Maria Clara Boni Raffi¹, Giovanna Valverde Magalhães Barbosa¹, Alana Carolina Capais Rodrigues², Sheila Canevese Rahal³, John P. Kastelic⁴, Luíz Guilherme Dercore Benevenuto¹, Iolanda Simões Braga¹, Beatriz Poloni Batista¹, Felipe César Da Silva Brasileiro¹, Fernanda Barthelson Carvalho de Moura¹*, Priscylla Tatiana Chalfun Guimarães Okamoto¹, Regina Kiomi Takahira¹, Alessandra Melchert¹, Noeme Sousa Rocha^1
1 Department of Veterinary Clinics, School of Veterinary Medicine and Animal Science, Sao Paulo State University—UNESP, Botucatu, SP, Brazil
² Independent Veterinary Practitioner
³ Department of Veterinary Surgery and Animal Reproduction, School of Veterinary Medicine and Animal Science, Sao Paulo State University—UNESP, Botucatu, SP, Brazil
⁴ Faculty of Veterinary Medicine, University of Calgary, Calgary, Canada

Аннотация

Гемопоэтические опухоли сопряжены с диагностическими и терапевтическими трудностями и неблагоприятным прогнозом. Кроме того, их патофизиология у собак недостаточно изучена. Хронический лимфоидный лейкоз редко регистрировался у золотистых ретриверов, возможно, ввиду сложностей диагностики и лечения. В нашу клинику поступила 8-летняя стерилизованная самка золотистого ретривера с двухмесячным анамнезом утомляемости, слабости и избирательного аппетита. На основании оценки мазка крови собаке был поставлен диагноз «хронический лимфоидный лейкоз». Несмотря на лечение, состояние собаки ухудшилось, и владельцы приняли решение об эвтаназии. При гистологическом исследовании выявлены атипичные лимфоциты в селезёнке, экстрамедуллярный гематопоэз в селезёнке и печени, гипоплазия красного костного мозга, умеренный нейтрофильный миокардит и острый тубулярный некроз почек. При иммуногистохимическом исследовании клетки селезёнки и костного мозга имели иммунореактивность к антителам к CD20, CD45, CD3, IBA-1, Ki67, MUM-1 и PAX-5. В заключение, диагноз «лейкоз» был подтверждён на основании реактивного гистиоцитоза, выраженного экстрамедуллярного гематопоэза и других клинических и лабораторных данных. В данной работе мы представляем случай хронического лимфоидного лейкоза у самки собаки с описанием клинических, лабораторных и патологоанатомических данных.

Ключевые слова: собака, рак, неоплазия, терапия

Введение

Гемопоэтические опухоли собак являются распространённым диагнозом в клинической ветеринарной практике [1]. Лимфоидные лейкозы подразделяются на острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз на основании фенотипа лимфоидных клеток, генетических аберраций, экспрессии микрорибонуклеиновых кислот и иммунофенотипа [2].

Лимфоцитарный лейкоз встречается чаще, чем острый миелоидный лейкоз или миелопролиферативные заболевания. Заболевание может возникать у собак любого возраста, но наиболее часто встречается у собак среднего и старшего возраста, в возрастном диапазоне от 7 до 10 лет [3]. Достоверной половой предрасположенности не описано. Этиология лимфоцитарного лейкоза неизвестна, однако предполагается участие генетических факторов [3].

Гемопоэтические опухоли сопряжены с диагностическими и терапевтическими трудностями. Кроме того, их патофизиология у собак недостаточно изучена [3]. Хронический лимфоидный лейкоз редко регистрировался у золотистых ретриверов [2]. В данной работе мы представляем случай хронического лимфоцитарного лейкоза у самки собаки с описанием клинических, лабораторных и патологоанатомических данных.

Описание случая

В ветеринарную клинику поступила 8-летняя стерилизованная самка золотистого ретривера массой 37,6 кг с двухмесячным анамнезом утомляемости, слабости и избирательного аппетита. После постановки первоначального диагноза собака получала преднизолон (2 мг/кг), дипирон (25 мг/кг) и омепразол (1 мг/кг) в течение 10 дней без клинического улучшения.

