Увеодерматологический синдром у собак: обзор диагностики, лечения и потребностей офтальмологического пациента

Pavol Zubricky, Agnieszka Balicka*, Zuzana Drahovska, Maria Lapsanska, Alexandra Trbolova
Small Animal Clinic, University of Veterinary Medicine and Pharmacy in Kosice, Slovak Republic
* Corresponding author: agnieszka.a.balicka@gmail.com

Аннотация. Увеодерматологический синдром — широко известное заболевание, которое по-прежнему вызывает серьёзную обеспокоенность как у ветеринарных врачей, так и у владельцев животных. Его этиология, хотя и остаётся не до конца ясной, предположительно связана с аутоиммунным происхождением и генетической предрасположенностью. Наиболее частыми клиническими признаками являются депигментация кожи, алопеция, полиоз и, чаще всего, гранулематозный панувеит. У поражённых собак нередко развиваются вторичные осложнения, обусловленные стойким внутриглазным воспалением, такие как катаракта и глаукома. Хотя иммуносупрессивная терапия часто даёт благоприятный ответ, рецидивы наблюдаются нередко. В некоторых случаях увеодерматологический синдром представляет собой тяжёлую клиническую проблему, поскольку у пациентов могут развиваться побочные эффекты от препаратов, без которых может наступить необратимая слепота.

Ключевые слова: аутоиммунные заболевания; собака; депигментация; увеит.

Введение

У человека синдром Фогта — Коянаги — Харады (Vogt — Koyanagi — Harada, VKH), также известный как увеоменингоэнцефалитический синдром, представляет собой мультисистемное аутоиммунное заболевание, характеризующееся офтальмологическими, дерматологическими и неврологическими признаками [10]. В ветеринарной медицине VKH рассматривают как аналог человеческой формы заболевания, отличающийся главным образом отсутствием или редким проявлением неврологических симптомов. Хотя точная причина увеодерматологического синдрома остаётся неясной, в качестве возможного основного механизма предполагаются иммуноопосредованные реакции, направленные против меланоцитов [31; 1].

Синдром впервые был описан двумя учёными — Фогтом и Коянаги, и его название произошло от их фамилий. В 1950-х годах к названию было добавлено имя Харады, который одним из первых подробно охарактеризовал заболевание, что привело к современному обозначению — синдром Фогта — Коянаги — Харады (VKH) [20]. И по сей день многочисленные публикации — вероятно, по традиции — называют VKH «синдромом», а не «заболеванием», несмотря на то что Международный комитет по номенклатуре в 2001 году классифицировал его именно как «заболевание» [23].

Первые сходства между заболеванием у людей и животных были отмечены в 1977 году в Японии, а именно у собаки породы акита-ину [2]. В 1985 году Романовски ввёл в ветеринарную литературу термин «увеодерматологический синдром (UDS)» [24], возражая против использования термина «синдром VKH у собак» из-за отсутствия поражения мозговых оболочек. В современной ветеринарной практике термины UDS и VKH или VKH-подобный синдром часто используются как взаимозаменяемые.

Материалы и методы

Настоящий обзор основан на анализе опубликованных статей, посвящённых «увеодерматологическому синдрому у собак». Поиск литературы проводили в базах PubMed, Web of Science, ScienceDirect и Google Scholar, используя следующие ключевые слова как по отдельности, так и в различных сочетаниях: «uveodermatological syndrome», «Vogt — Koyanagi — Harada-like syndrome», «UVD» и «VKH» у собак. Исследование было сосредоточено на описании клинических случаев собак с офтальмологическими проявлениями, включая клинические признаки, терапию и общее течение заболевания. Поиск литературы проводили в период с ноября 2024 по январь 2025 года. Все статьи, цитируемые в этом обзоре, надлежащим образом приведены в библиографическом списке. Мы отбирали источники, содержащие наиболее релевантную и актуальную информацию по теме в области ветеринарной медицины, исключая данные, посвящённые исключительно дерматологическим аспектам заболевания. Цель настоящего обзора — предоставить доступную информацию об офтальмологических проявлениях увеодерматологического синдрома у собак, проанализировать описания клинических случаев, этиологию, диагностику и терапевтические подходы, признанные в современной литературе.

