Поиск

Резистентность к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату в ветеринарии: ситуация в Европе. Обзор

Belmar-Liberato1, A. Gonzalez-Canga2, P. Tamame-Martin3, M. Escribano-Salazar4
1TRAGSATEC — Veterinary Unit, Spanish Agency of Medicine and Medical Devices, Мадрид, Испания
2Veterinary Unit, Spanish Agency of Medicine and Medical Devices, Мадрид, Испания
3GYPISA — Talavera Slaughterhouse, Talavera de la Reina, Толедо, Испания
4Faculty of Veterinary, Complutense University, Мадрид, Испания

В последние годы были приложены серьёзные усилия к рациональному применению антибиотиков с целью максимизации терапевтического эффекта при минимизации развития устойчивости. Знание о частоте возникновения резистентности у бактерий способствует более успешному принятию решения в терапевтической практике. С момента открытия амоксициллина этот препарат широко используется в ветеринарной медицине по всему миру, как отдельно, так и в комбинации с клавулановой кислотой. В обзоре представлена актуальная информация о ситуации с устойчивостью к амоксициллину (и амоксициллину/клавуланату) у животных в Европе.

Большинство данных относится к сельскохозяйственным видам, в основном из различных национальных программ по мониторингу антибиотикорезистентности, но информация по домашним животным также представлена.

Введение

В последние годы дебаты по устойчивости к антибиотикам усилились. Антибиотикорезистентность возросла, превратившись в мировую проблему медицины человека и животных, поскольку гены резистентности могут передаваться между животными и людьми.

Цель настоящего обзора — обеспечение информацией о существующей ситуации с резистентностью к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату, антибиотикам, часто использующимся в ветеринарной практике. Основная часть данных относится к сельскохозяйственным видам животных (выращиваемым промышленно), но информация по домашним животным также представлена.

Амоксициллин, появившийся в 1972 году, — это полусинтетический пенициллин на основе ампициллина. Это вещество обладает таким же мощным воздействием на широкий спектр микроогранизмов, как ампициллин (многие грамположительные и грамотрицательные бактерии), но значительно лучше усваивается при пероральном применении. Предполагается, что амоксициллин инактивируется ферментами бактерий (ß-лактамазами) [53], поэтому его часто комбинируют с клавулановой кислотой, ß-лактамной молекулой, продуцируемой Streptomyces clavuligerus, которая является мощным ингибитором ß-лактамаз и обладает собственной, хотя и слабой антибактериальной активностью [10; 53]. Такая комбинация приводит к расширению антибактериальной активности против многих грамположительных аэробных и анаэробных бактерий и грамотрицательных аэробных бактерий [9; 13].

С момента появления на рынке амоксициллин широко применяется в ветеринарной медицине. Все сельскохозяйственные животные по всему миру лечатся с его помощью. Отдельно или в комбинации с клавулановой кислотой, амоксициллин разрешён для лечения сельскохозяйственных животных в различных странах Европы. Мелких домашних животных также лечат амоксициллином или его комбинацией с клавулановой кислотой [23].

Амоксициллин может даваться индивидуально: перорально или парентерально, как при лечении мелких домашних животных, лошадей или свиней. Кроме того, существуют формы амоксициллина для массового применения у сельскохозяйственных животных (свиней, овец, КРС или птицы) с кормом или питьевой водой для предотвращения распространения инфекции, выявленной у небольшого числа животных, на всё поголовье. Групповое применение антибиотиков вызывает отдельный интерес в свете развития устойчивости.

Согласно Международной федерации здоровья животных [16], в последние два десятилетия отмечается общее снижение количества антибиотиков, используемых для лечения животных. В этом смысле положительную роль в снижении распространённости антибиотикорезистентности мог сыграть запрет на применение факторов роста у сельскохозяйственных животных, введённый в 1986 году в Швеции и затем принятый в остальных странах Евросоюза.

Применение пенициллинов в лечебно-профилактических целях в животноводстве относительно велико. В Евросоюзе и Швейцарии они стоят на третьем месте среди всех групп антибиотиков. Подсчитано, что в 1997 году потребление пенициллинов достигло объёма в 322 т, что составляет 9% от общего объёма антибиотиков (для сравнения: тетрациклины — 66%, макролиды — 12%) [2]. Эта информация предоставлена Европейскому агентству по оценке лекарственных средств (EMEA) Европейской федерацией здоровья животных (FEDESA) в документе, датированном 1998 годом. Более актуальной информации нет. Соответствующие данные за 1997 год доступны в интернете (http://www.fedesa.be/eng/PublicSite/xtra/dossiers/doss9/).

Применение антибиотиков среди домашних животных изучено гораздо меньше и привлекает меньше внимания по сравнению с сельскохозяйственными животными, хотя здесь, помимо прочего, имеется возможность передачи устойчивых бактерий человеку. Среди немногочисленных данных по этому вопросу имеются сведения, что в Швеции более 50% антибиотиков, назначенных собакам и кошкам с 1990-го по 1998 год, относились к ß-лактамам [48]. Похожая ситуация наблюдалась в Финляндии. Данные по ветеринарным назначениям, собранные в 17 университетских аптеках в апреле 2001 года, показали, что ß-лактамы являются наиболее используемыми препаратами у обоих видов животных [26]. Во Франции более 80% проданных противомикробных препаратов для лечения животных относились всего к четырём классам. Только тетрациклины составили около половины продаж в 2005 году (50,4%), сульфаниламиды/триметоприм — 18,8%, ß-лактамы — 8,3%, а аминогликозиды — 5,9% [44].

