Фредерик Бёне
В начале пастбищного сезона следует напомнить о контроле эпизоотологической ситуации по стронгилоидозу крупного рогатого скота, основная цель которого – оптимизация условий содержания продуктивных животных.
Стронгилоидоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) крупного рогатого скота (КРС) – это гельминтоз, который проявляется во время пастбищного сезона. Он является основной причиной ухудшения общего состояния животных и, следовательно, большого экономического ущерба в сельском хозяйстве. Современные достижения терапевтической профилактики стали возможны благодаря использованию антигельминтиков с пролонгированным или широким спектром пролонгированного действия, которые применяют в начале пастбищного сезона. Такого рода мероприятия снижают степень контаминации пастбищных угодий и инвазии животных, формируют ко-инфестационный иммунитет (невосприимчивость организма к нескольким возбудителям). В результате, молодняк в период завершения роста опережает сверстников, обработанных в начале пастбищного сезона ранее используемыми классическими средствами не пролонгированного действия. Препараты не пролонгированного действия следует назначать взрослому поголовью КРС в начале стойлового периода.
Контроль паразитологической ситуации – ключевой элемент повышения рентабельности в скотоводстве, который по значимости можно сравнить с рациональным кормлением или воспроизводством. Противопаразитарные мероприятия должны быть запланированы и согласованы с работой фермерского предприятия. В плане предусматривают ветеринарносанитарные и зоотехнические мероприятия. Среди гельминтозов, поражающих КРС, преобладает стронгилоидоз; особенно это относится к представителям рода Ostertagia ostertagi (табл. 1). В настоящее время надежная профилактика стронгилоидоза КРС осуществляется с помощью эндектоцидов.
Таблица 1. Возбудители паразитарных болезней – объекты ветеринарного контроля.
| Эндопаразиты | |
| Сосальщики |
|
| Fasciola hepatica большой печеночный сосальщик |
Очень часто, большой экономический ущерб |
| Paramphistomum парамфистомы |
Все чаще, экономический ущерб недооценивают |
| Dicrocoelium lanceolatum малый печеночный сосальщик |
Спорадические случаи |
| Стронгилиды ЖКТ |
|
| Ostertagia ostertagi | Чаще остальных, наиболее патогенны |
| Cooperia | Второй по частоте встречаемости, дополняет патогенность Ostertagia |
| Другие трихостронгиляты | Вызывают ассоциированную инвазию |
| Oesophagostomum radiatum | Нечасто. Очень патогенен, особенно при реинвазии |
| Bunostomum | Нечасто |
| Trichuris | Патогенность низкая |
| Эктопаразиты | |
| Psoroptes, Сhorioptes возбудители чесотки |
Часто, тяжелая форма псороптоза |
| Haematobia, Stomoxis кровососущие мухи |
Экономический ущерб |
| Ixodes клещи, переносчики бабезий |
Интенсивность заражения изменяется |
| Hypoderma bovis и H. Lineatum личинки подкожного овода |
Обязательная профилактика в большинстве регионов |
Последствия паразитирования, вызываемые стронгилоидозом, могут иметь клиническое проявление (в случае остертагиоза или эзофагостомоза) и проводить к экономическому ущербу (влияние на рост телят первого и второго года жизни, рост ремонтного молодняка, репродуктивную способность, молочную продуктивность или качество мяса). Использование схемы профилактики, основанной на применении эндектоцидов в форме болюсов, позволило добиться повышения привеса молодых бычков за первый сезон с марта по ноябрь с 15 до 50 кг, по сравнению с поголовьем, которое не подвергали такому же способу антигельминтной обработки. В результате эффективной профилактики стронгилоидоза и фасциолеза удои возрастают на 5-10%, повышается качество молока (увеличение жирности и количества протеина).
Контроль стронгилоидоза основан на анализе зоотехнических показателей воспроизводства стада, данных послеубойной ветеринарно-санитарной экспертизы (выявление фасциол в печени и т.д.), и, в основном, на результатах систематического проведения копрологических исследований.
Также требуются данные эпизоотологического исследования (в основном на периоды риска) для проведения систематических профилактических мероприятий.
