Односторонний увеит, ассоциирующийся с двумя вирусами, персистирующими у старого кота

1

П. Лазар

Лечение 12-летнего кота, с острым унилатеральным увеитом, признаками иктеричности и гемолитической анемии и наличием антител в крови, специфичных к корона- и ретровирусу FIV, с помощью интерферона (Альфа и Омега), а также дексаметазона позволило удлинить асимптоматическую фазу заболевания свыше одного года.

Вирусы иммунодефицита (FIV) и изолированные коронавирусы в процессе развития инфекционного перитонита у кошки (FIP или PIF), вызывают летальный исход у представителей данного вида (S.E. Andrew, 2000). Первый провоцирует постепенное снижение лимфоцитов-хелперов CD4+ (A. Bingen et coll., 2002), тогда как второй — деструкцию энтероцитов, моноцитов и макрофагов в случае сухой, влажной и глазной форм инфекционного перитонита у кошек как на целлюлярном, так и на гуморальном уровнях (S.E. Andrew, 2000; M, Fradin-Ferme, P. Preloud, 1999; Y. Gamet, 1999; M.C. Horzinek, H. Lutz, 2002). Ассоциация этих двух вирусов у пожилой кошки усугубляет прогноз инфекционного заболевания (Y. Gamet, 1999; A. Muirden, 2002).


Приложение 1. Увеиты, вызываемые FIV и PIF

Частота увеитов у кошек, подверженных инфицированию вирусом иммунодефицита кошек (FIV), составляет 2%, тогда как при инфекционном вирусном перитоните (PIF) у особей с влажной и сухой формой заболевания этот показатель составляет 5% и 36% соответственно (S.E. Andrew, 2000). Эти два возбудителя вирусной природы ответственны за многие иммунологические расстройства (нарушение клеток — фактор возникновения врожденного и приобретенного иммунитета, а также сосудистых реакций и формирования иммунных комплексов) (S.E. Andrew, 2000; A. Bingen, 2002).


В данной статье описывается случай с пожилым котом, выживаемость которого превысила один год, благодаря инъекциям рекомбинантного омега-интерферона, разработанного для кошек, и рекомбинантного альфа-интерферона 2а — для человека (пероральное назначение).

Клинический случай

1. Анамнез

Кастрированный кот Паша в возрасте 12 лет живет в павильоне и имеет свободный выход во внешнюю среду. Регулярно, раз в год, его вакцинируют против инфекционных заболеваний (панлейкопении, герпесвироза, калицивироза, бешенства и лейкоза кошек) и подвергают дегельминтизации (два раза в год). Также ежегодно проводили тесты для быстрого выявления возбудителей инфекционного заболевания (FeLV, FIV и коронавирусы). Кот был доставлен в клинику по причине болевой реакции, появившейся недавно в области левого глаза. Кроме того, животное отказывалось от корма.

2. Клиническое обследование

Общее обследование
Кот весит 7 кг, общее состояние удовлетворительное. Ректальная температура близка к физиологической норме (39,2°С). Симптомов заболевания респираторной, мочевыделительной и пищеварительной систем не обнаружено. Наружные лимфоузлы не пальпируются. Отмечается иктеричность слизистых ротовой полости и конъюнктивы.

Фото 1. Увеит с покраснением радужки, миозом, присутствием протеинов и фибрина в передней камере глаза больного (эффект Тиндаля позитивный).

Обследование зрительного аппарата

Правый глаз пациента имеет признаки блефароспазма, слабо выраженную иктеричность и воспаление слизистой конъюнктивы. Каких-либо повреждений роговицы глаза не обнаружено (биомикроскоп и щелевая лампа). Выявлено наличие переднего экссудативного увеита с развитием миоза, покраснением радужки и ярко выраженным положительным тестом Тиндалля (фото 1). Внутриглазное давление равно 12 мм. При обследовании заднего сегмента после дилатации какой-либо аномалии не установлено. Левый глаз в состоянии физиологической нормы.

3. Дополнительные методы исследования

Результаты эхографического исследования грудной и брюшной полостей соответствуют норме. Показатели гематологического, биохимического, серологического (PIF и FIV) и вирусологического анализов (FeLV) (табл. 1) свидетельствуют об общем увеличении билирубина (42 мг/л) и наличии антител в крови, специфичных к корона- и ретровирусу FIV. Прямой тест Кумбса позитивный (1/60). Определение титра антител в сыворотке крови против токсоплазмоза дало отрицательную реакцию (повторный анализ был проведен через 15 дней). Электрофоретическое исследование на определение общего сывороточного белка (80 г/л) указывает на снижение альбумина (24 г/л), где соотношение А/Г, равное 0,43, соответствует увеличению альфа-протеинов (14,1 г/л), бета- (11,6 г/л) и гамма-глобулинов (23,7 г/л).

