Все
Издания
Соцсети
Карта зообизнеса
Профиль 
中文
Кристиан Верве, Том Робитай
Антибиотики остаются основной составляющей терапии в с/х ветеринарной медицине. В последнее время на рынке появилось много новых препаратов. Фундаментальное изучение их фармакокинетики и фармакодинамики, а также места локализации патогенных агентов в организме животных позволило выявить некоторые интересные факты. Одним из наиболее дискутируемых является вопрос о месте наибольшей концентрации антибиотиков в организме животных, а также об объективных способах оценки их эффективности.
Врачи получают все больше информации как о концентрации препарата в сыворотке крови и тканях больного животного, а так и соотношении распределения ткань/плазма. Учитывая большой интерес к этой проблеме, с нашей точки зрения, следует сделать некоторое отступление, что позволит более объективно интерпретировать данные, представленные в предлагаемой публикации.
Показатели эффективности антибиотикотерапии
Минимальная ингибирующая концентрация препарата в сыворотке крови (МИКс; предпочитают МИКс 90), является показателем эффективности антибиотикотерапии.
Параметры фармакокинетики
Введем определения некоторых критериев:
- Концентрация в плазме крови (Кпл)
Это количество препарата в 1 мл крови, выражающееся отношением массы к единице объема (мкг/мл). - Концентрации в тканях (Кт)
Это количество препарата, приходящееся на вес органа, то есть отношение массы к массе (мкг/г). Этот показатель нуждается в детализации. Уровень антибиотика в тканях определяют методом растирания органа, в состав которого входит кровь, а также внеклеточная и внутриклеточная жидкости. Клеточный экстракт («trapping») может быть причиной завышения концентрации. - Соотношение ткань/плазма
Это величина, которую получают путем соотношения концентраций препарата, находящегося в ткани, к таковому в плазме крови в единицу времени (данное определение также уместно по отношению к предыдущему параграфу).
Взаимосвязь параметров фармакодинамики/МИКс
При антибиотикотерапии сравнивать концентрации антибиотика A (X мкг/мл) и антибиотика B (Y мкг/мл) не имеет смысла, так как это равносильно соотношению X кг золота с Y кг свинца.
Показатели фармакокинетики и фармакодинамики (К/МИКс) определяют антимикробную эффективность препарата, используемого в антибиотикотерапии.
- Максимальная концентрация в плазме/МИКс 90
Это соотношение между пиковой (максимальной) концентрацией, наблюдаемой в плазме в единицу времени (Кпл) к МИКс 90 для различных микроорганизмов-мишеней. - Концентрации в тканях/МИКс 90
Это соотношение между максимальными концентрациями, которые наблюдают в различных тканях (Кт) в единицу времени к МИКс 90 для различных микроорганизмов-мишеней.
Какой из показателей наиболее подходит?
Для того, чтобы выбрать нужное соотношение (Кпл/МИКс или Кт/МИКс), требуется точно знать, во-первых, место персистенции возбудителя, во-вторых, количество.
Где находятся микроорганизмы-мишени?
- Экстрацеллюлярная (внеклеточная) инфекция
Под внеклеточной инфекцией (преобладает по частоте обнаружения; табл. 1) следует понимать нахождение основной массы бактерий в экстрацеллюлярном пространстве. При этом происходит их адгезия на поверхности клеток хозяина. Бактерии, захваченные макро- и микрофагами, быстро подвергаются деструкции за счет механизмов естественной резистентности хозяина.
Таблица 1. Локализация воспалительного процесса в зависимости от инфекционного агента
| Возбудитель | Локализация | Интра-/экстрацел-люлярная | Комментарии |
| Pasteurella spp. | Бронхиальный секрет, + эпителий бронхов | Внеклеточная | Патогенность за счет лейкотоксина (P.h) |
| Mycoplasma bovis | Различная (септицемия) | Внеклеточная | |
| Staphylococcus spp. | Молоко, эпителий молочных желез, макрофаги | Факультативный внутриклеточный паразитизм | Внутри клеток при некоторых хронических маститах |
| Escherichia coli (ETEC) | Просвет тонкого отдела кишечника | Внеклеточная | Локальное инфицирование, патогенность за счет лейкотоксина |
| Escherichia coli (вызывает септицемию) | Кровь и органы | Внеклеточная | |
| Escherichia coli (другие штаммы) | Полость матки, молоко | Внеклеточная | |
| Salmonellа | Просвет пищевари-тельного тракта, лимфоузлы, печень, селезенка | Факультативный внутриклеточный паразитизм | |
| Chlamydia, Brucella | Внутриклеточная | ||
| Streptococcus spp. | Молоко, эпителий молочных желез | Внеклеточная |
Таким образом, проникновение антибиотика внутрь клетки не способствует положительному лечебному эффекту при таком типе инфицирования.
При антибиотикотерапии концентрация антибиотика в экстрацеллюлярном пространстве обычно находится в определенном соотношении с таковой в плазме крови (Schentag J.J., 1990).
Следовательно, определение концентрации препарата в сыворотке крови – лучший показатель антибактериальной эффективности для инфекционного очага, локализованного в экстрацеллюлярном пространстве ткани (Nix D.E., 1991).
- Интрацеллюлярная (внутриклеточная) инфекция
Назначение антибиотика, обладающего способностью проникать внутрь клетки, показано в случае интрацеллюлярной персистенции патогенного микроорганизма.
Согласно некоторым теориям, макрофаги транспортируют антибиотики в мало доступные инфицированные очаги, но это требует доказательства, так как высказывания такого рода носят чисто гипотетический характер (Nix D.E.,1991; Frank M.O.,1992).
До настоящего времени оценка значимости высокой концентрации антибиотиков в макрофагах ограничивается их действием на интрацеллюлярные микроорганизмы. Желательно было бы знать о месте антиинфекционной активности препарата (в цитоплазме или лизосоме) и его способности сохранять эффективность, независимо от степени снижения pH.
Определение концентрации антибиотика
Схема дозирования некоторых антибактериальных препаратов при антибиотикотерапии базируется исключительно на соотношении их концентрации в тканях к МИКс.
Высокие показатели иногда могут быть получены за счет низкого содержания препарата в плазме крови. В таком случае возможно занижение терапевтической дозы назначаемого препарата. Это еще раз доказывает необходимость учета соотношения концентраций лекарственного препарата как в плазме, так и в тканях к МИКс 90. Именно эти параметры, а не соотношение количественного содержания антибиотика в ткани и плазме дают возможность правильного определения терапевтической дозы антибиотика.
Заключение
Большая часть бактериальных инфекций локализуется в межклеточном пространстве. Только определение соотношения концентрации препарата в ткани к таковой в плазме не позволяет предсказать активность антибиотика. Если возникает необходимость определения терапевтической эффективности антибиотика в ткани, надо учитывать локализацию возбудителя: находится ли микроорганизм в экстрацеллюлярном пространстве (D. E. Nixx and coll. 1991).
Для большинства инфекций уровень антибиотика в плазме является важным критерием оценки его эффективности, но при этом следует учитывать МИКc к соответствующим микроорганизмам. Следовательно, соотношение Кпл максимальной к МИКс является определяющим критерием оценки антиинфекционной активности препарата.
Использование этих соотношений необходимо для определения периода полураспада (то есть элиминации) лекарственного препарата из организма животного.
СВМ № 2/2003