Эпизоотология стронгилоидоза желудочно-кишечного тракта
Биология возбудителей
Стронгилиды – это мелкие тонкие нематоды. Гельминты длиной примерно 10 мм и диаметром 0,15 мм, паразитируют в пищеварительном тракте, вызывая стронгилоидоз. Большинство из них питаются химусом, некоторые кровью (Haemonchus и Ostertagia). Яркий представитель этой группы – Haemonchus contortus, возбудитель заболевания овец.
Плодовитость гельминтов различная и зависит от рода возбудителя, что и объясняет сложность интерпретации результатов количественного анализа копроскопических исследований, основанных на подсчете яиц стронгилид в 1 г фекалий. Самки Trichostrongylus откладывают примерно 200 яиц в сутки, а Haemonchus и Ostertagia – от 5000 до 10000 яиц. Уровень плодовитости меняется в течение года. Её пик отмечается весной у самок первого поколения по гипобиотическим причинам, то есть по количеству перезимовавших личинок. Стронгилиды ЖКТ относятся к яйцекладущим.
Цикл развития простой, моноксенный (полное развитие в организме одного хозяина). Инвазионные личинки могут выживать в организме резервуарных хозяев, например, дождевого червя. Паразиты могут переносить зиму в форме личинок, пребывающих в состоянии гипобиоза и персистирующих в организме хозяина, больного стронгилоидозом. Этот феномен имеет большое значение в патогенезе остертагиоза и эзофагостомоза. Продолжительность жизни взрослых гельминтов короткая и равняется 4-6 месяцам.
Яйца стронгилид слабо устойчивы во внешней среде и сохраняют жизнеспособность не более 2-3 недель, за исключением яиц Hematodirus. Они чувствительны к высокой температуре и засухе, также как и личинки 1 и 2 стадии. Инвазионные личинки 3-й стадии имеют оболочку и могут сохраняться на пастбищах в течение нескольких недель (2-3 месяца). Они чувствительны к засухе и гибнут при заготовке сена или силоса. Личинки Ostertagia могут перезимовывать в поверхностном слое почвы или в организме резервуарного хозяина. При благоприятных условиях (влажность и температура) личинки достигают инвазионной стадии примерно за 8 дней. Некоторые роды стронгилид, например, Ostertagia, адаптированы к холодному климату, и их цикл, несмотря на задержку развития, протекает при 7°С.
После заглатывания личинки из 3-й стадии переходят в 4-ю (незрелые нематоды), а затем в течение 3-4 недель пастбищного сезона развивается взрослая половозрелая стронгилида. С приближением зимы инвазионные личинки пребывают в стадии покоя в организме хозяина, зараженного стронгилоидозом (объясняется воздействием первых холодов на инвазионных личинок), либо в форме личинок 3-й стадии в криптах сычуга (Ostertagia) или в пейеровых бляшках в слизистой подвздошной кишки (Oesophagostomum). Таким образом, препатентный период длится 4-5 месяцев.
Патогенез основан на механическом, паразитическом, токсическом действии и нарушении обменных процессов, как это показано на примере остертагиоза. Однако ведущие симптомы заболевания связаны с антигенной активностью возбудителя и проявляются в виде воспалительной реакции. Ассоциированная инвазия Ostertagia + Cooperia характеризуется синергизмом патогенных воздействий. В результате тонкий отдел кишечника, пораженный Cooperia, не может компенсировать повреждение желудка, вызванное возбудителем Ostertagia.
Множество антигенов, выделяемых паразитами, контактирует с клетками иммунной системы хозяина, больного стронгилоидозом: антигены стенки, метаболиты (экскреты и секреты, например слюна гельминтов), а также соматические антигены, высвобождаемые во время линьки или гибели паразитов. В ходе инвазии развивается преимущественно локальный иммунный ответ с неполным формированием иммунной реакции вследствие множественной инфестации. Он поддерживается присутствием небольшого количества паразитов (ко-инфестационный иммунитет) и их реинвазиями в течение каждого сезона (непродолжительный иммунитет). Его развитие определяется родом стронгилид: быстрый (один сезон) для Cooperia и очень медленный (два сезона) для Ostertagiа. Различают следующие гуморальные и клеточные факторы иммунного ответа: синтез бионейтрализующих (Ig G и Ig A) и цитотоксических антител (Ig A, Ig G и Ig E) через фиксацию сегментоядерных эозинофилов, а также действие внутриэпителиальных лимфоцитов, клеток слизистой, цитотоксических лимфоцитов, тканевых базофилов и мастоцитов.