 

Параметры крови Дата обследования/начало заболевания
Т0 Т0 + 7Д. Т0 + 15Д. Т0 + 13 мес.
Гематология
Эритроциты (млн/мм куб.) 8,2 5,32 8 7,72
Гемоглобин (грамм/дл) 13 7,8 12,9 10,7
Гематокрит (%) 41,5 25,8 40,5 33,8
VGM 50 49 50 44
TCMH (pg) 15,7 14,9 15,6 13,9
CCMH (%) 31,3 30,2 31 31,7
Лейкоциты (кол./мм куб.) 11 500 11 200 11 200 9 300
Юные нейтрофилы (%) 0 0 0 1
Сегментоядерные нейтрофилы (%) 89 89 89 97
Эозинофилы (%) 4 5 5 1
Базофилы (%) 0 0 0 0
Лимфоциты (%) 5 2 3 1
Моноциты (%) 2 4 3 0
Тромбоциты (кол./мм куб.) 388 000 432 000 400 000 244 000
Скорость седиментации (мин.):
1-й час.
2-й час.
60
83
136
142
65
65
93
112
Биохимия
Глюкоза (г/л) 1,63 1,34 1,07 1,5
Мочевина (г/л) 0,78 0,56 0,78 0,64
Креатинин (мг/л) 26 20,20 16,80 17,80
Общий билирубин (мг/л) 42 27,3 5,3 8
Общий холестерол (мг/л) 2,03 1,98 1,77 2,12
Кальций (мг/л) 97 101 107 110
Фосфор (мг/л) 24 24 38 47
Общий белок (г/л) 80 58 74 72
ГТА (МЕ/л) 75 431 92 250
Щелочная фосфатаза (МЕ/л) 288 654 122 70
VGM — средний объем эритроцита; TCMH — среднее содержание корпускул в гемоглобине; CCMH — средняя концентрация корпускул в гемоглобине.

4. Диагностика

Клинические признаки и результаты дополнительных исследований дают ориентацию на синдром иммунодефицита кошек. В пользу этого предположения свидетельствуют положительная серологическая реакция и изменение гематологических показателей, ассоциирующихся с глазной формой инфекционного перитонита кошек. Так как оно не имело подтверждения по модификации сывороточных протеинов, выявляемых методом электрофореза и серологической реакции, то для придания большего веса выдвигаемого предположения потребовалась более сложная интерпретация полученных результатов исследования (S.E. Andrew, 2000).

5. Лечение

Кот был госпитализирован сроком на 12 дней и подвержен пероральному введению дексаметазона (Dexoral) из расчета 0,5 мг утром и вечером, доксициклина (Ronaxan) в дозе 70 мг в сутки, а также гепаторенальному дренированию, основанному на производном экстрактов леспедезии, артишока и ортосифона (Phytophale), назначаемому по две таблетки в день. Пять миллионов единиц интерферона омега, произведенного для кошки (Virbagen Omega), вводили подкожно на второй и седьмой день с момента госпитализации. Затем кота лечили уже владельцы (в течение 13 месяцев), путем перорального назначения рекомбинантного альфа-интерферона 2а, произведенного для человека (Laroferon), каждый день по 30 ЕД предварительно разведенного в 1,0 мл охлажденного изотонического раствора и дексаметазона один раз в два дня по 0,5 мг.