Состояние резистентности

В последние годы предприняты существенные усилия по сбору данных по использованию антибиотиков и устойчивости к ним, в основном в пищевой промышленности. Так, в некоторых европейских странах были введены программы по мониторингу антибиотикорезистентности, особенно в отношении зоонозных микроорганизмов. Подчёркивается необходимость определения общеевропейской стратегии по мониторингу, поскольку в таких исследованиях применяются разные методы забора образцов, отбора и анализа изолятов и выявляются данные по возникновению резистентности к разным антибиотикам у разных видов бактерий. Тем не менее уже собранные в рамках этих программ данные могут помочь пониманию нынешней ситуации и способствовать разработке оптимальной тактики применения антибиотиков [14; 42; 66; 20].

Данные по амоксициллину и амоксициллину/клавуланату, собранные как на государственном уровне (в рамках этих программ мониторинга), так и в исследованиях отдельных авторов, представлены ниже и каталогизированы по странам.

В Дании Датская объединённая программа по мониторингу и исследованию антибиотикорезистентности (DANMAP) была введена в 1995 году. Цели этой программы включали мониторинг распространённости устойчивости бактерий, выделенных от животных, из пищи и от людей, мониторинг потребления антибиотиков, установление связи между потреблением и возникновением резистентности и моделирование передачи устойчивости от животных к человеку.

В отчёте DANMAP за 2009 год данных по амоксициллину и амоксициллину/клавуланату нет, хотя представлена информация по потреблению их в ветеринарии. По данным предыдущего отчёта [27], резистентности не было выявлено у Salmonella typhimurium ни в образцах от сельскохозяйственных животных (птица, n=18; КРС, n=26; свиньи, n=509), ни в образцах из пищи (импортированное мясо индейки, n=19; датская свинина, n=64; импортированная свинина, n=37). Устойчивости не было обнаружено и у Salmonella enteritidis (импортированное мясо бройлеров, n=25). В отношении Escherichia coli ситуация была аналогичной (0% резистентности) у животных (бройлеры, n=123; КРС, n=93; свиньи, n=148) и в датской пище (мясо бройлеров, n=534; мясо индейки, n=9), но в импортированной пище устойчивость была обнаружена соответственно в 5,5% и 1,5% случаев (мясо бройлеров, n=550; мясо индейки, n=475).

В рамках программы DANMAP также проводился мониторинг устойчивости E. coli из образцов от животных, взятых для диагностики. Поскольку большинство изолятов из этих образцов происходит от животных, получающих антибактериальную терапию, ожидается более высокий уровень резистентности по сравнению со здоровыми животными, обследованными на бойне. Тем не менее данные, собранные у 118 свиней в 2006 году, не выявили резистентности у E. coli.

Помимо этой программы мониторинга в Дании в 1993 году изучалась устойчивость к антибиотикам у S. typhimurium от людей (n=228) и ветеринарных источников (инфекции с клиническим или субклиническим течением у КРС, n=48; свиней, n=99; птицы, n=98) [58]. Резистентности к амоксициллину/клавуланату выявлено не было, как и в другом датском исследовании, изучавшем резистентность сальмонелл у индеек в 1995–2000 годах, в котором образцы собирались у поголовья приблизительно за 14 дней до забоя [49].

Недавно Pedersen и соавт. [50] сообщили о паттернах чувствительности распространённых бактериальных патогенов из клинических образцов, собранных в 2000–2005 годах у датских собак (Staphylococcus intermedius, n=201; E. coli, n=449; Proteus spp., n=29; Pseudomonas aeruginosa, n=39; изоляты). Все изоляты P. aeruginosa были устойчивы к амоксициллину/клавуланату, тогда как резистентность остальных исследованных бактерий была низкой. Так, все изоляты S. intermedius были чувствительны к амоксициллину/клавуланату (однако отмечалась устойчивость к некоторым из 11 других исследованных препаратов). Отсутствие резистентности к этой комбинации обнадёживает, потому что в течение многих лет это был один из наиболее назначаемых антибактериальных препаратов для собак из-за очень частой устойчивости к пенициллину.

В изолятах E. coli и Proteus spp. отмечались низкие уровни резистентности к амоксициллину/клавуланату (менее 5% и 6,9% соответственно), что ниже, чем к большинству других исследованных антибиотиков.