Данные эпизоотологического исследования
Основным источником распространения инвазии являются домашние жвачные (взрослые и молодые животные второго года жизни), а также дикие жвачные (оленевые), цельнокопытные и зайцеобразные, что зависит от специфичности представителей. Ostertagia ostertagi – возбудитель заболевания жвачных животных, в основном КРС. Trichostrongylus axei паразитирует у всех травоядных и зайцеобразных. Снижения инфестации специфических возбудителей стронгилоидоза можно добиться путем использования пастбищ для других невосприимчивых к ним видов животных. Для ограничения контаминации пастбищ целесообразно проводить ряд мероприятий, направленных на ограничение источников ее возникновения (лечение взрослых и молодых животных в возрасте двух лет перед выводом на пастбище).
Следует заметить, что источник выделения яиц не стабилен, большее их количество с фекалиями животные выделяют весной («spring rise»), так как это обусловлено более высокой плодовитостью первой генерации паразитов.
Жвачные животные заражаются при глотании инвазивных личинок или резервуарного хозяина (земляного червя).
Восприимчивость и чувствительность животных зависит от возраста и связана с отсутствием иммунитета к ко-инфестации. Слабое здоровье, низкое качество кормления и сопутствующие заболевания – факторы, повышающие чувствительность животных к заражению.
Климатические условия (жара, влажность), а также неадекватные условия содержания животных (смешивание возрастных групп, неправильная смена пастбищ, чрезмерный выпас) в целом способствуют увеличению контаминации и, следовательно, инфестации животных, зараженных стронгилоидозом.
Массовое заражение КРС отмечают в начале весны и осенью, когда во внешней среде находится большее количество личинок 3-й стадии. В зимний период более 90% личинок стронгилид находится в состоянии гипобиоза. Они вновь активируются в начале весны у взрослых и молодых жвачных на втором году жизни. В основном первыми возбудителями инвазии у молодого поголовья КРС являются представители рода Cooperia за счет их высокой плодовитости, что подтверждается копрологическими исследованиями. Иммунитет к нематодам этого рода развивается быстро, в результате численность их популяции в течение сезона резко уменьшается.
Меры борьбы с гельминтозами
Борьба с гельминтами не ограничивается только уничтожением возбудителей. Особое значение имеет соблюдение ветеринарно-санитарных правил содержания и разведения животных.
Лечение
Дегельминтизация молодых животных в течение пастбищного сезона – это лишь краткосрочное решение проблемы. Необходимо искать причину возникновения заболевания или ошибки ведения производства. В данном случае речь идет о том, что проведение дегельминтизации не рационально при низкой степени контаминации пастбищ.
Терапевтическая профилактика
Необходима длительная и планомерная дегельминтизация, которая позволит:
- воздействовать на источники распространения стронгилоидоза посредством обработки взрослого поголовья КРС;
- предупредить инфестацию молодняка в первый пастбищный сезон, используя препараты пролонгированного действия (эндектоциды в форме болюсов);
- уменьшить контаминацию пастбищ.
Возможны три варианта профилактической дегельминтизации:
- применение непролонгированных антигельминтиков в сроки, установленные в соответствии с динамикой заражения животных;
- использование специфичных антигельминтиков пролонгированного действия с антипаразитарными макролидами («эндектоцидами»);
- применение диффузоров внутри рубца, выполняющих функцию антигельминтиков («болюсы»).
Применение антигельминтиков непролонгированного действия
Разрабатывают меры эффективной дегельминтизации. В решение данной задачи входит проведение обработки животных в ключевые периоды цикла развития гельминтов, что позволяет снизить экстенсивность инвазии, в основном за счет уменьшения количества личинок, входящих в состояние гипобиоза, и ограничения контаминации пастбищ. Препараты этой группы относятся к «старому» поколению: бензимидазолы, пробензимидазолы, пирантел и левамизол (табл. 2).