Интерфероны альфа и омега

Рекомбинантный интерферон омега, полученный для кошки, был довольно успешно использован в лечении калицивирозов кошек во Франции и в Японии (L. Maynard, K. De Mari, B. Lebreux, 2000; C.D. Plumb, 2002). Исследование его в условиях in vitro показало, что он вызывает редукцию репликации вируса в культуре клеток, контаминированных герпесвирусом кошек, а также ротовирусами, калицивирусами кошки, коронавирусами инфекционного перитонита кошек и вирусом панлейкопении кошек (T. Ichida, A. Shibanai et coll., 2002; C.D. Plumb, 2002; L. Maynard, K. De Mari, B. Lebreux, 2000; T. Uchino et coll., 1999; A.H. Sparkes, T.J. Griffyld-Jones, A.D. Harburg, 1994). Человеческий интерферон альфа привел к улучшению состояния пациента при назначении его в качестве монотерапии или в ассоциации азотиоуридином (AZT), путем системного назначения в высокой дозе (105–106 МЕ/кг) для оказания лечения ретровирозов кошки (C.D. Plumb, 2002; S.E. Andrew, 2000; F. Bagani, 2002; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; K. Hartman, A. Blok et coll., 1999; K. Hartman, A. Donath et coll., 1992; ). Тем не менее, через несколько недель лечения у животных отмечали наличие нейтрализующих дозозависимых антител, специфических по отношению к человеческому альфа-интерферону, что и вызвало рефрактерность (устойчивость к лечению). Назначение альфа-интерферона, предназначенное для человека в слабой дозе (30 МЕ/в сутки перорально за щеку), привело к улучшению клинических симптомов заболевания у кошек, инфицированных вирусом FеLV (C.D. Plumb, 2002; S. Kolbi, R. Scolek, R. Hirt, M. Seiser, J. Thalammer, 2000; R.C. Weiss, J.M. Cummis, A.B. Richard, 1991). Назначение этого интерферона локально при герпетическом и метагерпетическом кератите вызывает улучшение состояния здоровья больных кошек (F. Bagani, 2002).


6. Динамика заболевания

Быстрая ремиссия
Через три дня у животного появился аппетит. Увеит редуцировался на пятые сутки. Ректальная температура достигла физиологической нормы на четвертый день с начала лечения. Общие исследования крови на седьмой и пятнадцатый день показали, что за первую неделю госпитализации (табл. 1) гематокрит снизился с 41,5% до 28% (вследствие аутоиммунной гемолитической анемии). Количество эритроцитов нормализовалось на пятнадцатый день, в то время как негативный тест Кумбса проявился на двадцатый день. Нормализацию содержания общего белка, а также улучшение электрофоретического профиля наблюдали на протяжении всего этого периода (снижение на 6 г/л общего сывороточного протеина, количественный показатель которого составил 74 г/л, и улучшение альбуминового/глобулинового коэффициента, который стал равным 0,54).

Животное повторно приводили в клинику каждые два месяца в течение года. Противокоронавирусные серологические показатели и таковые против FIV были позитивными за весь этот период обследования.

Усугубление на тринадцатый месяц
В начале тринадцатого месяца общее состояние пациента внезапно ухудшилось. Его вес снизился до 4 кг. Также отмечали перманентное диспноэ, вызванное плевральным отеком, в котором после пунктирования иглой под контролем ультразвука и последующего исследования было выявлено большое количество гранулоцитов и макрофагов. Культуральный бактериологический высев исследуемого материала не дал позитивного роста. Также было отмечено наличие микроцитарной нерегенеративной анемии и лимфопении. Протеинемия составила 72 г/л.

Патолого-анатомическое вскрытие
Животное по просьбе его владельца было подвержено эвтаназии. Патолого-анатомическое исследование указывает на пиогрануломатозные поражения сосудов, выявленные методом гистоморфологического исследования на плевре, печени и почках, что характеризует инфекционный перитонит кошек. Забора материала из зрительного аппарата для последующего проведения анализов не осуществляли.

Обсуждение

1. Клинические признаки

По данным J. Zara (2001), у кошки унилатеральный передний увеит наиболее часто имеет травматическую или идиопатическую природу. В случае незначительной травмы, если она не ассоциируется с выраженными повреждениями зрительного аппарата, патологический процесс очень быстро завершается благоприятно. Когда увеит имеет идиопатическую природу, тогда заболевание преимущественно протекает хронически или сопровождается рецидивами. Данная патология затрагивает взрослых особей и может быть следствием иммунопатологического расстройства или инициировано интервенцией герпесвируса (J. Zara, 2001). Туберкулез и токсоплазмоз также могут служить причинными факторами развития унилатерального увеита, сопровождающегося в начале заболевания легким нарушением общего состояния животного. Эти возбудители провоцируют гранулематозную форму воспаления в зрительном аппарате на поверхности радужки. При этом отмечают белесые пролиферативные очаги, иногда крупных размеров, которые наблюдают в заднем сегменте глаза. Также встречается увеит онкологической природы, при котором начальные симптомы у представителей данного вида протекают дискретно и достаточно долго (J. Zara, 2001).