Этиология

Увеодерматологический синдром у некоторых пород, включая акита-ину, самоедов и сибирских хаски, рассматривается как офтальмологическое заболевание с наследственным и иммуноопосредованным компонентами. Хотя генетическая основа подтверждена, в настоящее время не существует доступных коммерческих генетических тестов для собак.

Подобно VKH у человека, причиной UDS считается иммуноопосредованная реакция против меланоцитов. Однако иммунологическая основа этого воспаления всё ещё требует дальнейшего уточнения [15]. Меланоциты обладают уникальной способностью синтезировать пигмент меланин, определяющий цвет кожи и волос как у человека, так и у животных. У домашних млекопитающих меланоциты присутствуют не только в коже и её производных, но также в слизистой оболочке ротовой полости, глазу, улитке и мозговых оболочках [29]. В глазу меланоциты особенно многочисленны в увеальном тракте, который включает радужку, ресничное тело и хориоидею [29]. Считается, что увеальный пигмент защищает сетчатку от чрезмерного воздействия солнечного излучения и его повреждающего эффекта [21].

Иммуногистохимические исследования у человека показали, что примерно 70% лимфоцитов в очагах поражения представлены Т-клетками [13]. Дальнейший анализ выявил, что хориоидальный инфильтрат состоит преимущественно из T-хелперов [25]. Кроме того, было показано, что у людей с UDS антигенами-мишенями аутоиммунных Т-клеток являются пептидные антигены тирозиназы. В целом UDS рассматривается как аутоиммунное заболевание, в патогенезе которого центральную роль играет клеточно-опосредованный иммунитет [29].

И у людей, и у собак UDS, как предполагается, обусловлен Th1-опосредованным клеточно-опосредованным иммунным ответом, приводящим к аутоиммунной атаке на меланоциты кожи, увеального тракта, а у человека — также ЦНС и внутреннего уха [28]. Хотя патогенез UDS у собак изучен неполностью, экспериментальная иммунизация двух собак породы акита белком, родственным тирозиназе, привела к клиническим и гистологическим признакам, соответствующим UDS. Белки тирозиназы — это ферменты, участвующие в синтезе меланина и специфически экспрессируемые в меланоцитах [31]. Кроме того, исследования показали, что лейкоцитарный антиген собак DLA-DQA1*00201 ассоциирован со значительно повышенным относительным риском UDS у американских акит по сравнению с другими аллелями DLA класса II [1].

У собак также было документировано обогащение T-клеточными генными сигнатурами с повышенной экспрессией IFNG, TNF, PRF1, IL15, CTSW, CXCL10 и CCL5 у собак, поражённых VKH и витилиго, по сравнению со здоровым контролем. Аналогичные данные были получены у человека, что позволяет предположить участие этих генов в спонтанном патогенезе VKH и витилиго. Дополнительные исследования выявили обогащение генов, ассоциированных с T-клетками, таких как FOXP3 и TBX21, при одновременной сниженной экспрессии IGFBP5, FOXO1 и PECAM1. Кроме того, TGFB3, SFRP2 и CXCL7 были предложены как дополнительные факторы, участвующие в развитии аутоиммунных пигментных нарушений [9].

Хотя вирусная инфекция была предложена в качестве возможного триггера у человека, роль антиретинальных антител (ARA) остаётся неясной. Вирусная этиология остаётся спорной, поскольку аутореактивность к ретинальным белкам, по-видимому, различается в острой и хронической фазах заболевания. Кроме того, антитела могут вырабатываться вторично по отношению к повреждению сетчатки [18; 29].

Исследование экспрессии генов у собак с UDS показало, что для лучшего понимания иммунопатогенеза спонтанного аутоиммунитета необходимы дальнейшие исследования. Такие знания критически важны для разработки таргетной терапии как в ветеринарной, так и в гуманной медицине и могут помочь в прогнозировании течения заболевания и ответа на лечение [9].

Клинические признаки

Увеодерматологический синдром описан у собак различных пород и метисов, чаще всего у акит (66%), а также у сибирских хаски, аляскинских маламутов, самоедов, ирландских сеттеров, бассет-хаундов, золотистых ретриверов, шетландских овчарок, староанглийских овчарок, сенбернаров, чау-чау, такс, фокстерьеров, джек-рассел-терьеров, рат-терьеров, фила бразилейро, бернских зенненхундов и той-пуделей [26; 27; 21; 29]. Насколько нам известно, UDS не описан у кошек и лошадей.