При поступлении собака находилась в сознании, отмечалось диспноэ. При физикальном осмотре выявлены бледность слизистых оболочек (ротовой полости, глаз и вульвы) и тахипноэ (84 дыхательных движения в минуту).

Общий клинический анализ крови выявил нормоцитарную гиперхромную анемию (количество эритроцитов: 1,03 × 10⁶/мкл, референсный диапазон (РД): (5,5–8,5) × 10⁶/мкл; концентрация гемоглобина: 2,3 г/дл, РД: 12,0–18,0 г/дл; гематокрит: 8%, РД: 37–55%; средний объём эритроцита: 77,7 фл, РД: 60–77 фл; средняя концентрация гемоглобина в эритроците: 28,8%, РД: 32–36%) без регенераторного ответа, анизоцитоз и полихромазию, выраженную лимфопению (1,7/мкл; РД: 1000–4800/мкл) и тромбоцитопению (80 800 × 10³/мкл, РД: (160–430) × 10³/мкл). В плане дифференциальной диагностики отклонения в анализе крови были характерны для следующих диагнозов: кровепаразитарных заболеваний, аутоиммунной гемолитической анемии и лимфоидных опухолей. В костном мозге отмечены гипоплазия эритроидного и миелоидного ростков с преобладанием зрелых и недиспластических форм, уменьшение количества зрелых мегакариоцитов, анизоцитоз и полихромазия, лимфоидная гиперплазия из малых и средних лимфоидных клеток со скудной цитоплазмой, лимфогландулярными тельцами, тенями Гумпрехта и макрофагами, заполненными гемосидерином, с эритрофагоцитозом (илл. 1).

При биохимическом исследовании сыворотки крови выявлены: повышение уровня мочевины (86,00 мг/дл, РД: 21,40–59,92 мг/дл), гамма-глутамилтрансферазы (9,8 МЕ/л, РД: 1,2–6,4 МЕ/л), аланинаминотрансферазы (131 МЕ/л, РД: 21–73 МЕ/л) и щелочной фосфатазы (307 МЕ/л, РД: 20–156 МЕ/л) и снижение уровня альбумина (2,4 г/дл, РД: 2,6–3,3 г/дл). При ультразвуковом исследовании брюшной полости выявлены гепатомегалия с гомогенными гипоэхогенными участками в паренхиме, увеличение печёночных лимфатических узлов, спленомегалия и накопление перитонеального выпота. Образец перитонеального выпота был получен путём абдоминоцентеза под контролем УЗИ и представлял собой жёлтую мутную жидкость с плотностью 1,028 и pH 7,5, с повышенным уровнем белка, нерезкой гипергликемией, наличием скрытой крови (350 эритроцитов/мкл и 155 ядерных клеток/мкл) и высоким содержанием нейтрофилов, малых реактивных лимфоцитов и редким эритрофагоцитозом.

В ветеринарной клинике была обеспечена кислородная поддержка и внутривенно введён бикарбонат натрия (7,5 мл) в течение 30 мин. Кроме того, в схему лечения лейкоза был включён хлорамбуцил (20 мг/м²) (Лейкерам, Aspen, Бразилия). Хронический лимфоидный лейкоз у собак обычно первоначально лечат по протоколу, сочетающему хлорамбуцил и преднизолон. Данное лечение рекомендовано собакам с анемией, летаргией, анорексией и потерей веса [4] [5], что имело место у данной собаки.

На следующий день собака находилась в сознании, отмечалось тахипноэ, бледность слизистых оболочек. Был выполнен абдоминоцентез для аспирации скопившейся жидкости. Лабораторные исследования выявили стойкую нерегенераторную анемию, лимфопению, тромбоцитопению, нарушение функции печени и гипоальбуминемию. Собаке проводилась внутривенная инфузионная терапия (5 мл/кг/ч) и переливание эритроцитарной массы в течение 8 часов. Несмотря на лечение, состояние собаки ухудшилось в период госпитализации без клинического улучшения или каких-либо признаков более благоприятного прогноза. В отсутствие улучшения, спустя 24 часа, руководствуясь благополучием животного, владелец принял решение об эвтаназии и патологоанатомическом исследовании.