Таблица 2. Основные нематоциды, применяемые для лечения КРС от стронгилоидоза.
| Антгельминтики | Фирменное название | Дозы и пути введения |
| Имидазотиазолы | ||
| Левамизол | Nemisol® Nemisol pour on® |
Доза до 7,5 мг/кг, подкожно. Доза до 10 мг/кг, наружное применение. Системное действие. |
| Chronomintic® | Внутрирубцовый диффузор, 1-я доза терапевтическая, затем ларвицидные дозы в течение 90 дней. Система непрерывного высвобождения антигельминтика. |
|
| Тетрагидропиримидины | ||
| Морантел (тартрат) | Paratect Flex® | Внутрирубцовый диффузор. Система медленного насыщения ларвицидной дозой. Действует примерно 100 дней. |
| Тиазолилбензимидазол | ||
| Тиабендазол | Thibenzole® | Порошок или суспензия для орального применения. Доза 66 мг/кг. |
| Метилкарбаматы бензимидазола | ||
| Мебендазол | Multispec® | Питьевая суспензия, доза 15 мг/кг. |
| Оксфендазол | Synanthic® Synanthic repidose® |
Питьевая суспензия, доза 5 мг/кг. Внутрирубцовый диффузор, система дозированного высвобождения антигельминтика, действует 3 месяца. |
| Фенбендазол | Panacur® Panacur SR Bolus® |
Питьевая суспензия, доза 7,5 мг/кг. Внутрирубцовый диффузор, система непрерывного высвобождения, действует 120 дней. |
| Альбендазол | Valbazen® Disthelm® |
Питьевая суспензия, доза 7,5 мг/кг. |
| Пробензимидазолы | ||
| Фебантел | Rintal® | Питьевая суспензия, доза 7,5 мг/кг. |
| Тиоаллофанат | Strongynate® | Питьевая суспензия, доза 5 мг/кг. |
| Нетобимин | Hapadex® | Питьевая суспензия, доза 7,5 мг/кг. |
| Макроциклические лактоны (эндектоциды) | ||
| Ивермектин | Ivomec® | Суспензия для инъекций, подкожно, доза 200 мкг/ кг; или наружно в дозе 500 мкг/ кг. |
| Ivomec SR Bolus® | Внутрирубцовый диффузор, система непрерывного высвобождения, действует 135 дней. | |
| Абамектин | Enzec® | Подкожно, доза 200 мкг/ кг. |
| Дорамектин | Dectomax® | Суспензия для инъекций, подкожно в дозе 200 мкг/ кг; или наружно в дозе 500 мкг/ кг. |
| Эприномектин | Eprinex® | Для наружного применения, доза 500 мкг/ кг. |
| Моксидектин | Cydectine® | Суспензия для инъекций, подкожно в дозе 200 мкг/ кг, или наружно в дозе 500 мкг/ кг. |
С одной стороны, животные постоянно контактируют с большим количеством паразитов, поэтому их иммунизация происходит быстро и «надежно». С другой стороны, гельминтами заражены все возрастные группы животных, иногда массово, и в связи с этим возникает необходимость проведения дополнительной дегельминтизации. Таким образом, снижение инвазивности достигается путем повышения себестоимости конечного сельскохозяйственного продукта.
Такую схему профилактики стронгилоидоза рекомендуют в хозяйствах с небольшой численностью поголовья и/или со слабым техническим уровнем, а также для иммунизированных животных, начиная с третьего года жизни.
В целом лечение осуществляют следующим образом:
- У КРС старше 3 лет: перед выгоном на пастбище (в марте) и при переводе на стойловое содержание (в ноябре).
- У молодняка текущего года (начиная с отъема): в пики инфестации (май/июнь, сентябрь/октябрь), вплоть до перевода на стойловое содержание (в ноябре).
- У нетелей (второй пастбищный сезон): перед выгоном на пастбище, в мае/июне, сентябре/октябре и ноябре.
Часто сроки обработок изменяют в зависимости от условий содержания (молочное/откормочное, дата рождения, дата выгона и возвращение в стойло) и географического местоположения (климатические колебания).
В данной схеме приведено оптимальное количество терапевтических мероприятий. Наиболее часто взрослое поголовье животных подвергают однократной дегельминтизации, тогда как молодняка – двукратной, если констатируется тяжелая степень инвазии и умеренная продуктивность.
Применение антигельминтиков пролонгированного действия при стронгилоидозе
(случай назначения антипаразитарных макролидов)
Основная цель данного мероприятия: снизить кратность назначения лекарственных препаратов, упростить процедуру лечения стронгилоидоза, увеличить длительность действия антигельминтиков. Макролиды антипаразитарного действия (табл. 3) назначают из расчета 200 мкг/кг п/к, или 500 мкг/кг из расчета на одну голову.