В Швеции Шведский ветеринарный мониторинг антибиотикорезистентности (SVARM) был начат в 2000 году. Исследовались три типа бактерий: зоонозные (Salmonella spp. и Campylobacter spp.), индикаторные (E. coli и Enterococcus spp.) и специфические патогены животных [7]. Следует отметить, что исследование и анализ устойчивости к антибиотикам бактерий-индикаторов или комменсалов, выделенных из кишечника случайно выбранных животных на бойне, даёт ценную информацию о пуле предрасполагающих к устойчивости факторов, обнаруживаемых в бактериях животного происхождения. Этот феномен является следствием давления отбора, которому виды бактерий подвергаются в результате применения антибиотиков как для лечения, так и для стимуляции роста. В этом отношении грамотрицательным индикатором обычно служит E. coli, а грамположительным — Enterococcus spp.

В последнем отчёте SVARM за 2010 год [7] утверждается, что устойчивость E. coli из бройлеров низкая. Это согласуется с тем, что антибиотики, активные в отношении E. coli, редко применяются у бройлеров в Швеции, где используют только небольшие дозы амоксициллина и крайне малые дозы энрофлоксацина. Следует отметить, что применение амоксициллина в производстве бройлеров в период с 2007-го по 2009 год в связи со вспышками ботулизма не отразился на возникновении резистентности у энтерококков. В опубликованных отчётах отдельных данных по амоксициллину и амоксициллину/клавуланату нет, однако есть информация по ампициллину. Данные по амоксициллину/клавуланату были опубликованы в отчёте за 2003 год, когда ни в одном из 101 изолята (зооноз Salmonella enterica) от животных шведского происхождения (большинство — от кошек, 39%, и свиней, 38%) резистентности выявлено не было. Устойчивости также не было обнаружено у S. typhimurium (n=49). Что касается E. coli (n=303, изоляты от свиней), то менее 1% изолятов были устойчивы к амоксициллину/клавуланату. Схожие результаты получены для цыплят (2% резистентных E. coli).

В другом исследовании в образцах кала (n=100), полученных от шведских свиней, Van Den Bogaard и соавт. [62] определяли антибиотикорезистентность у E. coli и Enterococcus spp. У E. coli значительно превалировала устойчивость к амоксициллину (51%) (как и к окситетрациклину и триметоприму). У энтерококков же резистентности к амоксициллину обнаружено не было (но устойчивость к окситетрациклину и эритромицину у этого вида бактерий была высока).

В Норвегии Программа по мониторингу резистентности микробов в ветеринарии (NORM-VET) была введена осенью 2000 года. В рамках этой программы собираются и в систематической и репрезентативной форме анализируются образцы от животных, кормов и пищи. В последнем отчёте [46] устойчивость к амоксициллину не описана. В отчёте за 2003 год есть данные по устойчивости E. coli (как бактерии-индикатора), выделенной из КРС и овец, к амоксициллину/клавуланату. У образцов от КРС устойчивости выявлено не было (образцы мяса, n=90; образцы кала, n=120), тогда как у овец (образцы кала, n=118) отмечалась резистентность менее 1%. Среди зоонозных и энтеропатогенных бактерий устойчивость определялась у Salmonella spp. от сельскохозяйственных животных. Только один из 14 исследованных штаммов (образцы от живых животных, мяса и взятые по медицинским показаниям) был устойчив к амоксициллину/клавуланату (это примерно 7-процентная резистентность).

В Финляндии Финский ветеринарный мониторинг антибиотикорезистентности (FINRES-VET) был введён в 2002 году. Ни в одном отчёте нет сведений об оценке резистентности к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату. Тем не менее есть данные по ампициллину [47].

Две программы мониторинга ветеринарных патогенов проводятся в последние годы в Германии — GERM-Vet и BfT-GermVet. GERM-Vet введена в 2001 году и фокусируется на наиболее значимых бактериальных патогенах пищевых животных. Позже, в 2003 году, Федерация здоровья животных, Bundesverband für Tiergesundheit (BfT), решила начать другую национальную программу мониторинга (BfT-GermVet), которая изучает в основном бактериальные патогены лошадей, собак и кошек (но также и больных особей КРС и свиней, которых не охватывает программа GERM-Vet).

По сельскохозяйственным животным в 2001 году были собраны следующие данные по резистентности к амоксициллину/клавуланату [63]: у больных свиней (с респираторными заболеваниями) к этому препарату было устойчиво 0% изолятов Pasteurella multocida (n=176) и 4,8% изолятов Mannheimia haemolytica (n=21). В то же время изоляты Staphylococcus aureus, коагулазонегативных стафилококков и E. coli от молочного скота с острым маститом были устойчивы в 12,7% (n=212), 0,5% (n=192) и 1,4% (n=214) случаев соответственно.

В отличие от ежегодной программы Germ-Vet, программа по мониторингу BfT-GermVet была разработана как однократное исследование, проводившееся в течение 27 месяцев (с января 2004-го по март 2006 года) [54].