При некропсии обнаружен белый узел диаметром 1,2 см в селезёнке и диффузная геморрагическая лимфаденомегалия (илл. 2). Другими находками были бледность слизистых оболочек (ротовой, глаз, вульвы и анальной), цианотичность языка, иктеричность кожи, перитонеальный выпот, петехии, геморрагическая пурпура в области грудных рёбер, застойное полнокровие лёгких, отёк, очаговый фиброз эпикарда и застойное полнокровие головного мозга. Фрагменты селезёнки, печени, почек и сердца были зафиксированы в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 часов. Срезы тканей обрабатывали по стандартной методике, заливали в парафин, изготавливали срезы толщиной 3–5 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином (ГЭ) и исследовали методом световой микроскопии.

При гистологическом исследовании выявлены атипичные лимфоциты в селезёнке, экстрамедуллярный гематопоэз селезёнки и печени, а также гипоплазия костного мозга (илл. 1). Микроскопически также визуализировались умеренный нейтрофильный миокардит и острый тубулярный некроз почек.

Было выполнено иммуногистохимическое исследование для оценки Т- и В-лимфоидной популяции. В селезёнке и костном мозге обнаружены клетки, имеющие положительную иммунореактивность к CD20 (маркер В-лимфоцитов), CD45 (лимфоидный маркер при гематолимфоидном процессе), CD3 (рецептор Т-лимфоцитов), IBA-1 (маркер гистиоцитов), Ki67 (антиген клеточной пролиферации), MUM-1 и анти-PAX-5 (илл. 3). Данные иммуногистохимического исследования свидетельствовали о реактивном гистиоцитозе с выраженным экстрамедуллярным гемопоэзом, что в совокупности с другими клиническими и лабораторными признаками соответствовало диагнозу «лимфоидный лейкоз» [6] [7].

Обсуждение

Гемопоэтические опухоли собак являются распространённым диагнозом в клинической ветеринарной практике [7]. Лейкозы подразделяются на острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз на основании цитологического фенотипа лимфоидных клеток, генетических аберраций, экспрессии микрорибонуклеиновых кислот и иммунофенотипа [2]. Лимфоцитарный лейкоз встречается чаще, чем острый миелоидный лейкоз и миелопролиферативные заболевания. Заболевание может возникать у собак любого возраста, но преобладает у собак среднего и старшего возраста (в возрастном диапазоне от 7 до 10 лет). Достоверной половой предрасположенности не описано. Этиология лимфоцитарного лейкоза неизвестна, однако предполагается участие генетических факторов [8]. В данном случае клиническая оценка, ультразвуковое исследование, лабораторные анализы, миелография, некропсия и гистологический анализ способствовали постановке диагноза «лимфоцитарный лейкоз» с неопластической пролиферацией клеток в костном мозге [9].

В представленном случае был выявлен ряд биохимических отклонений. Начальные стадии лейкоза часто характеризуются повышенной активностью трансаминаз и щелочной фосфатазы вследствие повреждения, вызванного инфильтрацией клетками лейкоза, что приводит к нарушению функции печени [10] [11]. Кроме того, лейкоз влияет на концентрацию сывороточных белков, включая альбумин и С-реактивный белок [12]. Изменения показателей функции печени могут указывать на гепатомегалию, нарушение функции печени и потенциально фатальные осложнения, включая печёночную недостаточность [13].

Лимфогландулярные тельца образуются в результате фрагментации опухолевых лимфоцитов и являются частой находкой при новообразованиях лимфоидного происхождения. Тени Гумпрехта соответствуют дегенерированным ядрам, главным образом лимфоцитов, и при наличии в большом количестве способствуют постановке диагноза «лейкоз». Миелоидная и эритроидная гипоплазия и незначительная мегакариоцитарная гипоплазия отражают вовлечение других клеточных ростков, что часто наблюдается при лейкозе. Это может быть связано с интенсивной пролиферацией неопластических клеток в костном мозге (миелофтиз). Также при лейкозе могут идентифицироваться малые ядерные клетки [14].

