Нарушения гомеостаза фосфора и его роль в развитии патологий у собак и кошек

Анна Линёва
Кафедра кормления ветеринарного факультета LMU (Университет Людвига-Максимиллиана, Мюнхен), резидент ECVCN

Сокращения: МТ — масса тела; ПТГ — паратгормон; СВ — сухое вещество (рациона); ХБП — хроническая болезнь почек; FGF23 — фактор роста фибробластов 23.

Введение

Фосфор является важным минеральным веществом, вовлечённым во многие ключевые биологические процессы. Основная доля его содержится в костной ткани, но значительная часть присутствует и в мышечной ткани. Он также является структурным компонентом ДНК и РНК, фосфолипидов и фосфопротеинов. Фосфор — компонент высокоэнергетических соединений, он играет важную роль в обмене энергии и движении, а также вовлечён в регуляцию кислотно-щелочного баланса. Нарушения гомеостаза фосфора могут стать причиной развития патологий у собак и кошек.

Источники диетического фосфора по происхождению разделяются на органические и неорганические. В рационах для собак и кошек органические источники представлены главным образом животными протеинами и в меньшей мере растительными компонентами. Неорганический фосфор в кормах присутствует в составе минеральных добавок, а также технологических добавок, используемых в пищевой промышленности благодаря их физико-химическим свойствам: текстурообразующим, влагоудерживающим, буферизующим и другим.

Высокое содержание фосфора типично для современных типов питания — как для мелких домашних животных, питающихся обычными коммерческими кормами [3, 4], так и для человека с западным типом диеты [55]. Поскольку избыток фосфора в диете играет ключевую роль в нарушении его гомеостаза, внимание научного сообщества обращено в настоящий момент на пути снижения поступления этого вещества с рационом в организм и изучение свойств его различных соединений.

Механизмы нарушений, связанные с отклонениями гомеостаза фосфора, окончательно неясны на данный момент и в большей степени исследованы в гуманной, нежели ветеринарной медицине [14, 16, 25, 37, 42, 53]. Высокая концентрация этого вещества в сыворотке — предполагаемый основной фактор риска развития кардиоваскулярных заболеваний и смертности. Кроме того, избыточный фосфор стимулирует секрецию гормонов, таких как паратгормон (ПТГ) и фактор роста фибробластов 23 (FGF23) [5, 12, 19]. Нарушения гомеостаза фосфора ассоциированы с кардиоваскулярными заболеваниями и смертностью человека, особенно среди пациентов с хроническими болезнями почек (ХБП) [8, 32]. Избыток фосфора напрямую вовлечён в патогенез повреждений почек кошек [15; 47] и собак [27, 54], что делает его гомеостаз важной целью в профилактике и терапии заболеваний почек.

Абсорбция фосфора и взаимодействие с другими минеральными веществами

Уровень фосфора в сыворотке крови — результат сложных регуляторных процессов с момента абсорбции до выведения почками, затрагивающих самые разные структуры организма: костная ткань, мягкие ткани, межклеточное пространство [55].

Абсорбция происходит преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке пассивным способом, хотя существуют и активные транспортные системы [50]. Активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин D) повышает активную абсорбцию фосфора, стимулируя активную транспортную систему. В отличие от абсорбции кальция, витамин D необязателен для абсорбции фосфора, так как существует и пассивный межклеточный транспорт. Поэтому даже при дефиците витамина D пассивный путь обеспечивает достаточную абсорбцию вещества.

Абсорбция фосфора у собак. У щенков немецкой овчарки в возрасте 6–16 недель видимая абсорбция составляла 30–76% при содержании фосфора в виде динатрия фосфата в количестве 1,7 — 5,3 г/кг рациона [30]. При кормлении рационами, содержавшими 3,3 г Р и 6 г Са/кг диеты при соотношении Са : Р = 1,8 : 1, абсорбция фосфора составляла 66%. При повышении содержания кальция и соотношения Са : Р до 3 : 1 и 4 : 1 видимая абсорбция фосфора снижалась до 57% и 49% соответственно [31]. Относительно взаимодействий между питательными веществами имеются научные данные о том, что повышение концентрации кальция снижает абсорбцию фосфора [31, 56]. Разница проявляется в особенности при соотношении Са : Р, превышающем 2 : 1. Также исследования показали, что у собак, как и других моногастричных животных, фосфор в форме фитата обладает меньшей биодоступностью, чем из неорганических соединений [30, 31]. Так, видимая абсорбция фосфора из мясного рациона (говядина) составляла 26% и снижалась до 13,5% при кормлении рационом из смеси говядины и соевого протеина, в котором содержание фитата достаточно высоко [28].