Результаты программы BfT-GermVet были детально представлены в различных публикациях. Ситуация с устойчивостью изолятов E. coli от лошадей и мелких животных была относительно хорошей. Конкретно по амоксициллину/клавуланату зафиксирована низкая частота устойчивости (1–4%) среди 417 изолятов, собранных из различных систем органов животных пяти видов: свиней (мочеполовой тракт), лошадей (половые органы), собак и кошек (дыхательные пути, мочеполовой и желудочно-кишечный тракт) [22]. С другой стороны, Werckenthin et al. [64] изучали чувствительность к антибиотикам P. aeruginosa от собак и кошек (n=99) и Arcanobacterium pyogenes от КРГ и свиней (n=90). P. aeruginosa оказалась устойчивой к амоксициллину/клавулановой кислоте (99% из 71 изолята с кожи, ушей и пасти собак и кошек; 96% из 28 изолятов из урогенитального тракта собак и кошек), тогда как A. pyogenes была высокочувствительна к этой комбинации (нулевая резистентность во всех изолятах). Помимо этого на чувствительность к антибиотикам были проверены 92 штамма P. multocida, полученных от собак и кошек с респираторными и кожными инфекциями, а также 42 штамма Bordetella bronchiseptica от собак и кошек с респираторными инфекциями [55]. Все штаммы P. multocida оказались высокочувствительными к амоксициллину/клавулановой кислоте (нулевая резистентность), тогда как 2% штаммов B. bronchiseptica были резистентными. Отсутствие резистентности к этой комбинации было также выявлено среди Streptococcus spp. (n=500), выделенных у свиней (инфекции урогенитального тракта, ЦНС и костно-мышечной системы), лошадей (респираторные и урогенитальные инфекции) и собак и кошек (респираторные, урогенитальные и кожные инфекции) [56]. Наконец, штаммы стафилококков, исследованные в рамках программы BfT-GermVet, были выделены у свиней (урогенитальные инфекции, n=46, и кожные инфекции, n=44) и собак/кошек (респираторные инфекции, n=57, и инфекции кожи/ушей/полости рта, n=101). Уровень резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте был низок: 2%, 2%, 2% и 0% соответственно [57].

Национальный институт ветеринарных исследований в Бельгии изучает сальмонелл, выделенных от больных и здоровых животных — переносчиков инфекции, из кормов и человеческой пищи [19]. Изоляты тестируются на чувствительность к антибиотикам, а результаты исследований публикуются ежегодно. Доклад по зоонозным микроорганизмам в Бельгии за 2007 год с данными по резистентности сальмонелл и кампилобактера не содержит конкретных сведений по амоксициллину/клавулановой кислоте.

В исследовании, также проведённом в Бельгии, Catry и соавт. [17] оценивали резистентность кишечной палочки, выделенной из желудочно-кишечного тракта 19 молочных телят, к некоторым антибиотикам. По амоксициллину/клавулановой кислоте резистентность была между 19,3% и 29,1%, в зависимости от участка кишки. В целом по другим антибиотикам (ампициллин, окситетрациклин, триметоприм-сульфаметоксазол, гентамицин, налидиксовая кислота и энрофлоксацин) была выявлена более высокая резистентность.

В Нидерландах мониторинговая программа называется MARAN. Последнее исследование — Мониторинг антибиотикоустойчивости и применения антибиотиков у животных в Нидерландах, было сделано в 2010-м, и в нём отражены данные за 2008 год [40]. В этом отчёте данных по индикаторным комменсалам об амоксициллине нет (хотя присутствуют данные об ампициллине). Что касается животных патогенов, то представлены данные по амоксициллину/клавулановой кислоте для E. coli (n=99) и другой колиформной флоры (в основном Klebsiella и Enterobacter; n=100), выделенной из образцов молока коров с (суб)клиническим маститом. Уровень резистентности был низок (3%) в штаммах кишечной палочки, тогда как для прочей флоры он был на уровне 22% (в связи с распространённостью ß-лактамаз в клебсиеллах и энтеробактере). Тем не менее резистентность к ампициллину была ещё выше (11% и 85% соответственно). Кроме того, исследовали S. aureus (n=101) и коагулазонегативные стафилококки (n=100), также полученные из образцов молока. Выявленная резистентность была низкой (1% и 3% соответственно).

Van Den Bogaard и соавт. [62] нашли в голландских образцах E. coli и Enterococcus spp. тенденцию, похожую на ту, что была выявлена в шведских. Авторы определили антибиотикорезистентность в образцах, собранных у свиней на бойнях Нидерландов (n=1321). Для E. coli отмечалась высокая резистентность к амоксициллину: от 70% до 94% (а также к окситетрациклину, триметоприму и хлорамфениколу), тогда как исследованные штаммы энтерококков были чувствительны к амоксициллину (с высокой резистентностью к окситетрациклину и эритромицину).

