Надпочечники состоят из мозгового вещества, секретирующего катехоламины, и коры, секретирующей глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены. Основными продуктами секреции коры надпочечников у собак и кошек являются кортизол (главный представитель глюкокортикоидов), альдостерон (главный представитель минералокортикоидов) и дегидроэпиандростерон и андростендион (главные представители андрогенов). Кора надпочечников состоит из трёх гистологических слоёв: клубочковой зоны, пучковой зоны и сетчатой зоны. Клубочковая зона — самый внешний и единственный способный к синтезу и секреции альдостерона слой коры надпочечников, содержащий фермент альдостеронсинтазу [1].
Регуляция синтеза альдостерона корой надпочечников
Известны четыре фактора, которые играют наиболее важную роль в продукции альдостерона.
- Увеличение концентрации калия во внеклеточной жидкости резко повышает продукцию альдостерона.
- Увеличение концентрации ангиотензина II во внеклеточной жидкости существенно повышает секрецию альдостерона.
- Увеличение концентрации натрия во внеклеточной жидкости незначительно снижает секрецию альдостерона.
- АКТГ необходим для секреции альдостерона, однако в физиологических условиях оказывает слабое влияние на регуляцию скорости секреции альдостерона.
Из всех этих факторов концентрация ионов калия и РААС наиболее активны в регуляции продукции альдостерона. Увеличение концентрации калия всего на несколько процентов повышает продукцию альдостерона во много раз. Сходным образом активация РААС (обычно в ответ на снижение объёмного почечного кровотока или потерю натрия) может вызвать многократное увеличение продукции альдостерона. В свою очередь, альдостерон помогает почкам экскретировать избыток ионов калия и повышает объём крови и артериальное давление, возвращая активность РААС к нормальному уровню. При этом влияния концентрации натрия и АКТГ на продукцию альдостерона минимальны [2]. Полное отсутствие АКТГ снижает секрецию альдостерона, однако АКТГ почти не влияет на контроль скорости секреции альдостерона, и удаление гипофиза не приводит к недостаточности минералокортикоидов [1].
Влияние альдостерона на почки и гемодинамику
Альдостерон повышает канальцевую реабсорбцию натрия и секрецию калия, то есть способствует задержке натрия во внеклеточной жидкости и повышает экскрецию калия с мочой. Высокая концентрация альдостерона в плазме может временно снизить потери натрия с мочой — не более чем на несколько миллиэквивалентов в сутки. В то же время потери калия с мочой кратковременно увеличиваются в несколько раз, поэтому главное влияние избытка альдостерона заключается не столько в повышении уровня натрия во внеклеточной жидкости, сколько в снижении уровня калия [2].
Влияние на потовые, слюнные железы и эпителиоциты кишечника
Альдостерон влияет на потовые и слюнные железы практически аналогично влиянию на канальцевый аппарат почек. Оба типа желёз продуцируют первичный секрет с высоким содержанием хлорида натрия, который, проходя через выводные протоки, подвергается реабсорбции, в то время как ионы калия и ионы гидрокарбоната (HCO3–) секретируются. Альдостерон активно стимулирует реабсорбцию хлорида натрия и секрецию калия выводными протоками желёз. Альдостерон стимулирует всасывание натрия в кишечнике, особенно в толстой кишке, предупреждая потери натрия с калом [2].
Патофизиологические последствия избытка альдостерона
Избыток альдостерона увеличивает объём внеклеточной жидкости и артериальное давление, но оказывает незначительное влияние на концентрацию натрия в плазме. Это объясняется абсорбцией по осмотическому градиенту эквивалентного количества воды одновременно с реабсорбцией натрия в канальцах. Кроме того, небольшое увеличение концентрации натрия во внеклеточной жидкости сопровождается жаждой, что увеличивает потребление воды, если она доступна, и секрецию антидиуретического гормона, который усиливает реабсорбцию воды в дистальных канальцах и собирательных трубочках. В результате по мере задержки натрия объём внеклеточной жидкости возрастает, но без заметных изменений концентрации натрия. Повышение артериального давления, в свою очередь, ведёт к увеличению выведения натрия и воды, что называют соответственно прессорным натрийурезом и прессорным диурезом [2].
Избыток альдостерона вызывает гипокалиемию по причине потери калия с мочой и стимуляции поступления калия из внеклеточной жидкости в большинство тканей организма [2]. Наиболее характерно гипокалиемия проявляется миопатией, особенно заметной у кошек в виде цервикальной вентрофлексии (см. илл. 1).
 |
| Илл. 1. Поза лебедя у кошки с цервикальной вентрофлексией, страдающей гипокалиемией на фоне первичного гиперальдостеронизма |
Избыток альдостерона увеличивает канальцевую секрецию ионов водорода. Альдостерон не только вызывает повышение секреции калия в обмен на реабсорбируемый главными клетками собирательных трубочек натрий, но также стимулирует секрецию ионов водорода (H+) в обмен на калий во вставочных клетках собирательных трубочек коркового вещества. Это приводит к снижению концентрации ионов водорода во внеклеточной жидкости, вызывая метаболический алкалоз [2].
