddx399.
11. Hitti-Malin RJ, Burmeister LM, Lingaas F, Kaukonen M, Pettinen I, Lohi H, et al. A missense variant in the Bardet-Biedl syndrome 2 gene (BBS2) leads to a novel syndromic retinal degeneration in the Shetland sheepdog. Genes (Basel). (2021) 12:1771. doi: 10.3390/genes12111771.
12. Chew T, Haase B, Bathgate R, Willet CE, Kaukonen MK, Mascord LJ, et al. A coding variant in the gene Bardet-Biedl syndrome 4 (BBS4) is associated with a novel form of canine progressive retinal atrophy. G3. (2017) 7:2327–35. doi: 10.1534/g3.117.043109.
13. Nasser F, Kohl S, Kurtenbach A, Kempf M, Biskup S, Zuleger T, et al. Ophthalmic and genetic features of Bardet Biedl syndrome in a German cohort. Genes (Basel). (2022) 13:1218. doi: 10.3390/genes13071218.
14. Cho H, Jeong M, Lee S, Yoo S. Comparison of the qualitative and quantitative optical coherence tomographic features between sudden acquired retinal degeneration syndrome and normal eyes in dogs. Vet Ophthalmol. (2022) 25:144–63. doi: 10.1111/vop.12975.
15. Marshall J, Beck S, Maffei P, Marshall JD, Naggert JK. Alström syndrome. Eur J Hum Genet. (2007) 15:1193–202. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201933.
16. Berezovsky A, Rocha DM, Sacai PY, Watanabe SS, Cavascan NN, Salomao SR. Visual acuity and retinal function in patients with Bardet-Biedl syndrome. Clinics. (2012) 67:145–9. doi: 10.6061/clinics/2012(02)09.
17. Feuillan PP, Ng D, Han JC, Sapp JC, Wetsch K, Spaulding E, et al. Patients with Bardet-Biedl syndrome have hyperleptinemia suggestive of leptin resistance. J Clin Endocrinol Metabol. (2011) 96:E528–35. doi: 10.1210/jc.2010-2290.
18. Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GA, Poitou C, et al. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. (2022) 10:859–68. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00277-7.
19. Ganawa S, Santhosh SH, Parry L, Syed AA. Weight loss with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in Bardet-Biedl syndrome. Clin Obes. (2022) 12:e12546. doi: 10.1111/cob.12546.
20. Praetorius H, Spring K. Removal of the MDCK cell primary cilium abolishes flow sensing. J Membr Biol. (2003) 191:69–76. doi: 10.1007/s00232-002-1042-4.
21. Yoder BK, Tousson A, Millican L, Wu JH, Bugg CE Jr, Schafer JA, et al. Polaris, a protein disrupted in orpk mutant mice, is required for assembly of renal cilium. Am J Physiol Renal Physiol. (2002) 282:F541–52. doi: 10.1152/ajprenal.00273.2001.
22. Zacchia M, Del Vecchio Blanco F, Torella A, Raucci R, Blasio G, Onore ME, et al. Urine concentrating defect as presenting sign of progressive renal failure in Bardet-Biedl syndrome patients. Clin Kidney J. (2021) 14:1545–51. doi: 10.1093/ckj/sfaa182.
23. Leis M, Lucyshyn D, Bauer B, Grahn B, Sandmeyer L. Sudden acquired retinal degeneration syndrome in western Canada: 93 cases. Can Vet J. (2017) 58:1195–9.
24. Uytingco CR, Green WW, Martens JR. Olfactory loss and dysfunction in ciliopathies: molecular mechanisms and potential therapies. Curr Med Chem. (2019) 26:3103–19. doi: 10.2174/0929867325666180105102447.
25. Mowat FM, Avelino J, Bowyer A, Parslow V, Westermeyer HD, Foster ML, et al. Detection of circulating anti-retinal antibodies in dogs with sudden acquired retinal degeneration syndrome using indirect immunofluorescence: a case-control study. Exp Eye Res. (2020) 193:107989. doi: 10.1016/j.exer.2020.107989.
26. Oh A, Foster ML, Lunn KF, Mowat FM. Circulating neurohormone imbalances in canine sudden acquired retinal degeneration syndrome and canine pituitary-dependent hypercortisolism. J Vet Intern Med. (2019) 33:2587–94. doi: 10.1111/jvim.15646.
27. Stromberg SJ, Thomasy SM, Marangakis AD, Kim S, Cooper AE, Brown EA, et al. Evaluation of the major histocompatibility complex (MHC) class II as a candidate for sudden acquired retinal degeneration syndrome (SARDS) in dachshunds. Vet Ophthalmol. (2019) 22:751–9. doi: 10.1111/vop.12646.
28. Forsyth RL, Gunay-Aygun M. Bardet-Biedl Syndrome Overview. In: MP Adam, J Feldman and GM Mirzaa et al, editors. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington (2003).
29. Brewer KM, Engle SE, Bansal R, Brewer KK, Jasso KR, McIntyre JC, et al. Physiological condition-dependent changes in ciliary GPCR localization in the brain. eNeuro. (2023) 10:1–13. doi: 10.1523/ENEUR0.0360-22.2023.
30. Nishimura Y, Yamakawa D, Shiromizu T, Inagaki M. Aurora A and AKT kinase signaling associated with primary cilia. Cells. (2021) 10:3602. doi: 10.3390/cells10123602.
31. Xie C, Habif JC, Ukhanov K, Uytingco CR, Zhang L, Campbell RJ, et al. Reversal of ciliary mechanisms of disassembly rescues olfactory dysfunction in ciliopathies. JCI Insight. (2022) 7:e158736. doi: 10.1172/jci.insight.158736.
32. Khan NA, Willemarck N, Talebi A, Marchand A, Binda MM, Dehairs J, et al. Identification of drugs that restore primary cilium expression in cancer cells. Oncotarget. (2016) 7:9975–92. doi: 10.18632/oncotarget.7198.
33. Jurisch-Yaksi N, Wachten D, Gopalakrishnan J. The neuronal cilium — a highly diverse and dynamic organelle involved in sensory detection and neuromodulation. Trends Neurosci. (2024) 47:383–94. doi: 10.1016/j.tins.2024.03.004.
Источник: Front. Vet. Sci. 12:1611850, doi: 10.3389/fvets.2025.1611850. © 2025 Toler, Abrams and Ward. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.
2026