В Великобритании антибиотикорезистентность многих бактерий животных и человека отслеживает Агентство по ветеринарным лабораториям. Имеются данные с 1999-го по 2005 год [60]. По свиньям в этом отчёте представлены данные в отношении ампициллина, а не амоксициллина. Среди кишечной палочки от КРС резистентность к амоксициллину/клавулановой кислоте выросла с 2003-го по 2005 год (с 25% до 29% у телят младше месяца, 18% у телят от одного до шести месяцев) по сравнению с периодом 1999–2002 годов (19–22% и 11–15% соответственно). В изолятах от КРС старше шести месяцев уровень резистентности был от 4% до 10% (1999–2005 гг.). В целом в изолятах кишечной палочки от овец устойчивость постоянно сохранялась на низком уровне (4–9% у овец младше одного месяца, 0–6% у овец в возрасте 1–6 месяцев, 0–2% у овец старше шести месяцев). Что касается микроорганизмов, вызывающих мастит у коров, то резистентности не было выявлено у Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae и Streptococcus uberis; только 0,7–3% изолятов S. aureus оказались резистентны в 2003–2005 гг. (выраженное снижение по сравнению с предыдущими годами, когда было 5–11%). Однако уровень резистентности E. coli к амоксициллину/клавуланату за весь период наблюдения сохранялся постоянным (4–6%). При изучении изолятов P. multocida на протяжении всего периода наблюдалась очень низкая устойчивость (коровы: 0–4%; овцы: 0–8%; отчёт только за 2003 год). Схожие результаты получены по M. haemolytica (коровы: 0–3%; овцы: 0–1%).

Данные об антибиотикоустойчивости к амоксициллину/клавуланату по мелким животным в Великобритании собраны Lloyd и соавт. [37]. Оказалось, что, несмотря на широкое применение этого антибиотика, увеличения резистентности стафилококковых инфекций (S. aureus; S. intermedius) с 1986-го по 1996 год не произошло. Позднее Speakman и колл. [59] исследовали собранные в Великобритании с 1995-го по 2000 год 78 изолятов респираторного патогена B. bronchiseptica от собак и заключили, что все изоляты были чувствительны к амоксициллину/клавуланату. В том же году Normand и соавт. [45] обнаружили значительную тенденцию к повышению устойчивости к амоксициллину и амоксициллину/клавуланату у E. coli, полученной из клиник мелких домашних животных Великобритании с 1989-го по 1997 год.

В Ирландии существует продолжительная программа по мониторингу сельскохозяйственных животных, особенно свиней, на предмет S. typhimurium. В 2001 году Научным советом Национального центра по изучению заболеваний был опубликован доклад под названием «Стратегия контроля за антибиотикоустойчивостью в Ирландии». Он не содержит данных по потреблению антибиотиков и частоте антибиотикорезистентности у бактерий из животных и пищи, но заявляет о том, что все проекты по мониторингу устойчивости у зоонозных бактерий взяты под контроль.