Хотя ретроспективные исследования в гуманной медицине указывают на более высокую распространённость в Северной Америке, у собак региональной предрасположенности не выявлено. Случаи UDS у собак зарегистрированы по всему миру, включая Азию, Европу, Южную и Северную Америку [29].

Хотя последовательность симптомов может различаться, глазные признаки часто предшествуют дерматологическим проявлениям [15]. В некоторых случаях владельцы сначала замечают прогрессирующее снижение зрения [30]. К дерматологическим признакам UDS относятся полиоз, множественные участки алопеции и прогрессирующая депигментация кожи мошонки, носового зеркала и слизисто-кожных переходов ротовой полости, а также перианальной и периокулярной областей [16; 28; 14; 11]. В некоторых случаях также наблюдаются изъязвлённая кожа и корки вокруг глаз [30].

Офтальмологические признаки UDS многочисленны и могут включать выделения из глаз, блефароспазм, светобоязнь, снижение или отсутствие зрачкового светового рефлекса (PLR), конъюнктивальную гиперемию, отёк третьего века, застой эписклеральных сосудов, передний увеит, гифему, преципитаты, опалесценцию внутриглазной жидкости, рубеоз радужки или её депигментацию, задние синехии, хориоретинит и иногда отслойку сетчатки [4; 17; 14] (илл. 1 и 2). Глаукома, катаракта и бомбаж радужки рассматриваются как вторичные изменения, возникающие вследствие хронического воспаления [17].

Сравнение отдельных случаев, описанных в литературе и характеризующихся офтальмологическими признаками UVD, представлено в таблице 1.

Таблица 1. Первичная клиническая картина и терапевтические вмешательства у больных собак. IOP — внутриглазное давление; OD — правый глаз; OS — левый глаз

Кроме того, описан случай уводерматологического синдрома в сочетании с сухим кератоконъюнктивитом у 5-летней самки той-пуделя [29]. У другой пациентки — 7-летней собаки хаски с односторонним увеитом, диагностированным как UDS, — было отмечено снижение показателя теста Ширмера, хотя изменений роговицы и конъюнктивы не наблюдалось. Снижение слезопродукции считается следствием иммуноопосредованного аденита слёзных желез [28].

Тяжесть поражения глаз варьирует между отдельными случаями — от двустороннего переднего увеита до панувеита. По мере прогрессирующей депигментации радужки и пигментного эпителия сетчатки тапетум становится гиперрефлективным, а сосуды сетчатки — истончёнными. Со временем может развиваться атрофия зрительного нерва и возникать буллёзная отслойка сетчатки [11]. У собак со вторичной глаукомой описаны экскавация диска зрительного нерва и кровоизлияния в области диска зрительного нерва [28].

Предрасположенность по полу у животных не выявлена (в отличие от гуманной медицины, где чаще болеют женщины), хотя примерно две трети поражённых собак в одном ретроспективном исследовании были самцами [32]. Возраст заболевших животных составляет от 6 месяцев до 6 лет [4]. В большинстве описанных случаев клинические признаки двусторонние, хотя один односторонний случай был зарегистрирован у 7-летней собаки сибирского хаски с гетерохромией радужек. У этой собаки наблюдались полиоз морды и туловища, витилиго и увеит правого глаза. Увеит был отмечен в коричневом глазу, тогда как голубой глаз не был поражён. У этой собаки слезопродукция была снижена в обоих глазах. В связи с предполагаемой патофизиологией UDS вероятность одностороннего увеита считается более высокой у собак с гетерохромией радужек, чем у собак с двумя коричневыми глазами [30].

В дифференциальную диагностику дерматологических поражений следует включать кожную лимфому, витилиго, дискоидную красную волчанку, листовидную пузырчатку и эритематозную пузырчатку [15]. В большинстве описанных случаев общий клинический и биохимический анализ крови и тесты функции щитовидной железы у собак с UDS остаются в норме [14; 32].

