Эозинофильный кератит у кошки. Клинический случай

А. Бартоло

 

 

---

Основные положения

• Повреждение, напоминающее «воск свечи», и картина в форме рельефа из беловатых бляшечек, выполненных на роговице, являются патогномоничным признаком развития эозинофильного кератита.
• Наиболее часто эозинофильный кератит проявляется унилатерально и в случае прерывания курса лечения может стать билатеральным.
• Предположение о связи с герпес-вирусом кошки типа 1 (FHV 1) вполне вероятно, но ещё не доказано.
• Кортикостероидные препараты, используемые локально, дают прекрасные результаты лечения.
• Общее число рецидивов выраженное и иногда требует непрерывного лечения.

---

 

 

Кот, кастрированный, в возрасте 13 лет представлен на консультацию по причине одностороннего помутнения роговицы, которое постепенно развивается в течение нескольких месяцев без какой-либо травмы.

Кот живёт дружно с тремя другими сородичами. Он планово подвергается вакцинации и дегельминтизации, а также имеет свободный выход на улицу. Животное было представлено на консультацию с аналогичной офтальмопатией, которую наблюдали два года назад. Путём топического назначения антибиотиков и противовоспалительных средств это нарушение удалось устранить.

 

Клиническое обследование

 

Общее состояние животного удовлетворительное. Во время клинического обследования выявить каких-либо других отклонений от нормы не удалось.

 

Офтальмологическое обследование

 

Обследование на расстоянии не позволяет выявить наличие блефароспазма, а также анизокории (фото 1).

Состояние визуализации с каждой стороны соответствует норме, что подтверждается перемещением животного в окружающей среде и корректным ответом на угрозу. Фотомоторный рефлекс каждого глаза быстрый, полный и стабильный.

 

 

Фото 1. Кошка доставлена на консультацию по причине унилатерального помутнения роговицы. Левый глаз, вероятно, здоровый

 

 

При обследовании вблизи в правом глазу обнаружено помутнение роговицы, захватывающее примерно 60% всей её поверхности, представляющее собой казеиноподобное гетерогенное образование белого цвета. Визуализируется также большое количество участков поражения в виде маленьких точечных желтоватого цвета образований, которые в совокупности по отношению к здоровой части роговицы образуют рельефную поверхность. Эти нарушения затрагивают дистальномедиальную четверть нарушения и слегка распространяются к центру роговицы, по большей части к проксимальномедиальному квадрату, сохраняя дорсальную область ближе к лимбу и всей латеральной части. Лёгкое истечение слизи визуализируется в наружном углу глаза без сопутствующего слезотечения. Конъюнктива глазного яблока, а также век имеет нормальную картину, и помутнение, вероятно, затрагивает только роговицу.

Владельцы сообщают о том, что распространение поражения начиналось от внутреннего угла до корнеосклерального лимба. Неоваскуляризация роговицы, охватывающая уплотнение по отношению к её центру, отмечается в верхних квадратах и в основном медиально (фото 2). Обследование левого глаза не позволило выявить какой-либо аномалии.

 

 

Фото 2. Вид правого глаза вблизи. Помутнение затрагивает 60% поверхности роговицы, а также отмечается поверхностная неоваскуляризация	Фото 3. Тест на «ложнопозитивную» флюоресценцию. В данном случае отмечается окраска нанесённым продуктом, локализующимся в секрете слизистой с отсутствием на строме роговицы

 

 

Оценка по тесту Ширмера равна 17 мм для правого глаза и 18 мм для левого. Тест на флуоресцин позитивный на всей помутневшей поверхности, а также в местах локализации элементов адгезии вследствие повреждения (фото 3). Этот тест рассматривали как «ложнопозитивный», потому что флуоресцин адгезируется не только к слизистой, но также к неровностям на месте повреждения (имеют гранулематозный характер), но не к строме роговицы.

Обследование с помощью щелевого биомикроскопа подтверждает характер рельефности нарушения, по крайней мере в разряженной зоне. Это позволяет установить, что кот не страдает потерей субстанции, сопоставимой с язвой роговицы.

Кроме того, повреждение имеет крайне иррегулярную поверхность одной зоны по отношению к другой. Наблюдается также утолщение роговицы; оно является не только следствием отёка, но, вероятно, прогрессирует в ассоциации с целлюлярным инфильтратом, сосудами и с отёком.