Литература

  1. AFSSA (2006): French antimicrobial resistance monitoring in bacteria of animal origin (FARM 2003–2004). Agence Francaise de Secirité Sanitaire des Aliments, 61 pp. http://www.afssa.fr/Documents/SANT-Ra-FARM.pdf
  2. Anonymous (1999): Antibiotic resistance in the European Union associated with therapeutic use of veterinary medicines. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Report and Qualitative Risk Assessment by the Committee of Veterinary Biomedicine Products, 79 pp. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2009/10/WC500005166.pdf
  3. Anonymous (2000): WHO global principles for the containment of antimicrobial resistance in animals intended for food. Report of a WHO Consultation with the participation of the Food and Agriculture Organization of the United Nations and the Office International des Epizooties, Geneva, Switzerland, 5–9 June 2000, WHO/CDS/CSR/APH/2000.4, 23 pp. http://whqlibdoc.who.int/hq/2000/who_cds_csr_aph_2000.4.pdf
  4. Anonymous (2002): Monitoring antimicrobial usage in food animals for the protection of human health. Report of a WHO consultation, Oslo, Norway 10–13 September 2001 WHO/CDS/CSR/EPH/2002.11. http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_CDS_CSR_EPH_2002.11.pdf
  5. Anonymous (2005): Veterinary monitoring of antimicrobial resistance in Spain. VAV Network, 12th Report, Imprime C.E.R.S.A., Madrid, 37 pp.
  6. Battisti A, Franco A, Busani L (eds.) (2003): Italian Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring. First Report of ITAVARM, Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Regioni Lazio e Toscana, 43 pp. http://195.45.99.82:800/pdf/itavarm.pdf
  7. Bengtsson B, Ericsson-Unnerstad H, Greko C, Gronlund-Andersson U, Landen A (eds.) (2011): SVARM 2010, Swedish Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring. The National Veterinary Institute (SVA), Uppsala, Sweden. http://www.sva.se/upload/Redesign2011/Pdf/Om%20SVA/publikationer/1/Svarm2010.pdf
  8. Breuil J, Brisabois A, Casin I, Armand-Lefevre L, Fremy S, Collatz E (2000): Antibiotic resistance in salmonellae isolated from humans and animals in France: comparative data from 1994 and 1997. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 46, 965–971.
  9. Brogden RN, Carmine A, Heel RC, Morley PA, Speight TM, Avery GS (1981): Amoxicillin-clavulanic acid: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics, and therapeutic use. Drugs 22, 337–362.
  10. Brown AG, Butterworth D, Cole M, Hanscomb G, Hood, JD, Reading C, Rolinson GN (1976): Naturally occurring ß-lactamase inhibitors with antibacterial activity. Journal of Antibiotics (Tokyo) 29, 668–669.
  11. Burriel AR, Mastoraki F, Kritas S (2003): Antimicrobial resistance of animal and human strains of enterobacteriaceae in Greece. New Microbiology 26, 27–32.
  12. Buttner S (2007): Antibiotic resistance. In: Swiss Zoonoses Report 2007, 70–77.
  13. Bywater RJ (1984): Clavulanate-potentiated amoxycillin. Proceedings of the 4th Symposium on Veterinary Pharmacology and Therapeutics. The American Academy of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Texas (US) April 25–27.
  14. Caprioli A, Busani L, Martel JL, Helmuth R (2000): Monitoring of antibiotic resistance in bacteria of animal origin: epidemiological and microbiological methodologies. International Journal of Antimicrobial Agents 14, 295–301.
  15. Carnevali N, Nocetti M (2001): Antimicrobial susceptibility of S. aureus strains isolated from bovine milk during five years (in Italian). Atti della Societa Italiana di Buiatria 33, 131–137.
  16. Casewell M, Friis C, Marco E, McMullin P, Phillips I (2003): The European ban on growth-promoting antibiotics and emerging consequences for human and animal health. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 52, 159–161. http://jac.oxfordjournals.org/content/52/2/159.short
  17. Catry B, Dewulf J, Goffin T, Decostere A, Haesebrouck F, De Kruif A (2007): Antimicrobial resistance patterns of Escherichia coli through the digestive tract of veal calves. Microbial Drug Resistance 13, 147–150.
  18. Di Labio E, Regula G, Steiner A, Miserez R, Thomann A, Ledergerber U (2007): Antimicrobial resistance in bacteria from Swiss veal calves at slaughter. Zoonoses Public Health 54, 344–352.
  19. Editorial Committee (1997): Monitoring antimicrobial resistance in humans and animals in Europe. Eurosurveillance. 2, 177. http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=177
  20. Franklin A, Acar J, Anthony F, Gupta R, Nicholls T, Tamura Y, Thompson S, Threlfall EJ, Vose D, van Vuuren M, White DG, Wegener HC, Costarrica ML (2001): Antimicrobial resistance: harmonisation of national antimicrobial resistance monitoring and surveillance programmes in animals and in animal-derived food. Revue Scientifique et Technique (International Office of Epizootics) 20, 859–870.
  21. Ganiere JP, Medaille C, Mangion C (2006): Antimicrobial drug susceptibility of Staphylococcus intermedius clinical isolates from canine pyoderma. Journal of Veterinary Medicine Series B 52, 25–31.
  22. Grobbel M, Lubke-Becker A, Alesik E, Schwarz S, Wallmann J, Werckenthin C, Wieler LH (2007): Antimicrobial susceptibility of Escherichia coli from swine, horses, dogs and cats as determined in the BfT-GermVet monitoring program 2004–2006. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 391–401.
  23. Guardabassi L, Schwarz S, Lloyd DH (2004): Pet animals as reservoirs of antimicrobial-resistant bacteria. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 54, 321–332.