Специфическая классификация лейкозов на различные подтипы может быть проведена на основании клинических признаков, морфологических особенностей и иммунофенотипа [15]. Иммуногистохимия весьма полезна для диагностики лейкозов, поскольку позволяет идентифицировать клеточные линии и фазы созревания, обнаруживать специфические генетические изменения, визуализировать степень клеточной пролиферации и определять терапевтические мишени [16; 17]. Хотя ни один отдельный маркер не является определяющим для конкретного злокачественного новообразования, правильно подобранная панель антител может предоставить данные для диагностики и классификации лейкозов [18; 19]. В данном случае наша иммуногистохимическая панель выявила выраженный реактивный гистиоцитоз и экстрамедуллярный гематопоэз, что подчёркивает агрессивность и незрелость клеток, вовлечённых в опухолевый процесс, и согласуется с тяжестью клинических признаков.

После установления диагноза может быть предпринято лечение лимфоидного новообразования с использованием нескольких доступных терапевтических протоколов. Лечение хронического лимфоидного лейкоза у человека и собак обычно включает применение хлорамбуцила и преднизолона. Хлорамбуцил обладает алкилирующим действием по типу азотистого иприта, индуцируя циторедукцию, назначается перорально, легкодоступен и имеет меньше побочных эффектов [20–22].

Установление прогноза затруднительно, поскольку исследования и сообщения, касающиеся данных случаев, немногочисленны, а эффективные методы лечения определены недостаточно чётко [18]. Таким образом, описание подобных случаев и дальнейшие исследования по этим темам должны способствовать улучшению условий жизни и увеличению продолжительности жизни пациентов.

В заключение, мы представляем случай лимфоцитарного лейкоза у золотистого ретривера и освещаем клинические и диагностические сложности, с которыми приходится сталкиваться при данном новообразовании. Этот случай предоставляет клиницистам и патологам пример клинико-патологических и иммуногистохимических особенностей опухоли. Наконец, данное сообщение подчёркивает необходимость дальнейших исследований лимфоидного лейкоза собак, учитывая сохраняющиеся трудности в ведении заболевания, обусловленные рецидивирующей анемией, летаргией, анорексией и потерей веса, что приводит к неблагоприятному долгосрочному прогнозу.

Источник: Open Journal of Veterinary Medicine, 2024, 14, 155–162. DOI: 10.4236/ojvm.2024.147011. © 2024 by author(s) and Scientific Research Publishing Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

2026

Кратко для владельцев животных

Лейкоз — опухолевое заболевание кроветворной системы. Хронический лимфоидный (лимфоцитарный) лейкоз чаще встречается у собак среднего и старшего возраста — обычно в 7–10 лет; его причины неизвестны, предполагается роль наследственности. У собаки из этого клинического случая два месяца отмечались утомляемость, слабость и избирательный аппетит, затем — бледные слизистые и частое дыхание. Диагноз ставит ветеринарный врач по анализу крови, исследованию костного мозга и другим методам. Если собака стала вялой, хуже ест, а её слизистые побледнели, покажите её ветеринарному врачу. Этот блок — дополнение редакции и не заменяет консультацию ветеринарного врача.

Часто задаваемые вопросы

Вам также могут быть интересны:
– Врачи описали редкий вариант течения Т-лимфобластного лейкоза у собаки
– Реактивный лимфоцитоз у щенка вызвал подозрение на опухолевое заболевание
– Лимфома у собак и кошек — Ветеринарный справочник
– Общий клинический анализ крови у собак и кошек — Ветеринарный справочник
– Химиотерапия и жизнь. Правила безопасности для ветеринарных специалистов, работающих с цитостатиками, и владельцев пациентов
– ИИ помог выявить признаки онкологии и сердечно-сосудистых заболеваний у собак по общему анализу крови
– Оценка тромбоцитов и лейкоцитов в мазках крови