 

Специальные исследования

 

Цитологическое исследование повреждения роговицы осуществляли под локальной анестезией, которую проводили путём нанесения капель 1%-ного раствора тетракаина, с помощью стерильной щётки для взятия клеток, что позволило проводить забор клеточного материала с уплотнённой поверхности роговицы. Во время анализа было выявлено большое количество сегментоядерных нейтрофилов и клеток эпителия с поверхности, имеющих природу роговицы, большое количество полинуклеарных эозинофилов, а также незначительную часть лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов. Наблюдали также небольшое количество бактерий, располагающихся во внеклеточной среде и, вероятно, проявившихся вследствие контаминации во время забора материала (фото 4А и 4Б).

Поиск ДНК герпес-вируса кошек типа А (FHV 1) осуществляли с помощью полимеразноцепной цепной реакции (ПЦР) на материале, полученном с поверхности повреждённой части роговицы и конъюнктивы глазного яблока, который взяли для проведения анализа с помощью новой стерильной щётки, предназначенной для забора клеточного материала. Результат оказался отрицательным.

Совокупность данных офтальмологического и параклинического исследований вполне сопоставимы с эозинофильным кератитом у кошки.

 

 

Фото 4А и 4Б. Микроскопическая картина мазка, полученного из конъюнктивы глаза. Визуализируется большое количество сегментоядерных эозинофилов (стрелки), свидетельствующих об эозинофильном кератите

 

 

Лечение

 

Антибиотиковую мазь, содержащую хлорамфеникол (Ophtalon^®), в ожидании результатов обнаружения герпес-вируса, наносили три раза в сутки в нижний свод конъюнктивы правого глаза. Через восемь дней в результате получения негативного ответа лечение изменили путём применения другой мази (Fradexam^®) в сочетании с противовоспалительным стероидным препаратом (дексаметазоном) и антибиотиком (фрамицетином). Частота назначения была трёхкратной в течение 15 дней.

 

 

Фото 5. Повторный контроль через пять дней с момента противовоспалительной терапии. Визуализируется чёткое улучшение. При этом помутнение и неоваскуляризация слегка регрессировали	Фото 6. Повторный контроль через 15 дней с момента назначения противовоспалительной терапии. Мы видим, что помутнение полностью исчезло, и сосуды роговицы в фантомном состоянии (теневое обозначение)
Фото 7. Повторный контроль через месяц с момента противовоспалительной терапии. Никаких нарушений в области глаза не обнаружено	Фото 8. Характерная картина эозинофильного кератита. Нарушение в основном начинается от корнеосклерального лимба и проявляется в виде возвышающихся белёсых восковидных бляшек

 

 

Отдалённый результат и оценка

 

Кота осматривали через восемь дней после назначения хлорамфеникола. Какой-либо регрессии, а также деградации, связанной с нарушением, не наблюдали.

Через пять дней с начала топического нанесения кортикостероида от общего уплотнения роговицы осталось 10%, которое локализовалось в основном на внутреннем кантусе. Неоваскуляризация как в количественном проявлении, так и в её диаметре, выраженно регрессировала (фото 5).

Повторный контроль, который был проведен после смены лекарственного препарата через пятнадцать дней, подтвердил эффективность назначенного лечения. Роговица полностью прозрачная, и сосуды проявлялись фантомно. В основном аппликацию повторяли два раза в день (фото 6).

К концу месяца отмечали полное восстановление глаза без каких- либо осложнений. В соответствии с практическим навыком назначаемую мазь заменили мазью, содержащей активное вещество циклоспорин А в 0,2%-ной концентрации (Optimmune®) два раза в день в течение месяца, затем один раз в день для упреждения рецидива (фото 7). Владельцы уже имели мазь для лечения кератоконъюнктивита у собаки и предпочли ограничивать число предписываемых лекарств на дому.

При повторном обследовании глаз оставался стабильным в течение года с начала лечения, и контрольные осмотры осуществляли каждые четыре месяца.

 

Обсуждение

Эозинофильная гранулёма роговицы, или гранулематозный кератит кошки, называется также эозинофильным кератитом, хроническим кератитом, наблюдаемым у кошки и лошади.