  24. Hendriksen RS, Mevius DJ, Schroeter A, Teale C, Jouy E, Butaye P, Franco A, Utinane A, Amado A, Moreno M, Greko C, Stark K, Berghold C, Myllyniemi AL, Hoszowski A, Sunde M, Aarestrup FM (2008a): Occurrence of antimicrobial resistance among bacterial pathogens and indicator bacteria in pigs in different European countries from year 2002–2004: the AR-BAO-II study. Acta Veterinaria Scandinavica 50, 19. doi:10.1186/1751-0147-50-19.
  25. Hendriksen RS, Mevius DJ, Schroeter A, Teale C, Meunier D, Butaye P, Franco A, Utinane A, Amado A, Moreno M, Greko C, Stärk K, Berghold C, Myllyniemi AL, Wasyl D, Sunde M, Aarestrup FM (2008b): Prevalence of antimicrobial resistance among bacterial pathogens isolated from cattle in different European countries: 2002–2004. Acta Veterinaria Scandinavica 50, 28. doi:10.1186/1751-0147-50-28.
  26. Holso K, Rantala M, Lillas A, Eerikäinen S, Huovinen P, Kaartinen L (2005): Prescribing antimicrobial agents for dogs and cats via university pharmacies in Finland: patterns and quality of information. Acta Veterinaria Scandinavica 46, 87–93.
  27. Jensen VF, Hammerum AM (eds.) (2009): DANMAP 2009 — Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, foods and humans in Denmark. The Danish Integrated Antimicrobial Resistance Monitoring and Research Programme Report, National Food Institute Technical University of Denmark, Danish Zoonosis Centre, Soborg. http://www.danmap.org/pdfFiles/Danmap_2009.pdf
  28. Kaszanyitzky EJ, Tarpai A, Janosi S, Papp M, Skare J, Semjen G (2002): Development of an antibiotic resistance monitoring system in Hungary. Acta Veterinaria Hungarica 50, 189–197.
  29. Kaszanyitzky EJ, Janosi SZ, Egyed Z, Agost G, Semjen G (2003): Antibiotic resistance of staphylococci from humans, food and different animal species according to data of the hungarian resistance monitoring system in 2001. Acta Veterinaria Hungarica 51, 451–454.
  30. Kaszanyitzky EJ, Tenk M, Ghidan A, Fehervaric GY, Pappa M (2007): Antimicrobial susceptibility of enterococci strains isolated from slaughter animals on the data of Hungarian resistance monitoring system from 2001 to 2004. International Journal of Food Microbiology 115, 119–123.
  31. Kofer J, Pless P (2003): Antimicrobal resistance monitoring in Styria (Austria). In: Proceedings of the 11th International Congress ISAH 2003, 23–27 February 2003, Mexico City, 387-390. http://www.isahsoc.org/documents/speakers/S40%20KoferAustria.doc
  32. Kofer J, Pless P, Fuchs K (2002): Implementation of a resistance monitoring programme in Styrian meat production: investigation of the resistance behaviour of indicator bacteria and zoonotic pathogens. Fleischwirtschaft International 2, 46–50.
  33. Kofer J, Deutz A, Pless P (2004): Styrian resistance monitoring programme (REMOST) — three years trend in antimicrobial resistance. In: Madec E, Clement G (eds.): Animal Production in Europe: The Way Forward in a Changing World. Vol. 1. Proceedings of the International conference organized by the International Society for Animal Hygiene, Saint Malo, France. 379–380. http://www.isahsoc.org/documents/2004/Kofer.pdf
  34. Kurincic M, Berce I, Zorman T, Mozina SS (2005): The prevalence of multiple antibiotic resistance in Campylobacter spp. from retail poultry meat. Food Technology and Biotechnolology 43, 157–163.
  35. Ledergerber U, Regula G, Stephan R, Danuser J, Bissig B, Stark KD (2003): Risk factors for antibiotic resistance in Campylobacter spp. isolated from raw poultry meat in Switzerland. BioMed Central Public Health 3, 39.
  36. Ledergerber U, Regula G, Stephan R, Danuser J, Stark KD (2005): Development of a monitoring program for antibiotic resistance in Swiss food — producing animals (in German). Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 118, 423–429.
  37. Lloyd D, Lamport A, Feeney C (1996): Sensitivity to antibiotics amongst cutaneous and mucosal isolates of canine pathogenic staphylococci in the UK, 1980–1996. Veterinary Dermatology 7, 171–176.
  38. Martel JL, Tardy F, Brisabois A, Lailler R, Coudert M, Chaslus-Dancla E (2000): The French antibiotic resistance monitoring programs. International Journal of Antimicrobial Agents 14, 275–283.
  39. Martins da Costa P, Belo A, Goncalves J, Bernardo F (2009): Field trial evaluating changes in prevalence and patterns of antimicrobial resistance among Escherichia coli and Enterococcus spp. isolated from growing broilers medicated with enrofloxacin, apramycin and amoxicillin. Veterinary Microbiology 139, 284–292.
  40. Mevius DJ, Koene MGJ, Wit B, van Pelt W, Bondt N (eds.) (2010): MARAN-2008 — Monitoring of Antimicrobial Resistance and Antibiotic Usage in Animals in The Netherlands in 2008. Veterinary Antibiotic Usage and Resistance Surveillance Working Group, Netherlands. 83 pp. http://www.cvi.wur.nl/NR/rdonlyres/A906A4C0-A458-423E-B932-28F222385988/105836/MARAN_2008.pdf
  41. Minas A, Petridou E, Bourtzi-Chatzopoulou E, Papaioannou A, Krikelis V, Georgatza K, Vondas A (2007): Antibiotic resistance in indicator bacteria isolated from cattle an swine in Greece. Journal of Animal and Veterinary Advances 6, 317–322.
  42. Monnet DL (2000): Toward multinational antimicrobial resistance surveillance systems in Europe. International Journal of Antimicrobial Agents 15, 91–101.
  43. Moreno MA, Dominguez L, Teshager T, Herrero IA, Porrero MC (2000): Antibiotic resistance monitoring: the Spanish programme. The VAV Network. Red de Vigilancia de Resistencias Antibióticas en Bacterias de Origen Veterinario. International Journal of Antimicrobial Agents 14, 285–290.
  44. Moulin G, Cavalie P, Pellanne I, Chevance A, Laval A, Millemann Y, Colin P, Chauvin C (2008): A comparison of antimicrobial usage in human and veterinary medicine in France from 1999 to 2005. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 62, 617–625.