У кошки увеиты вирусной природы встречаются наиболее часто.

Они известны своим билатеральным проявлением, но иногда заболевание протекает асимметрично (J. Zara, 2001). Воспаление преимущественно носит экссудативный характер при инфицировании FIV, гранулематозную форму при FeLV или окулярную отмечают в случае заболевания PIF (в основном при хроническом течении). Увеиты вирусной природы наиболее часто ассоциируются и с другими симптомами заболевания. Если увеит не имеет вирусной природы, то необходимо иметь в виду, что он может возникнуть вследствие осложнения (S.E. Andrew, 2000; J. Zara 2001).

В данном случае у кота, серопозитивного на вирус иммунодефицита кошек и коронавирусы, отмечали острое течение экссудативной формы унилатерального (одностороннего) увеита. Эта стало причиной обращения в клинику, при этом владелец не замечал у своего питомца общего нарушения состояния здоровья.


Приложение 2. Диагностические предположения

Причин возникновения унилатерального увеита у кошек немного. В основном они имеют травматическую природу (J. Zara 2001). У кота не было выявлено повреждений в области века, конъюнктивы или роговицы. Какой-либо раны или контузии кожного покрова всей поверхности его тела также не было обнаружено. До того, как прийти к заключению об идиопатической форме увеита, имеющего унилатеральное проявление, кот был госпитализирован с целью обнаружения фактора, ответственного за локальное (зрительный аппарат) и/или системное (инфицирование вирусной или бактериальной природы, токсоплазмоз, лимфома, лимфосаркома, новообразование, локализующееся висцерально…) воспаление (A.M. Willis, 2000; J. Zara 2001).


2. Трудности в этиотропной диагностике

При семиологической оценке зрительного аппарата в начале заболевания не удается провести дифференциальную диагностику иммунодефицита и инфекционного перитонита кошек (S.E. Andrew, 2000; M.V. Glaze, 1999).

В данном случае обнаружение иктеричности требует проведения дополнительных исследований. Анализы крови указывают на аутоиммунную гемолитическую анемию и гиперпротеинемию, вызванную гиперглобулинемией с увеличением протеинов альфа 2, бета- и гамма-глобулинов поликлонального типа. Серологическая конверсия является существенным признаком инфицирования короновирусами и вирусом иммунодефицита кошек (M.B. Glaze, 1999; C. Mcreynold, D. Macy, 1997).

Иктеричность и гипопротеинемия благоприятствуют развитию сухой формы PIF (A. Muirden, 2002; S.E. Andrew, 2000; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; Y. Garnet, 1999; C. Mcreynold, D. Macy, 1997; A.H. Spaker et coll., 1994), в то время как аутоиммуная гемолитическая анемия проявляется при заболевании FIV, возникающем у животного преклонного возраста и соответствующем образе жизни (S.E. Andrew, 2000; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999). Отсюда и возникла гипотеза о нарушении, провоцируемом двумя вирусами, несмотря на то, что классически описываемые лимфаденит и лимфопения, имеющие место при заболевании FIV, в данном случае отсутствуют (C. Mcreynold, D. Macy, 1997; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999). Кот был обследован за три месяца до его очередной вакцинации. Качественные тесты на выявление персистенции вирусов в организме больного оказались негативными. Следовательно, контаминация, вызываемая вирусом FIV, произошла недавно. Вероятно, что заболевание PIF вызвано возбудителем, образовавшимся в результате мутации при латентном течении коронавирусного энтерита или же он персистировал значительно раньше, и его патогенные свойства были спровоцированы иммунодепрессией, вызванной вирусом FIV (S.E. Andrew, 2000; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999). Отсутствие диареи, предшествуюшей началу заболевания, в течение месяцев не дает повода думать о более ранней контаминации (M. Mochhizuki, N. Osawa, T. Ishida, 1999; C. Mcreynold, D. Macy, 1997). Диагностика инфекционного перитонита вирусной природы требует деликатного подхода в его идентификации в связи с вариабельностью симптоматики заболевания и наличием разных диагностических тестов, интерпретация которых часто вызывает затруднение в связи с большим числом ложнопозитивных и ложнонегативных ответов (M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; M.B. Glaze, 1999; C. Mcreynold, D. Macy, 1997; A.H. Spaker et coll., 1994).

В случае с нашим пациентом гистоморфологическое обнаружение повреждений, характерных для PIF, во время аутопсии подтвердило предположение о нарушении, вызванном эффектами цитопатогенеза двух вирусов (S. Paltrinieri et coll., 2001).