Таблица 3. Список макролидов антипаразитарного действия
| Название (DCI) | Бактерии-продуценты | Фирменные препараты, применяемые во Франции |
| Ивермектин | Streptomyces avermitilis | Ivomec®(для инъекций и наружного применения) |
| Абамектин | Streptomyces avermitilis | Enzec® (инъекционный) |
| Дорамектин | Streptomyces avermitilis (мутированный) |
Dectomax® (для инъекций и наружного применения) |
| Эприномектин | Streptomyces avermitilis | Eprinex® (для наружного применения) |
| Моксидектин | Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus | Cydectine® (для инъекций и наружного применения) |
На каждую голову предусмотрено сочетанное (системное и наружное) назначение лекарственных препаратов, что облегчает их применение и расширяет спектр действия по сравнению с инъекционными формами (на эктопаразитов, особенно на власоедов).
Пролонгированное действие лекарственных средств, ассоциированных с адаптированными галеновыми препаратами, позволяет использовать их с профилактической целью (табл. 4): назначение в день выгона на пастбища; обработка в течение сезона и в начале стойлового периода необязательна, так как зависит от эпизоотической ситуации и возможных ассоциаций эктопаразитозов.
Таблица 4. Длительность действия эндектоцидов.
| Ostertagia ostertagi, стронгиляты ЖКТ |
|
| Ivomec® (для инъекций и наружного применения) | 14 дней |
| Enzec® (инъекционный) | 10–14 дней |
| Eprinex® (для наружного применения) | 14 дней |
| Dectomax® (инъекционный) | 28 дней |
| Dectomax® (инъекционный) | 28 дней |
| Dectomax® (для наружного применения) | 35 дней |
| Cydectine® (для инъекций и наружного применения) | 35 дней |
Разработаны различные схемы дегельминтизации при стронгилоидозе, учитывающие длительность действия препарата, видовой состав возбудителей и данные эпизоотологического исследования (угроза инфестации):
- Ивермектин, абамектин, эприномектин: 3-я, 8-я и 13-я недели; или в течение 6-8 недель, и одна неделя во втором сезоне.
- Моксидектин, дорамектин: в течение 8-10 или 12 недель в первый год выпаса и в 1 неделю на следующий год выпаса.
Эти схемы лечения можно рекомендовать для обработки телят-отъемышей (откормочных и молочных), рожденных в ранний зимний период, на первый сезон, на второй год жизни, а также будущих нетелей в первый и во второй пастбищные сезоны.
Данную группу препаратов можно применять всему поголовью КРС перед переводом на стойловое содержание (уничтожение гипобиотических личинок и профилактика эктопаразитозов в зимний период). Использование этих препаратов запрещено для коров молочного направления в период лактации (при этом период лактации не учитывают), за исключением Eprinex ND.
В результате достижения очень низкой инфестации животных и контаминации пастбищ производительность хозяйства возрастает, в отличие от использования препаратов с коротким сроком действия. Тем не менее, оба варианта профилактики стронгилоидоза можно применять внутри одного хозяйства, потому что дегельминтизацию жвачных на первый и второй год жизни можно проводить путем назначения эндектоцидов, тогда как взрослое поголовье обрабатывают эндектоцидами в начале пастбищного сезона (с целью деконтаминации), а далее бензимидазолами.
При контакте с малочисленной популяцией стронгилид в виду того, что по завершении первого пастбищного сезона развивается слабый иммунный ответ (низкий уровень антител/классическая схема лечения), на следующий сезон опять возникает необходимость проведения дегельминтизации.
Применение антигельминтных препаратов длительного действия
(внутрирубцовое введение антигельминтиков, проникающих диффузным путем
в другие отделы пищеварительного тракта)
Антигельминтики диффузного действия против стронгилоидоза предназначены для КРС во время первого и второго пастбищного сезонов. Только системы, в применении которых предусмотрено непрерывное назначение антигельминтиков, обладающих сильным профилактическим действием, полностью предотвращают заражение в течение 3-4 месяцев. При таких условиях параметры молодняка в период роста достигают максимальных значений.