  45. Normand EH, Gibson NR, Carmichael S, Reid SWJ, Taylor DJ (2000): Trends of antimicrobial resistance in bacterial isolates from a small animal referral hospital. Veterinary Record 146, 151–155.
  46. Norstrom M, Simonsen GS (eds.) (2010): NORM/NORM-VET 2009. Usage of antimicrobial agents ndoccurrence of antimicrobial resistance in Norway. Tromso/Oslo, 84 pp. http://www.vetinst.no/eng/content/download/6095/66257/file/NORM_NORMVET_2009.pdf
  47. Nuotio L, Myllyniemi A-L, Nykasenoja S, Kivilahti-Mantyla K (2011): FINRES-Vet 2007-2009. Finnish Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring and Consumption of Antimicrobial Agents. Finnish Food Safety Authority Evira, 62 pp. http://www.evira.fi/files/products/1302157879317_finres_vet_2007_2009.pdf
  48. Odensvik K, Grave K, Greko C (2001): Antibacterial drugs prescribed for dogs and cats in Sweden and Norway 1990–1998. Acta Veterinaria Scandinavica 42, 189–198.
  49. Pedersen K, Hansen HC, Jorgensen JC, Borck B (2002): Serovars of Salmonella isolated from Danish turkeys between 1995 and 2000 and their antimicrobial resistance. Veterinary Record 13, 471–474.
  50. Pedersen K, Pedersen K, Jensen H, Finster K, Jensen VF, Heuer OE (2007): Occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from diagnostic samples from dogs. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 60, 775–781.
  51. Pellerin J, Bourdeau P, Sebbag H, Person J (1998): Epidemiosurveillance of antimicrobial compound resistance of S. intermedium clinical isolates from canine pyodermas. Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases 21, 115–133.
  52. Reviriego-Gordejo FJ, Blazquez-Sanchez JC, Saez-Llorente JC (1996): Escherichia coli en diarreas neonatales de corderos y cabritos: susceptibilidad frente a antimicrobianos. Actas de las XXI Jornadas Cientificas de la Sociedad Espanola de Ovinotecnia y Caprinotecnia, Logrono, Spain, 3–5 octubre, pp. 131–135.
  53. Rolinson GN (1979): 6-APA and the development of the ß-lactam antibiotics. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 5, 7–14.
  54. Schwarz S, Alesik E, Grobbel M, Lubke-Becker A, Wallmann J, Werckenthin C, Wieler LH (2007a): The BfT-GermVet monitoring program: aims and basics. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 357–362.
  55. Schwarz S, Alesik E, Grobbel M, Lubke-Becker A, Werckenthin C, Wieler LH, Wallmann J (2007b): Antimicrobial susceptibility of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica from dogs and cats as determined in the BfT-GermVet monitoring program 2004–2006. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 423–430.
  56. Schwarz S, Alesik E, Grobbel M, Lubke-Becker A, Werckenthin C, Wieler LH, Wallmann J (2007c): Antimicrobial susceptibility of streptococci from various indications ofswine, horses, dogs and cats as determined in the BfT-GermVet monitoring program 2004–2006. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 380–390.
  57. Schwarz S, Alesik E, Werckenthin C, Grobbel M, Lubke-Becker A, Wieler LH, Wallmann J (2007d): Antimicrobial susceptibility of coagulase-positive and coagulase-variable Staphylococci from various indications of swine, dogs and cats as determined in the BfT-GermVet monitoring program 2004–2006. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 372–379.
  58. Seyfarth AM, Wegener HC, Frimodt-Moller N (1997): Antimicrobial resistance in Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium from humans and production animals. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 40, 67–75.
  59. Speakman A, Dawson, Corkill J, Binns S, Hart C, Gaskell R (2000): Antibiotic susceptibility of canine B. bronchiseptica isolates. Veterinary Microbiology 71, 193–200.
  60. Teale CJ, Martin PK (2008): VLA Antimicrobial Sensitivity Report 2005. Veterinary Laboratories Agency, Report for the Department for Environment, Food and Rural Affairs, United Kingdom. 85 pp.
  61. Teshager T, Herrero IA, Porrero MC, Garde J, Moreno MA, Dominguez L (2000): Surveillance of antimicrobial resistance in Escherichia coli strains isolated from pigs at Spanish slaughterhouses. International Journal of Antimicrobial Agents 15, 137–142.
  62. Van Den Bogaard AE, London N, Stobberingh EE (2000): Antimicrobial resistance in pig faecal samples from the Netherlands (five abattoirs) and Sweden. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 45, 663–671.
  63. Wallmann J, Schroter K, Wieler LH, Kroker R (2003): National antibiotic resistance monitoring in veterinary pathogens from sick food-producing animals: the German programme and results from the 2001 pilot study. International Journal of Antimicrobial Agents 22, 420–428.
  64. Werckenthin C, Alesik E, Grobbel M, Lubke-Becker A, Schwarz S, Wieler LH, Wallmann J (2007): Antimicrobial susceptibility of Pseudomonas aeruginosa from dogs and cats as well as Arcanobacterium pyogenes from cattle and swine as determined in the BfT-GermVet monitoring program 2004–2006. Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 120, 412–422.
  65. Wissing A, Nicolet J, Boerlin P (2001): Antimicrobial resistance situation in Swiss veterinary medicine. Schwei-Schweizer Archiv fur Tierheilkunde 143, 503–510.
  66. Wray C, Gnanou JC (2000): Antibiotic resistance monitoring in bacteria of animal origin: analysis of national monitoring programmes. International Journal of Antimicrobial Agents 14, 291–294.

 

Источник: Veterinarni Medicina, 56, 2011 (10): 473–485. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

 

СВМ № 3/2012

Читайте также:

Антимикробная резистентность: начато исследование влияния окружающей среды на ситуацию

Антибиотикорезистентность является серьёзной угрозой, по мнению большинства врачей

Ветврачи опасаются, что больше не смогут лечить инфекции из-за антибиотикорезистентности