Патофизиологические последствия дефицита альдостерона
(см. таблицы 1 и 2)
Всасывание натрия снижается, что приводит к снижению всасывания воды, ионов хлора и других анионов и, следовательно, к снижению концентрации натрия во внеклеточной жидкости и уменьшению её объёма. В результате наблюдается тяжёлая дегидратация и уменьшается объём крови, что приводит к циркуляторному шоку. Отсутствие всасывания воды и хлорида натрия ведёт к развитию диареи и продолжению потерь хлорида натрия и воды.
Дефицит альдостерона ведёт к гиперкалиемии и токсическому повреждению миокарда.
Таблица 1. Некоторые физиологические функции альдостерона и симптомы его дефицита, связанные с этими функциями
| Функция альдостерона | Симптом дефицита альдостерона |
| Усиливает всасывание натрия, хлора и секрецию калия в почках, потовых железах, слюнных железах и эпителиальных клетках кишечника | Гиперкалиемия; гипохлоремия; гипонатриемия → потеря градиента концентрации в мозговом веществе → полиурия |
| Задержка натрия и хлоридов → увеличение объёма внеклеточной жидкости | Снижение объёма внеклеточной жидкости и прогрессирующая гиповолемия, гипотензия, снижение сердечного выброса, СКФ и катионного обмена → преренальная азотемия и усиление гиперкалиемии |
| Вызывает секрецию ионов водорода | Метаболический ацидоз → перераспределение ионов калия из внутриклеточного в межклеточное пространство → усугубление гиперкалиемии |
| Вызывает реабсорбцию ионов бикарбоната и хлорида в почечных канальцах |
Таблица 2. Результат биохимического исследования сыворотки крови собаки, страдающей первичным гипоадренокортицизмом, по причине которого развился дефицит альдостерона
| Показатель | Референтный интервал |
Результат исследования |
Показатель | Референтный интервал |
Результат исследования |
| АЛТ, МЕ/мл | 10–80 | 151,3 | Амилаза, МЕ/мл | 200–1000 | 818,3 |
| АСТ, МЕ/мл | 10–60 | 172,6 | Липаза, МЕ/мл | 10–200 | 61,8 |
| ГГТ, МЕ/мл | 0–5 | 2 | Креатинкиназа, МЕ/мл | 0–500 | 3453 |
| ГЛДГ, МЕ/мл | 0–6 | 3,84 | Общий белок, г/л | 50–80 | 39,7 |
| ЩФ, МЕ/л | 20–150 | 36,7 | Альбумин, г/л | 25–45 | 18,37 |
| Билирубин общий, мкмоль/л | 0–8 | 3,9 | Кальций, ммоль/л | 2,3–3 | 2,38 |
| Креатинин, мкмоль/л | 35–85 | 153,9 | Фосфор, ммоль/л | 0,9–2 | 2,42 |
| Мочевина, ммоль/л | 4–8 | 20 | Холестерин, ммоль/л | 3,5–7 | 2,31 |
| Калий, ммоль/л | 3,5–5,8 | 7 | Na/К | > 27 | 15,7 |
| Натрий, ммоль/л | 150–165 | 110 |
Любопытные факты про минералокортикоиды
- Нормализацию выведения натрия и воды почками под влиянием прессорных натрийуреза и диуреза называют «ускользанием» из-под влияния альдостерона, при котором задержка натрия и воды в организме прекращается и устанавливается равновесие между поступлением и выведением воды и натрия почками, несмотря на избыток альдостерона [2].
- Фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2-го типа (11β-HSD2) препятствует активации минералокортикоидных рецепторов кортизолом. У больных людей с генетически обусловленным дефицитом активной 11β-HSD2 кортизол может обладать выраженной минералокортикоидной активностью. Такое состояние называют синдромом кажущегося избытка минералокортикоидов, поскольку у больных людей наблюдаются такие же патофизиологические изменения, как у пациентов с избыточной продукцией альдостерона, за исключением того, что уровень альдостерона в плазме крови чрезвычайно низок. Употребление большого количества лакрицы, которая содержит глицирризиновую кислоту, также может быть причиной синдрома кажущегося избытка минералокортикоидов в силу способности лакрицы блокировать активность 11β-HSD2 [2]. Автору статьи не удалось найти описания клинических случаев отравления лакрицей у собак или кошек. Тем не менее, интернет пестрит предупреждениями о том, что употребление лакрицы домашними животными может сопровождаться подобными описанным у людей токсическими проявлениями: гипокалиемией, артериальной гипертензией. Возможно, эти сообщения были экстраполированы из гуманной медицины. Ссылок на какие-то литературные источники или публикации они также не содержат.
Сокращения
АКТГ — адренокортикотропный гормон; РААС — ренин-ангиотензиновая система.
Литература
- Feldman E.C., Nelson R. W., Reusch C. and Scott-Moncrieff J. C. Canine and Feline Endocrinology, 4th Edition. —Imprint: Saunders, 2015. — 800 р.
- Холл, Дж. Э. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу.
2-е изд. — М.: Логосфера, 2018. — 1328 с.
СВМ № 4/2022
Вам также могут быть интересны статьи:
Болезнь Аддисона (гипоадренокортицизм) у собак: обзор литературы
