Учёные определили ключевые прогностические маркеры при мастоцитомах у собак

Мастоцитомы составляют 16–20% всех опухолей кожи и подкожной клетчатки у собак, но даже при «умеренной» степени злокачественности течение болезни может сильно различаться. Гистологическая оценка по системам Patnaik и Kiupel помогает, но не всегда даёт полный ответ: часть собак с низкой или средней степенью злокачественности мастоцитом всё равно сталкивается с метастазами и летальным исходом. В связи с этим группа британских исследователей решила выяснить, какие гистологические и иммуногистохимические показатели действительно добавляют прогностическую информацию.

В анализ включили 199 мастоцитом, удалённых у 197 собак хирургическим путём в клиниках первичного звена. Со всеми образцами была выполнена коммерческая прогностическая панель, куда вошли:

• митотический индекс — показатель скорости деления опухолевых клеток;
• белок Ki67 — пролиферационный маркер, отражающий долю активно делящихся клеток;
• AgNOR — количество аргирофильных ядрышковых организаторов, косвенно характеризующих интенсивность синтеза РНК и её подготовку к делению;
• KiAg — комбинированный показатель, учитывающий одновременно Ki67 и AgNOR;
• паттерн окрашивания KIT — распределение рецептора KIT в клетках опухоли;
• мутации в гене c-kit в экзонах 8 и 11 — изменения в гене рецептора KIT, которые могут приводить к постоянной активации сигнального пути и неконтролируемому росту мастоцитов.

Митотический индекс остаётся ключевым ориентиром выживаемости

По словам авторов, митотический индекс более 5 митозов на 10 полей зрения чётко ассоциировался с неблагоприятным исходом. У собак с таким индексом риск смерти от мастоцитомы был примерно в 10 раз выше, чем при низкой митотической активности. Этот показатель сохранил независимую прогностическую значимость даже при учёте других факторов и при объединённом анализе кожных и подкожных опухолей.

Проще говоря, чем быстрее делятся клетки опухоли, тем выше вероятность агрессивного течения, и это видно уже по гистологии.

Подпишитесь прямо сейчас на наш телеграм-канал, чтобы следить за ветеринарными новостями.

Мутация c-kit в экзоне 11 объясняет «скрытую» агрессию части низкозлокачественных опухолей

Ген c-kit кодирует рецептор KIT на поверхности мастоцитов. Мутации в области экзона 11 делают этот рецептор постоянно активным, запускают неконтролируемое деление клеток и могут радикально менять поведение опухоли.

У мастоцитом, которые по гистологическим системам относились к Patnaik I–II и низкодифференцированным по Kiupel, наличие мутации c-kit в экзоне 11 оказалось критичным: риск смерти от мастоцитомы увеличивался более чем в 20 раз.

Это показывает, что «низкая» степень злокачественности по стандартной шкале не всегда означает низкий биологический риск, если в опухоли присутствуют драйверные генетические изменения.

Рецидивы: роль c-kit и ширины хирургического края

Повторный рост опухоли зарегистрировали у 20 собак. Анализ показал, что для риска возникновения рецидива наиболее значимыми были:

• мутация c-kit в экзоне 11 — существенно повышала вероятность повторного роста;
• ширина гистологически подтверждённого «чистого» края ≥2 мм — ассоциировалась с заметным снижением риска возникновения рецидива.

При этом разницы между неполным иссечением и краем менее 2 мм не выявили: такой отступ не обеспечивал достаточной «страховки» от восстановления опухоли.

AgNOR помогает оценить склонность к восстановлению опухоли

Показатель AgNOR отражает активность ядрышек и, соответственно, интенсивность подготовки клетки к делению. По данным исследования, повышенные значения AgNOR были связаны с более высоким риском возникновения рецидива, особенно среди мастоцитом с низкой степенью злокачественности согласно классическим шкалам.

Таким образом, AgNOR может быть полезен именно как дополнительный маркер для оценки вероятности восстановления опухоли после операции.

Ki67 в этой выборке не стал независимым маркером

Несмотря на широкое использование Ki67 в ветеринарной онкологии, в данной работе он не продемонстрировал независимой прогностической значимости при учёте других маркеров панели. Авторы связывают это с тем, что показатели пролиферации частично перекрывают друг друга и статистически «делят» вклад между собой.

При этом в случаях с противоречивыми характеристиками (например, низкий митотический индекс, но высокая пролиферация по другим признакам) Ki67 по-прежнему может помогать уточнить картину в комплексе с остальными данными.

Практические ориентиры для оценки риска

Исследователи выделяют несколько параметров, которые могут быть особенно полезны при обсуждении прогноза с владельцами и планировании дальнейшей тактики:

По словам авторов, ни один маркер не должен рассматриваться в отрыве от остальных: максимальную ценность прогностическая панель приобретает при комплексной интерпретации данных гистологии, иммуногистохимии и клинической картины.

Источник: onlinelibrary.wiley.com