 

Этиология и распространение

 

Этиология заболевания до настоящего времени остаётся неизвестной, и нарушение часто квалифицируют как идиопатическое (неизвестной природы). В первых наблюдениях эту патологию рассматривали как опухоль роговицы и изначально проводили поверхностную кератэктомию. Гистоморфологическое сходство и ответ на лечение близки эозинофильному кератиту, осложнённому эозинофильной гранулёмой у кошки. Тем не менее повреждения кожного покрова при эозинофильном кератите у представителей данного вида отсутствуют (B.K. Collins, J.F. Swanson, P.S. Mac Williams, 1986; M.P. Nassisse, T.L. Glover, C.P. Moor et coll., 1998).

Позитивная корреляционная взаимосвязь с вирусом FHV 1 была выявлена несколько лет назад. Первый метод, применяемый в качестве теста на иммунофлюоресценцию персистенции вируса, позволил идентифицировать наличие данного возбудителя в материале, полученном из конъюнктивы и роговицы в 33,3% случаев у особей, подверженных эозинофильному кератоконъюнктивиту (M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987). Этот показатель составил 76,3% при использовании наиболее чувствительного метода ПЦР (M.P. Nassisse, T.L. Glover, C.P. Moor et coll., 1998). Во всяком случае не представляется возможным с уверенностью доказать, что речь идёт о персистенции причинного агента, а также агента-оппортуниста или об обычном открытии. Ошибка противовирусного лечения не оценена, но эта работа может быть интересна в будущем.

Предположение о сопутствующей иммунной реакции в настоящее время (в прошлом и в настоящем) в отношении FHV 1 получила одобрение, но сама теория все ещё нуждается в доказательстве.

Это нарушение касается в основном молодых и взрослых кошек в возрасте до 4 лет (в пределах от 1 до 14 лет) без породной и половой предрасположенности (R.W. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1996; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987).

 

Клинические признаки

 

Преобладающими клиническими признаками является одна или несколько беловатого или розоватого цвета бляшек, персистирующих на поверхности роговицы в форме рельефа в сравнении с таковой, имеющей картину, сопоставимую с воском свечи. Точки желтоватого цвета наблюдают иногда на этих же самых бляшках. Начало развития таких депо в основном локализуется в области корнеосклерального лимба (в первую очередь в височной и во вторую — носовой частях). Поражение эволюционирует и распространяется к центру роговицы до повреждения какой-либо части её поверхности. Картина этих утолщённых депо гранулёзной консистенции, как оказалось, является патогномоничным признаком (фото 8).

Поверхностная неоваскуляризация, отёк роговицы, гиперемия конъюнктивы и хемоз затрагивают зоны, прилегающие к гранулематозным бляшкам, где отмечается варьирующаяся интенсивность блефароспазма, свидетельствующего о поверхностном кератите (фото 9). Также постоянно отмечают слизистые и слизисто-гнойные истечения (R.W. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1996; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987).

Сопутствующие изъязвления роговицы вблизи повреждений отмечают в 24% случаев (R.W. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1996). Причина изъязвления может иметь вирусную природу (вызвана FHV 1) или быть вторичной вследствие сухости слезы и роговицы. Последнюю наблюдают, иногда, при эозинофильном кератите. При этом можно обнаружить аналогичный тип повреждения на конъюнктиве глазного яблока, особенно в височной области лимба, и на третьем веке. Такой тип эозинофильного конъюнктивита может эволюционировать самостоятельно или параллельно с кератитом (фото 10) (I. Allgoewer, E.H. Schaffer, C. Stockhaus et coll., 2001).

Вначале заболевание проявляется унилатерально, а затем, если не проводить лечения, эозинофильный кератит может затронуть оба глаза (B.K. Collins, J.F. Swanson, P.S. Mac Williams, 1986; R.W. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1996; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987).

В общем, визуализация и фотомоторный рефлекс не нарушаются, за исключением тех случаев, если имеется достаточно выраженное уплотнение, способное вызывать искажение зрительного поля, которое может снижать зрительную способность и развиваться до полной слепоты, но это осложнение не имеет какого-либо описания.

 

 

Фото 9. Кошка, подверженная эозинофильному кератиту. Обратите внимание на сопутствующий хемоз с наличием помутнения роговицы	Фото 10. Эозинофильный кератит у кошки. Отмечается бульбарный конъюнктивит утолщённой отёчной формы с тенденцией экспансии на роговицу

 

 

Диагностика

 

Дифференциальная диагностика

Несмотря на то, что клиническая картина достаточно характерна, дифференциальную диагностику необходимо проводить с мукозным кератитом, а также образованием роговицы или корнеосклеральным лимбом, гранулемой или абсцессом роговицы (R.W. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1996; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987).

