Трансмиссивная лицевая опухоль (devil facial tumor disease – DFTD) — главный враг сумчатого дьявола из Тасмании. Во всём мире идут исследования, призванные остановить это заболевание. Была разработана вакцина против опухоли, но она, судя по всему, помогает лишь на некоторое время, а потом болезнь возвращается.
Такого типа опухоли — крайне редкое явление. У людей они описаны в единичных случаях, когда совпадает сразу несколько факторов: генетическое сходство донора и реципиента опухоли, попадание клеток опухоли в кровь и слабый иммунитет у реципиента. Но у некоторых животных трансмиссивный рак превратился в настоящую эпидемию, и сильнее прочих от него пострадали тасманийские дьяволы, что во многом обусловлено их агрессивностью – представители этого вида часто вступают в драки и кусают друг друга, занося раковые клетки. За двадцать с лишним лет с момента обнаружения заболевания оно привело к снижению численности вида на 20—5 % в 65% ареала.
Лицевая опухоль тасманийского дьявола происходит из шванновских клеток — вспомогательных клеток нервной ткани, окружающих лицевые нервы. Эти клетки не только изолируют нервные волокна, но и направляют их рост при повреждении, так что им свойственно размножаться и двигаться, что повышает риск опухолевого перерождения.
Международная группа ученых обнаружила сигнальный путь, который активно участвует в работе как здоровых шванновских клеток, так и произошедшей от них опухоли. Он начинается от рецептора ERBB на поверхности клетки, затем через белки-посредники сигнал доходит до транскрипционного фактора STAT3. А тот уже, в свою очередь, влияет на работу генов.
Оказалось, что достаточно заблокировать передачу сигнала внутрь клетки, чтобы погубить опухолевые клетки. Для этого учёные использовали противораковый препарат сапитиниб. Ещё несколько лет назад его тестировали на людях, однако он не прошёл клинические испытания. Возможно, после этих исследований препарат получит второй шанс.
Изучая работу сигнального пути ERBB/STAT3, учёные обнаружили у него ещё одну неожиданную особенность. Под его действием снижается производство белка МНСI — главного комплекса гистосовместимости. МНСI работает как опись имущества, показывая иммунным клеткам фрагменты внутриклеточных белков. Это полезно, чтобы определить, например, опухолевую клетку, содержащую мутантные белки. Но STAT3 подавляет экспрессию MHCI, и клетка становится невидимой для иммунитета, что позволяет опухоли выжить.
Сапитиниб же, блокируя сигнальный путь, ведущий к STAT3, наоборот, повышает количество MHCI в клетке. В организме дьявола это должно привести к активации иммунитета и быстрому уничтожению опухоли. Так ли это – покажут уже запланированные исследования на живых животных.
Источник: chrdk.ru