3. Лечение и время выживаемости

Все авторы согласны с тяжестью нарушения, провоцируемого ассоциацией вирусов PIF и FIV (S.E. Andrew, 2000; Y. Gamet, 1999; M.B. Glaze, 1999). Время выживаемости больных животных, согласно M. Fradin-Ferm, P. Prelaud (1999), менее шести месяцев. По уточнению других авторов (S.E. Andrew, 2000; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; Y. Gamet, 1999; M.B. Glaze, 1999; J. Zara 2001), оно соответствует двенадцати месяцам при глазной форме PIF и нескольким годам у кошек, серопозитивных на FIV и пребывающих в асимптоматической фазе заблевания, тогда как при наличии клинических симптомов, провоцируемых FIV, выживаемость в основном определяется ответом больного организма на применение кортикостероидных препаратов (S.E. Andrew, 2000; M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; Y. Gamet, 1999; M.B. Glaze, 1999; J. Zara 2001).

В нашем случае применение рекомбинантных интерферонов, изготовленных для кошек и людей, в ассоциации с пероральным назначением дексаметазона в неиммуносупрессивной дозе существенно улучшило клиническое состояние пациента и позволило ему чувствовать себя удовлетворительно более одного года.

Несмотря на наличие у кота гемолитической анемии, азотиоуридин не назначали по причине его миелотоксичности. Применение рекомбинантного омега-интерферона для кошек в дозе 1 МЕ/кг/сутки п/к в течение пяти дней в ассоциации с дексаметазоном привело к выраженному улучшению общего состояния пациента (T. Ichida, A. Shibanai et coll., 2002). При этом иктеричность и гемолитическая анемия регрессируют значительно быстрее, что крайне необходимо для улучшения состояния больного организма, в отличие от проведения монотерапии дексаметазоном, назначаемым в иммуносупрессивной дозе (M. Fradin-Ferm, P. Prelaud, 1999; A.M. Willis, 2000; J. Zara 2001). Положительного терапевтического результата у кота удалось добиться благодаря применению рекомбинантного омега-интерферона, разработанного для кошек. Поддерживающая терапия на основе дексаметазона в сочетании с рекомбинантным альфа-интерфероном, предназначенным для человека, назначаемым перорально, позволила добиться ремиссии у нашего пациента в течение тринадцати месяцев. Делать вывод об эффекте человеческого рекомбинантного альфа-интерферона, назначаемого перорально, преждевременно, потому что его эффективность еще никем не подтверждалась. Рецидив вирусного заболевания привел к развитию влажной формы PIF. При этом лимфопения оставалась, и владелец, исходя из экономических соображений, попросил проведение эвтаназии своего животного.

Заключение

Использование рекомбинантного омега-интерферона для кошек, у которых отмечают заболевание вирусной природы, вероятно, улучшает качество жизни и время их выживаемости. Требуется дополнительное проведение научных исследований на животных, что позволит подтвердить преимущество этих лекарственных препаратов и доказать тем самым их пригодность к реализации на коммерческом рынке для кошек.


Основные положения

  • Унилатеральный увеит может быть вирусной природы.
  • Перед обследованием зрительного аппарата необходимо проводить тщательное клиническое исследование.
  • Определение протеинемии — это простой метод исследования в клинических условиях. В ассоциации с электрофорезом она остается наиболее определяющим элементом в диагностике инфекционного перитонита вирусной природы.
  • Серологическое исследование сыворотки на определение антител при инфекционном перитоните, иммунодефиците и токсоплазмозе, а также обнаружения вирусов лейкоза должно быть использовано с целью подтверждения ассоциации увеита с основными признаками заблевания.
  • Рекомбинантный альфа- (для человека) и омега-интерферон (для кошек) пролонгируют выживаемость и улучшают качество жизни пациента, подверженного инфицированию калицивирусами, ретровирусами и коронавирусами.

СВМ 2/2006

Подпишитесь на наш телеграм-канал и получайте важные отраслевые новости в удобном для вас формате.
Оценить материал
Нравится
Нравится Поздравляю Сочувствую Возмутительно Смешно Задумался Нет слов
1
Теги

Добавить комментарий

Войти с помощью: 

Подписка на новости

* - поля, обязательные для заполнения
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку своих персональных данных согласно 152-ФЗ. Подробнее
Close