 

Цитологическая картина роговицы

Окончательный диагноз ставят на основании цитологического или ги- стоморфологического исследования. Забор материала осуществляют с помощью специальной щётки или шпателя Кимюра и получение мазка для микроскопического экспресс анализа. Можно также сделать мазки из материала конъюнктивы или с помощью кальки, накладываемой непосредственно на роговицу. Фиксированное и окрашенное предметное стекло обследуется в процессе проведения консультации для постановки быстрого диагноза.

Цитологическое исследование депо с серо-белой поверхности позволяет выявить наличие обломков клеток, в основном состоящих из нуклеиновой кислоты и большого количества свободных эозинофильных гранул. Образцы содержат все больше и больше сегментоядерных эозинофилов, что свидетельствует об увеличении глубины нарушений. Их наличие в большом количестве или присутствие гранул является определяющим в диагностике нарушений (фото 11) (R.L. Cowell, R.D. Tyler, J.H. Meinkoth, 2006; R.V. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1966; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987; K.W. Prasse, S.M. Winston, 1996). Другие клетки, такие, как сегментоядер- ные нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги и мастоциты, а также эпителиальные клетки роговицы, наблюдают часто в варьирующихся соотношениях (R.L. Cowell, R.D. Tyler, J.H. Meinkoth, 2006).

В большинстве случаев цитологической диагностики достаточно. При сомнении можно обратиться в гистоморфологическому исследованию после проведения поверхностной кератэктомии (K.W. Prasse, S.M. Winston, 1996).

 

 

Фото 11. Цитологическая картина эозинофильного кератита. Основание мазка состоит из многих эозинофильных гранул. Мастоцит (оранжевая стрелка), также как сегментоядерные эозинофилы (голубые стрелки), в сравнении с эпителиальными клетками визуализируется в большей степени

 

 

Другой тест

 

Исследование FHV 1, часто наблюдаемого при развитии эозинофильного кератита, необходимо систематизировать. ПЦР на образце, полученном с роговицы и и/ или конъюнктивы, в настоящее время считают более чувствительным методом. Материал, используемый для оценки целлюлярного аппарата, также может быть задействован в данной ситуации.

 

Лечение

 

Лечение после постановки диагноза следует назначать сразу, что позволяет избежать распространения помутнения.

Глюкокортикостероидные препараты, такие, как дексаметазон и преднизолон, с высокой концентрацией при локальном назначении, со слабо выраженным вторичным эффектом являются наилучшими препаратами в лечении эозинофильных кератоконъюнктивитов (R.V. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1966; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987; K.W. Prasse, S.M. Winston, 1996). Их применяют локально в виде мазей или капель, начиная с трёх-четырёх раз в день, с постепенным снижением частоты их применения в сутки в зависимости от клинического состояния пациента. В начале лечения можно рассматривать возможность субконъюнктивального введения препаратов.

Пероральное назначение кортикостероидов не рекомендуют, потому что для получения удовлетворительного клинического ответа необходимо назначение высоких доз препаратов.

Циклоспорин А, назначаемый в форме мази 0,2%-ной концентрации (Optimmune^®), используемый для иммуномодулирующего и противовоспалительного эффекта, является альтернативным лечением с положительным результатом. До того как перейти на поддерживающую однократную аппликацию в сутки, данный препарат назначают двукратно.

Ацетат мегестрола — это прогестагенный гормон, используемый для лечения милиарного дерматита и комплексной эозинофильной гранулёмы у кошек, который применяют успешно в начале развития эозинофильного кератита, подтверждённого гистоморфологически с ранее указанными нарушениями кожного покрова.

