Учёные нашли способ повысить эффективность цисплатина при остеосаркоме собак

Остеосаркома у собак остаётся одной из самых сложных опухолей в ветеринарной онкологии: она быстро метастазирует, часто уже на момент диагностики имеет микрометастазы и плохо отвечает на лечение при развитии лекарственной устойчивости. Исследователи из Школы ветеринарной медицины Техасского технологического университета проверили, может ли тамоксифен усилить действие цисплатина на клетки остеосаркомы собак и давать противоопухолевый эффект при более низких концентрациях препарата.

Авторы использовали клеточную линию остеосаркомы собак D-17, полученную от 11-летнего пуделя с метастатической опухолью. Клетки обрабатывали цисплатином, тамоксифеном и их комбинациями, после чего оценивали жизнеспособность клеток через 12, 24 и 48 часов, а также маркеры гибели и деления опухолевых клеток.

Главный результат исследования — сочетание цисплатина и тамоксифена показало выраженный синергический эффект. Через 24 часа показатель синергии составил 16,82, а значения выше 10 авторы рассматривают как признак настоящего усиления действия препаратов, а не простого суммирования эффекта. Через 48 часов эффект сохранялся: показатель синергии составил 14,39.

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Комбинированная терапия снижала метаболическую активность опухолевых клеток при меньших концентрациях препаратов. Например, через 24 часа сочетание 151 мкМ цисплатина и 52 мкМ тамоксифена приводило примерно к 50% подавлению активности клеток, тогда как для сопоставимого эффекта при использовании одного цисплатина требовалось 240,40 мкМ.

Исследователи также обнаружили, что препараты запускали разные механизмы гибели клеток. Цисплатин активировал каспазу-3 — один из ключевых маркеров апоптоза. Тамоксифен был связан с активацией другого пути клеточной гибели, через фактор, связанный с митохондриями. При совместном применении признаки гибели клеток появлялись при более низких дозах цисплатина. Кроме того, у обработанных клеток снижались маркеры пролиферации, что указывает на замедление деления опухолевых клеток.

По мнению авторов, тамоксифен может усиливать действие цисплатина при остеосаркоме собак преимущественно через механизмы, не связанные напрямую с эстрогеновыми рецепторами. Это важно, поскольку устойчивость к химиотерапии остаётся одной из причин неудачного лечения этой опухоли.

Исследователи подчёркивают, что пока речь идёт только о работе на клеточной модели. Для оценки безопасности и эффективности такой комбинации потребуются дальнейшие доклинические исследования, включая другие модели остеосаркомы собак и испытания in vivo. Тем не менее, результаты дают основание рассматривать тамоксифен как потенциальный дополнительный компонент комбинированной терапии при остеосаркоме собак.

Источник: frontiersin.org