Абсорбция фосфора у кошек изучена в большей степени, чем у собак. Исследования показали, что абсорбция фосфора была близка к 90% у котят в возрасте 11–15 недель и снижалась до 70% в возрасте 39 недель. У котят при уровне фосфора 2,8 г/кг рациона наблюдалась статистически значимая задержка в росте по сравнению с котятами на рационах с 5,4 г Р/кг рациона, однако в возрасте 39 недель достоверной разницы между группами не наблюдалось [47]. Зависимость абсорбции от соотношения Са : Р была также показана: при повышении соотношения с 1,3 : 1 до 2,5 : 1 видимая абсорбция у котят снижалась с 85–70% до 60–40% [46], а повышение Са : Р с 1 : 1 до 4 : 1 приводило к чрезвычайному снижению абсорбции фосфора до ничтожно малого уровня. В этом исследовании соотношение Са : Р играло более значительную роль в отношении абсорбции фосфора, чем абсолютное его количество в диете [35]. Напротив, при повышении концентрации фосфора и снижении соотношения Са : Р абсорбция фосфора повышалась [47]. Взаимодействия с другими минеральными веществами были также показаны: так, увеличение магния в рационе уменьшало видимую абсорбцию фосфора у взрослых кошек. Использование органических источников фосфора в рационах для взрослых кошек снижало видимую абсорбцию с 40% до 20% при сравнении с неорганическими источниками [21].

Регуляция гомеостаза фосфора в организме

Почки — главный орган выведения, регулирующий баланс фосфора, поступающего в организм в основном в составе рациона. Большая часть неорганического фосфора свободно фильтруется гломерулами и попадает в проксимальные канальцы почек. В обычных условиях около 80–90% отфильтрованного фосфора реабсорбируется с помощью натрий-фосфорных котранспортёров в проксимальных канальцах, остаток же выводится с мочой. ПТГ и FGF23 — основные гормоны, регулирующие реабсорбцию в проксимальных канальцах путём подавления активности котранспортёров, повышая таким образом выведение фосфора [7, 39].

Повышенное поступление фосфора с рационом стимулирует секрецию ПТГ и FGF23, направленную на снижение гиперфосфатемии через повышенное его выведение, а FGF23 дополнительно ограничивает абсорбцию фосфора, снижая уровень витамина D (1,25(ОН)2D) [5, 12, 19]. Эти особенности метаболизма критичны в отношении поддержания гомеостаза фосфора при наличии хронических болезней почек (ХБП): повышение ПТГ и FGF23 играет ключевую роль в повышении выведения фосфора в условиях неограниченного его поступления с рационом [6]. Нарушение работы этой системы приводит к задержке фосфора в организме и интоксикации. Регуляция гомеостаза фосфора наглядно изображена на рис. 1.

Рис. 1. Регуляция гомеостаза фосфора: Повышенный уровень фосфора стимулирует синтез FGF23 остеоцитами и остеобластами и синтез паратгормона (ПТГ) паращитовидными железами. Для проявления активного действия FGF23 должен сформировать комплекс с Klotho — кофактором, обеспечивающим возможность для FGF23 связываться с рецепторами в тканях и органах, в том числе в почках. Вместе, FGF23 и ПТГ снижают активность транспортной системы фосфора, необходимой для его реабсорбции (NaPT a/c), тем самым стимулируя выведение фосфора с мочой. FGF23 снижает синтез в почках активной формы витамина D, угнетая активность 1-гидроксилазы, тем самым уменьшая количество циркулирующего активного витамина D. Это приводит к снижению активного транспорта фосфора из кишечника и общей его абсорбции. Пассивный транспорт эта система не регулирует. Повышенный уровень витамина D в его активной форме (1,25(ОН)D3) также стимулирует синтез FGF23, в то время как ПТГ выделяется в ответ на низкий уровень витамина D. ПТГ имеет прямо противоположное действие на синтез в почках 1,25(ОН)D3 в сравнении с FGF23 — ПТГ стимулирует гидроксилирование. Это приводит к повышению абсорбции как фосфора, так и кальция в кишечнике. FGF23 способен подавлять синтез ПТГ, что предотвращает синтез витамина D и стимуляцию абсорбции в кишечнике. Таким образом, FGF23 играет ключевую роль в метаболизме фосфора.