Лечение назначают в терапевтической дозе 5 мг/животное/сутки в течение 7–10 дней до того, как прибегнуть к снижению до 5 мг раз в 2 дня на протяжении семи дней, а затем для поддержания курса лечения 5 мг в неделю. Автор назначает препарат из расчёта 0,5 мг/кг в рамках этой же схемы, и поддерживающая доза препарата равняется 2,5 мг/животное (M. Zigler, 2008). Идеальным считается быстрое достижение минимальной терапевтической дозы, что приводит к снижению частоты осложнений. Эти последние (нарушения общего состояния, полифагия, увеличение веса, индуцирование сахарного диабета, полиурополидипсия, пиометра, гиперплазия молочных желёз и алопеция) могут проявляться в конце лечения. Исходя из вышесказанного, следует, что данный препарат необходимо назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда другие способы лечения не дают положительного эффекта или когда топическую терапию провести не возможно (C.B. Chastain, C.L. Graham, C.E. Nichols, 1981; R.V. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1966; M.E. Paulsen, J.D. Lavach, G.A. Severin et coll., 1987). Несколько методов можно использовать одновременно, потому что это позволяет ускорить стабилизацию клинического состояния пациента. При лечении животного с целью экономии, а также для получения хороших результатов и минимального числа вторичных эффектов назначенные медикаменты отменяют постепенно.

В любом случае, несмотря на то что имеет место выраженная регрессия клинических признаков, лечение остаётся некурабельным, и нарушения при прерывании курса лечения при таких условиях могут рецидивировать. Следовательно, в этих случаях необходимо проведение поддерживающей терапии на протяжении недель, месяцев и иногда всей жизни животного.

Поверхностную кератэктомию можно проводить при условии, когда повреждения затрагивают большую часть роговицы и/или же при нарушении курса лечения. К такому способу хирургического вмешательства прибегают редко, потому что консервативная терапия, как правило, даёт положительные результаты.

 

Адъювантная терапия

 

При инфицировании вирусом FHV 1 необходимо назначить этиотропное (противовирусное) лечение. Эта патология характеризуется потенциальным язвенным кератоконъюнктивитом с дендритной картиной, схожей с «географической картой», которую относят к патогномоничному признаку нарушения вирусной природы. Перед тем как приступить к локальному назначению кортикостероидной терапии, необходимо добиться выздоровления от вирусного кератита. В противном случае можно спровоцировать повторную вирусную угрозу в случае латентной инфекции, откуда и возникает необходимость часто прибегать к осуществлению контроля. Используемые локальные противовирусные препараты (интерферон, трифлюредин или ацикловир), применяемые в сочетании с L-лизином (перорально 250 мг один или два раза в день), дают, как правило, положительный результат. Некоторые авторы в случае развития эозинофильного кератита, ассоциирующегося с инфекцией FHV 1, рекомендуют локальное применение кортикостероидов в сочетании с противовирусными препаратами, но, к сожалению, к общей точке зрения по данному вопросу не пришли (R.V. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1966; M.P. Nassise, T.L. Glover, C.P. Moore et coll., 1998; K.W. Prasse, S.M. Winston, 1996).

Аналогично изъязвление роговицы необходимо лечить преимущественно после идентификации её происхождения. Назначение кортикостероидных препаратов локально имеет противопоказание в тех случаях, когда речь идёт о риске усугубления сложившейся ситуации.

Лечение сухого кератита осуществляется путём назначения искусственной слезы или протекторов роговицы. Регулярное промывание секреции слизи, а также локальная антибиотикотерапия показаны при наличии вторичной инфекции.

 

Прогноз

 

Нарушения при отсутствии адекватного лечения носят иволютивный характер, прогрессируют в центр роговицы и могут привести к полной слепоте.

Если лечение назначено и сопутствующие нарушения подвергаются лечению, то прогноз в основном положительный.

В целом при нарушении лечения рецидивы встречаются довольно часто. Исследования, проведённые на пятидесяти четырёх кошках, в общем, указывают, что проявление их составляет 64% (R.V. Morgan, K.L. Abrams, T.J. Kern, 1966). В связи с этим некоторые кошки нуждаются в пожизненном лечении в сочетании с частым проведением контроля.

Эозинофильный кератит кошек — это редко встречаемая нозологическая единица. Постановка диагноза на данное заболевание относительно сложная и основывается на клиническом распознании, а также цитологическом анализе скоплений, формирующихся в области роговицы. Лечение позволяет только устранять повреждения, в то время как нарушения часто носят рецидивирующий характер. В связи с этим необходимо регулярное контролирование состояния роговицы, что позволяет постоянно применять адаптированную терапию в зависимости от клинического состояния животного.

 

 

СВМ № 1/2010

Подпишитесь на наш телеграм-канал и получайте важные отраслевые новости в удобном для вас формате.