При UDS в литературе не описано специфических диагностических критериев. Диагноз основывается на анамнезе, результатах офтальмологического обследования и гистологическом исследовании кожных поражений [15]. Насколько нам известно, в литературе описано лишь два случая неврологических признаков у собак с UDS [6; 7].

Гистопатология

У пациентов с подозрением на UDS кожная биопсия незаменима для подтверждения диагноза. Ранняя диагностика крайне важна в связи с необходимостью своевременной терапии для снижения риска слепоты. Диагностическая процедура основана на множественных кожных биопсиях, взятых из очагов поражения или их краёв, включая депигментированные участки, особенно те, где имеются признаки активного воспаления, эритемы или отёка [29]. Результаты биопсии у собак с UDS выявляют гистиоцитарный лихеноидный дерматит с отсутствием пигмента в кератиноцитах. Клеточный состав воспалительного инфильтрата включает гистиоциты, лимфоциты и меланофаги. Кроме того, окраска по Шморлю выявляет отсутствие эпидермальных меланоцитов и недержание пигмента; при этом в макрофагах присутствуют рассеянные гранулы меланина [17; 14].

Гистопатологическое исследование удалённых глазных яблок 2-летней собаки сибирского хаски, поражённой UDS, выявило диффузное пиогранулематозное воспаление радужки, ресничного тела, сетчатки и хориоидеи, что подтверждало наличие как переднего, так и заднего увеита с двусторонней дегенерацией и буллёзной отслойкой сетчатки. Кроме того, присутствовало лимфоцитарное и гистиоцитарное воспаление с несколькими макрофагами, содержащими гранулы меланина в цитоплазме [14].

Гранулематозное воспаление с акцентом на пигментированных клетках является характерным признаком UDS у собак. В хориоиде под пигментным эпителием сетчатки (RPE) могут наблюдаться скопления гистиоцитов, напоминающие узелки Далена — Фукса. Эти скопления эпителиоидных клеток между RPE и мембраной Бруха ассоциированы с гранулематозным увеитом, включая болезнь Фогта — Коянаги — Харады у человека [8].

Хотя бактериологическое исследование поражённых кожных образцов в большинстве случаев отрицательно, цитологическое исследование может выявить вторичную кокковую инфекцию [14].

Терапия

Хотя UDS не является жизнеугрожающим заболеванием, его трудно контролировать [30]. Несмотря на интенсивную длительную системную иммуносупрессивную терапию и раннюю диагностику, у поражённых собак часто развивается необратимая потеря зрения [19; 3; 5]. Основная цель местной и системной терапии — уменьшить воспаление с помощью иммуносупрессивных и противовоспалительных препаратов и отсрочить наступление слепоты [32]. У собак с глазными проявлениями терапия UDS направлена на стабилизацию внутриглазного воспаления, купирование боли и устранение вторичных осложнений, таких как глаукома.

Местные кортикостероиды подавляют хемотаксис и неоваскуляризацию, уменьшают клеточную и белковую экссудацию и стабилизируют мембраны лизосом. Они блокируют превращение мембранных фосфолипидов в арахидоновую кислоту, предотвращая активацию провоспалительных путей циклооксигеназы и липоксигеназы. Существуют различные местные кортикостероиды, отличающиеся по силе действия и способности проникать через роговицу. Ацетат преднизолона, благодаря хорошему проникновению через роговицу, широко рекомендуется при переднем увеите. Дексаметазон также хорошо проникает через роговицу, хотя и несколько хуже, чем преднизолон, и обычно используется для терапии поверхности глаза. Менее активные кортикостероиды, такие как гидрокортизон, недостаточны при внутриглазных заболеваниях. Длительное применение местных кортикостероидов может вызывать побочные эффекты, включая субкапсулярную катаракту и липидоз роговицы. Также возможны системные эффекты, такие как полиурия и полидипсия [12].

Помимо кортикостероидов, циклоспорин и азатиоприн являются иммуномодулирующими средствами, применяемыми в различных формах. Эти препараты связываются с внутриклеточными иммунофилинами в T-хелперах и блокируют продукцию лимфокинов, необходимых для активации T-клеток. Местный циклоспорин используют при хроническом кератите и синдроме сухого глаза. При резистентных к кортикостероидам случаях UDS азатиоприн часто является предпочтительной альтернативой, применяемой самостоятельно или в комбинации. В связи с возможными побочными эффектами — включая гепатотоксичность, угнетение костного мозга и желудочно-кишечные нарушения — при применении азатиоприна требуется тщательный мониторинг [12].