Нарушения гомеостаза фосфора: дефицит

Состав обычных рационов для плотоядных животных (как коммерческих, так и натуральных) обычно сбалансирован, благодаря чему корм не вызывает нарушения гомеостаза фосфора, приводящего к дефициту. Это состояние описано в экспериментальных данных (см. таблицу 1).

Таблица 1. Экспериментальные данные о дефиците фосфора у щенков, NRC 2006

*СВ — сухое вещество (рациона)

Фосфор содержится в животных компонентах (мясе, костях, мясокостной муке) в достаточном количестве, чтобы обеспечивать потребности собак и кошек. Тем не менее описано несколько клинических случаев дефицита фосфора у собак [22, 33, 34] и один — у кошек [35].

Клиническая картина интересна своими отличиями от проявления дефицита кальция. У собак в приведённых выше клинических случаях наблюдалась потеря возможности удержания конечностей в правильном анатомическом положении («мягкие пясти», плантарное положение с широко расставленными пальцами, см. рис. 2–4). В балансовом опыте первые клинические симптомы наступали в течение нескольких часов, при этом не наблюдалось никаких рентгенологических изменений. Крупные щенки были подвержены более яркой клинической картине. После проявления симптомов собак сразу переводили на контрольную диету (сбалансированный рацион, обеспечивающий потребности во всех питательных веществах, в том числе в фосфоре). Все животные, проявившие симптомы мышечной и связочной слабости, достигли полного восстановления в течение 3–4 недель после перевода на сбалансированный рацион [33].

Помимо указанных анатомических и функциональных отклонений опорно-двигательного аппарата, у щенков на рационах с низким содержанием фосфора наблюдались также и отклонения параметров сыворотки. Уровень кальция, фосфора, ПТГ и ЩФ могут быть клинически релевантными в отношении диагностики низкого уровня диетического фосфора [34].

У кошек при кормлении рационами, содержавшими 2,1 г Р/кг и 8,3 г Са/кг, были описаны следующие клинические симптомы: гемолитическая анемия, нарушения функций опорно-двигательного аппарата и метаболический ацидоз. В этом исследовании поступление диетического фосфора было около 20 мг/кг массы тела в день с видимой абсорбцией около 20% [35].

На практике такое нарушение возможно в случае повышенных потребностей (рост), а также при значительных дисбалансах рационов: большое количество растительных компонентов (крупы с незначительной долей животных продуктов или домашние веганские диеты). В некоторых случаях дополнительно к низкому уровню фосфора в рационе добавлялся кальций в виде добавок без фосфора (карбонат, цитрат кальция), что могло дополнительно снижать абсорбцию фосфора, усугубляя его дефицит. В отличие от последствий дефицита кальция симптомы дефицита фосфора были полностью и в течение короткого периода времени обратимы после исправления содержания фосфора в рационе и соотношения Са : Р.

Нарушения гомеостаза фосфора: избыток

Максимальный предел содержания фосфора в рационах для собак, установленный актуальными нормами (FEDIAF 2018), составляет 4 г/1000 ккал. Этот предел базируется на исследованиях, проведённых ранее, в которых при данном уровне содержания фосфора не наблюдалось клинических симптомов, характерных для нарушения гомеостаза. Этот уровень относится к общему количеству фосфора в рационе (сумма содержания в основных компонентах и минеральных добавках) и не учитывает свойства источников фосфора и возможные взаимодействия между минеральными веществами.