Система дозированного высвобождения действующего вещества (Synanthic Repidose (r)) запрограммирована в режиме периодической дегельминтизации (каждые 3 недели). Животные заражаются, но гельминты погибают в течение препатентного периода. В эту систему также входит повторное использование антигельминтиков с более коротким сроком действия.
Системы непрерывного высвобождения антигельминтиков оказывают постоянное эндектоцидное действие на проглоченных личинок и взрослых нематод, вызывающих стронгилоидоз, посредством кумулятивного эффекта, также называемого эффектом blooming (количество препарата рассчитано на уничтожение взрослых особей). Каждая порция высвобождаемого лекарственного препарата ниже терапевтической дозы (табл. 5).
Таблица 5. Диффузоры с системой непрерывного высвобождения антигельминтиков
(представлены в хронологическом порядке по мере появления на французском рынке).
| Препарат | Описание |
| Paratect flex® | Диффузор тартрата морантела. Матричная система, которая раскрывается в сетке-рубце. В течение 90 дней в сычуге и подвздошной кишке поддерживается концентрация морантела 1 мкг/кг. Болюс изготовлен из биорастворимого материала. Период ожидания для молока, мяса и внутренних органов отсутствует. |
| Chronomintic® | Диффузор левамизола. Полимер, пропитанный левамизолом и наполненный порошком железа. В течение 24 часов высвобождается терапевтическая доза (эффект blooming), затем происходит постепенное насыщение ларвицидной дозой. Препарат противопоказан молочным коровам. Период ожидания для мяса и внутренних органов 16 недель. |
| Ivomec SR Bolus® | Диффузор ивермектина (система осмотической помпы). Высвобождается 12 мг препарата в сутки в течение 135 дней, или 40 мкг/кг. Действует на эндо- и эктопаразитов. Его применение противопоказано молочным коровам. Период ожидания перед убоем 180 дней. |
| Panacur SR Bolus® | Диффузор фенбендазола. Действует согласно принципу окислительно-восстановительной реакции. Высвобождается 0,2-0,4 мг/кг фенбендазола в сутки в течение 130 дней. |
В основном диффузоры помещают в рубец жвачных перед выгоном на пастбище, но можно их применять и в течение пастбищного сезона (в основном при отъеме). Всем животным, у которых сохраняется восприимчивость к паразитам в связи со слабой иммунизацией их организма, следует назначать эту болюсную форму препарата, так как в конце сезона пастбищные угодья должны быть оздоровлены и защищены от стронгилоидоза и прочих заболеваний.
Назначают данный препарат телятам первого и второго пастбищного сезона. В данном случае речь идет об откормочном молодняке, предназначенном для убоя и, в виду малой продолжительности жизни, им не требуется приобретать иммунитет к коинфестации. Применение диффузоров особенно выгодно в хозяйствах с высокой производительностью и техническим уровнем (хороший зоотехнический контроль содержания животных и пастбищ).
Телята, у которых не выработался иммунитет, нуждаются в профилактической дегельминтизации в следующем сезоне. Следовательно, этот метод выгодно применять молодняку, предназначенному для раннего убоя, так как от них требуется быстрый и оптимальный рост. Спорным остается вопрос о целесообразности использования диффузоров для ремонтного молодняка. Желательно, чтобы у этих животных в течение первых двух лет развился иммунитет к ко-инфестации ЖКТ стронгилоидозом и диктиокаулезом.
Заключение
Благодаря антигельминтным средствам пролонгированного действия появилась возможность эффективно контролировать паразитологическую ситуацию по стронгилоидозу желудочно-кишечного тракта КРС и получать оптимальные зоотехнические показатели. Выбор лекарственных препаратов определяется многими факторами: возрастом и функциями животных, типом и технологией ведения хозяйства, уровнем продуктивности и геоклиматическими условиями.
В обязанности ветеринарного врача входит разъяснительная работа с владельцами, например, о том, как влияет применение эндектоцидов в начале пастбищного сезона для ограничения контаминации лугов гельминтами. Добавим, что в ветеринарной медицине дегельминтизация плотоядных животных-производителей не является одноразовой мерой, и поэтому ее включают в систематическую борьбу с паразитарными заболеваниями, если только ветеринарный врач в совершенстве владеет всей информацией.
СВМ №1/2004