Ученые исследовали генетические причины ГКМП у кошек

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — наиболее распространённое наследственное заболевание сердца у домашних кошек. Патология характеризуется утолщением сердечной мышцы, что может приводить к застойной сердечной недостаточности, артериальным тромбоэмболиям и внезапной сердечной смерти.

Недавнее многоуровневое исследование, проведенное специалистами из Университета Сиднея, охватило 138 кошек (109 с диагнозом ГКМП и 29 здоровых), став одной из самых масштабных работ по изучению генетических и молекулярных основ болезни у животных.

Геномный анализ: неожиданные результаты

Полное секвенирование генома не выявило ни одного одиночного или комбинированного варианта ДНК с высоким, умеренным или модифицирующим эффектом, который бы однозначно объяснял возникновение или тяжесть ГКМП у кошек. Однако у больных животных обнаружили редкие варианты, известные по человеческой ГКМП, что указывает на возможные общие механизмы развития болезни у разных видов.

Транскриптомный профиль: молекулярные «подписи» болезни

Для анализа активности генов проводилось РНК-секвенирование образцов ткани сердца у отдельной группы из 42 животных (27 с ГКМП и 15 здоровых). Учёные зафиксировали изменения в активности генов в трёх зонах сердца:

• задняя стенка левого желудочка — активность повышена у 74 генов и снижена у 8;
• межжелудочковая перегородка — повышенная активность у 115 и сниженная у 53 генов;
• левое предсердие — повышенная активность у 45 и сниженная у 48 генов.

Такие изменения во многом совпадают с паттернами, описанными при ГКМП у человека, что может помочь в создании новых биомаркеров и подходов к лечению.

Клинические и породные особенности

Согласно данным этого и предыдущих исследований, клинические признаки болезни часто впервые проявляются у молодых или взрослых животных. У мейн-кунов и регдоллов заболевание может развиваться раньше, чем у других пород. Часть кошек долго остаётся без явных симптомов, и ГКМП выявляется только при УЗИ сердца. Среди пород, в которых зарегистрированы случаи или выявлены связанные варианты генов, — мейн-кун, регдолл, британская короткошёрстная и длинношёрстная, норвежская лесная, персидская, скоттиш-фолд, сибирская, сфинкс, девон-рекс и другие.

Наиболее изученной остаётся мутация A31P в гене MYBPC3 у мейн-кунов: у гомозигот частота проявления болезни достигает 58% и растёт с возрастом, у гетерозигот — около 8%. Мутация R820W выявлена у регдоллов, а вариант ALMS1 p.G3376R — у кошек разных пород, включая американскую короткошёрстную и скоттиш-фолд.

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Патогенез и тяжёлые формы

Утолщение стенок левого желудочка ведёт к диастолической дисфункции, повышению давления в предсердии и лёгочных венах, что может вызвать отёк лёгких, плевральный выпот или асцит. При тяжёлых случаях встречаются тромбоэмболии задних конечностей с ишемией и отсутствием пульса.

Значение для практики

Авторы подчёркивают, что, как и в человеческой кардиологии, генетическая основа ГКМП у кошек остаётся во многих случаях невыясненной. Тем не менее, выявленные молекулярные изменения открывают перспективы для прецизионной медицины в ветеринарии: разработки тестов ранней диагностики и таргетных методов терапии.

Исследование также подтверждает необходимость популяционного мониторинга и расширения базы данных по генетическим вариантам у разных пород, чтобы повысить точность прогнозов и качество жизни животных.

Источник: myvetcandy.com