Отдельные наблюдения о токсичности фосфора для кошек были сделаны ранее [46, 23]. У кошек наблюдались незначительные клинические признаки (снижение почечного клиренса креатинина), получавших рацион с уровнем фосфора 3,6 г/1000 ккал. На основании этих данных безопасный максимальный предел содержания фосфатов для кошек установлен между 10 и 14 г/кг рациона, содержащего 4000 ккал/кг. Этот предел подразумевает нормальное соотношение Са : Р, равное 1,1–1,5 : 1, и достаточную абсорбцию фосфора. Если соотношение Са : Р значительно выше, или абсорбция неудовлетворительна, более высокое содержание фосфора может быть безопасным. Однако эти рекомендации также не учитывают возможную разницу в абсорбции органических и неорганических источников фосфора. В последней версии норм FEDIAF (2018) добавлена также сноска о том, что высокое поступление неорганических фосфатов с рационом может изменять параметры почечной функции у кошек. Эти аспекты обсуждаются ниже, в главе о нарушениях гомеостаза фосфора и заболеваниях почек [17].

Важные диетологические аспекты, влияющие на метаболизм и гомеостаз фосфора

Изучение свойств различных соединений фосфора было проведено ранее в питании растений [29]. Фосфаты доступны для абсорбции живыми организмами только в растворимой форме — так, для растений важна растворимость в воде (почве). У животных также, только растворимые формы фосфатов всасываются в пищеварительном тракте [11]. Однако в отличие от растений корма для животных соприкасаются с разными средами для растворения — как водной, так и кислотной.

Органические фосфаты в составе компонентов рационов животного происхождения подвергаются ферментативному расщеплению в пищеварительном тракте и становятся тем самым доступными для всасывания — пассивным или активным способами. В растительных тканях фосфаты часто содержатся в составе нерастворимых комплексов (фитатов), что снижает их биологическую доступность. Неорганические компоненты имеют разную растворимость в воде и кислоте, но большинство пищевых фосфатов хорошо растворимы в обеих средах или как минимум — в кислотной.

В кормлении продуктивных животных фосфор из-за его растительных форм часто оказывается в дефиците, и требуются дополнительные его источники в виде кормовых фосфатов. В кормлении собак и кошек наблюдается диаметрально противоположная ситуация: в основных компонентах их рационов (животных продуктах) фосфор содержится в достаточном количестве, и даже при умеренной биодоступности видимая переваримость его достаточна для обеспечения потребностей. При условии, что источники животного протеина обладают высокой переваримостью, уровень переваримого фосфора будет также достаточным.

Рационы для кошек и собак, как правило, не требуют дополнительных источников фосфора, но некоторые фосфаты добавляются в составе минеральных компонентов или даже технологических компонентов, придающих желательные свойства продукции. Среди сфер применения пищевых и кормовых фосфатов в кормлении мелких домашних животных должны быть упомянуты: коррекция соотношения Са : Р, буферные, водосвязывающие и текстурные свойства, а также консервация и улучшение вкуса. Это может приводить к повышению уровня фосфора в кормах для животных до 6–10-кратного превышения их потребностей [3, 4, 36].

Ретроспективное исследование уровня фосфора в рационах собак и кошек до диагноза заболеваний почек показало повышенный уровень (>150%) поступления фосфора и протеина по отношению к рекомендованным суточным нормам (NRC 2006) во всех исследованных группах. В целом уровень превышения содержания в рационе фосфора и протеина по отношению к нормам был выше у кошек, чем у собак. Кошки с последовавшим диагнозом заболевания почек имели статистически достоверно более высокий уровень содержания в рационе фосфора и протеина [9].