Преднизолон рекомендуется в дозах выше 1 мг/кг в сутки с постепенным снижением дозы. Обзор 50 случаев UDS показал диапазон доз от 0,26 мг/кг до 2 мг/кг в зависимости от конкретного случая [32]. Кортикостероиды подавляют Th1-ответ (и косвенно Th2-ответ) и ингибируют активацию макрофагов. Рецидивы встречаются часто, а повторные обострения труднее контролировать. Азатиоприн, активный против Th1-ответа, обычно комбинируют с кортикостероидами в дозе 2 мг/кг/сут. Владельцев следует информировать, что эффект азатиоприна может развиваться до 6 недель [30]. В некоторых случаях азатиоприн может быть заменён циклоспорином A, хотя его стоимость может ограничивать применение [30].

При внутриглазном воспалении рекомендуют местные капли преднизолона каждые 4–6 часов. Дополнительная терапия может включать противоглаукомные препараты (например, бринзоламид, бринзоламид/тимолол) и атропин для разрыва синехий. Атропин следует использовать осторожно из-за его потенциального влияния на уменьшение слёзопродукции и повышение внутриглазного давления [28]. Некоторые авторы сообщают об успехе применения 1% циклоспорина местно два раза в день вместе с преднизолоном [12].

5-летней собаке той-пуделю с UDS и СКК назначали гиалуронат натрия каждые 4 часа. После отсутствия ответа на системный преднизолон в течение 3 недель внутрь назначили микофенолата мофетил в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов [15]. В другом случае использовали две субконъюнктивальные инъекции метилпреднизолона по 8 мг с интервалом 15 дней. Несмотря на агрессивное лечение, у некоторых собак улучшение выражено недостаточно. У миниатюрного пуделя была выполнена двусторонняя энуклеация в связи с сохраняющимся воспалением. Кожные поражения улучшились, но владельцы отказались от дальнейшего лечения [15]. Энуклеация может быть рекомендована слепым собакам с сохраняющимся воспалением или побочными эффектами лекарств для улучшения качества жизни.

Хотя восстановление зрительной функции возможно, при снижении дозы преднизолона оно нередко ухудшается [32]. В ряде случаев уменьшение дозы необходимо из-за побочных эффектов. В ретроспективном исследовании 42 собак с UDS, получавших преднизон, у 36% отмечались побочные эффекты, потребовавшие снижения дозы или отмены препарата. К побочным эффектам относились полиурия, полидипсия, гепатопатия, мышечная атрофия, диарея, вялость, инфекции мочевыводящих путей, анорексия, мочеиспускание в неположенных местах и полифагия [32].

Отсутствие улучшения кожных или глазных признаков, а также появление новых или прогрессирование имеющихся поражений рассматривается как неэффективность лечения. В медицине человека решающее значение имеет раннее назначение высоких доз кортикостероидов. В ветеринарной медицине стандартизированного протокола нет, а длительность терапии варьирует. Лучшие результаты отмечают при начале лечения в течение первого месяца от появления симптомов. О случаях спонтанной ремиссии не сообщалось [29].

Заключение

Хотя UDS продолжает изучаться в гуманной и ветеринарной медицине, его этиология остаётся недостаточно изученной. Предположительно, заболевание имеет как наследственный, так и иммуноопосредованный компоненты. Ведение каждого конкретного случая должно основываться на междисциплинарном взаимодействии офтальмолога и дерматолога для контроля дерматологических и офтальмологических проявлений заболевания.

В некоторых случаях UDS трудно контролировать, и рецидивы возникают часто. Хроническое внутриглазное воспаление нередко приводит к необратимой слепоте поражённого глаза.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник: Veterinarni Medicina, 70, 2025 (6): 185–195. © The authors. This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0). Цитирование: Zubricky P, Balicka A, Drahovska Z, Lapsanska M, Trbolova A (2025): Uveodermatological syndrome in dogs: A review of diagnosis, management, and ophthalmic patient needs. Vet Med-Czech 70, 185–195.

СВМ № 3/2026