Абсолютное содержание фосфора в натуральных компонентах рационов составляет около 10 г/кг СВ для мяса и 3–4 г/кг СВ для злаков (пшеница, кукуруза). Помимо абсолютного поступления фосфора, важно также его соединение и физико-химические свойства. Растворимость фосфора в воде из мяса и злаков составляет 38–73%, и 38–79% в соляной кислоте. Для неорганических фосфатов, например, дигидрофосфата натрия растворимость фосфора в обеих средах составляет около 100% при содержании общего фосфора 254 г/кг СВ. Коммерческие корма имели средние значения: при количестве фосфора 7–16 г/кг
СВ растворимость его составляет 14–77%, что объясняется многокомпонентным составом и разными источниками фосфора [38]. Различия в свойствах и биодоступности кормовых фосфатов могут приводить к изменениям в абсорбции и метаболизме фосфора. Существующие в организме собак и кошек механизмы регуляции усвоения фосфора были выработаны в ответ на природные источники (мясные и костные компоненты в первую очередь) и могут быть недостаточно эффективными в отношении регуляции гомеостаза при поступлении с кормом соединений фосфора с высокой растворимостью.

Нарушения гомеостаза фосфора и прогресс заболеваний почек

Основываясь на описанных выше данных об абсорбции и эндогенных потерях, рекомендации по содержанию фосфора в рационах для щенков и репродукции: 2,25 г/1000 ккал в раннем росте и 1,75 г/1000 ккал в стадии завершения роста. Для взрослых собак рекомендовано содержание 1–1,16 г/
1000 ккал [17]. Соблюдение этих пропорций позволяет избежать нарушения гемостаза фосфора в организме животного.

Рекомендованный в настоящее время уровень содержания фосфора для котят и кошек в репродуктивном периоде составляет 2,10 г/1000 ккал. Для взрослых кошек рекомендуется 1,25–1,67 г/1000 ккал.

Высокий уровень поступления фосфора с рационом был ассоциирован с негативными последствиями для функций почек у собак и кошек [10, 20, 48]. Пятикратное превышение диетического фосфора по сравнению с потребностями взрослых кошек приводило к повышению уровня альбумина в моче и глюкозурии по сравнению с группой кошек на контрольной диете с нормальным уровнем фосфора [15].

Важная роль в прогрессе патологий почек ставит фосфор также в ряд с другими возможными факторами развития заболеваний почек. Используемые в терапии заболеваний почек фосфор-связывающие препараты образуют нерастворимые комплексы с фосфатами, уменьшая тем самым степень абсорбции из кишечника. Их действие было изучено, и были описаны свойства, направленные на снижение растворимости диетического фосфора [52].

Избыток фосфора (890 мг Р/МДж ОЭ; Са : Р = 0,4 : 1, в течение 28 дней) снижает эндогенный клиренс креатинина у здоровых кошек [46]. Это исследование явилось началом для серии других, направленных на изучение влияния избытка фосфора на почки как фактора развития функциональных нарушений, а также различных его источников и их свойств в отношении метаболизма и нарушения гомеостаза.

Недавние исследования центра Waltham показали, что некоторые неорганические источники фосфора могут приводить к постпрандиальному повышению уровня фосфора в крови. При содержании в рационе 4,8 г Р/1000 ккал, из которых 3,5 приходились на долю натрия дигидрогенфосфата (NaH2PO4) и соотношении Са : Р = 0,6 : 1, у кошек значительно повышался уровень фосфора в плазме крови до достижения пика 1,976 ммоль/л. Напротив, рацион с содержанием 3,38 г Р/1000 ккал без добавления неорганического фосфора и при соотношении Са : Р = 1,55 : 1 приводил к постпрандиальному снижению фосфора в плазме крови. Добавление неорганического фосфора в количестве свыше 0,5 г/1000 ккал приводит к повышению уровня фосфора в плазме крови у кошек. Меньшее количество, а также органические источники фосфора не имеют эффекта в отношении постпрандиального уровня фосфора в плазме крови [2, 13].

В работе Siedler (2018) было показано, что использование легкорастворимых фосфатов приводило к значительному постпрандиальному (через 2 часа после кормления) повышению уровня фосфора и ПТГ в сыворотке крови у собак в сравнении с органическими источниками фосфора (мука из птицы). Неорганические фосфаты также значительно повышали видимую переваримость фосфора по сравнению с органическими источниками фосфора и контрольной диетой без добавления других источников фосфора, кроме базовой основы (рис + рубец). Неорганические фосфаты также статистически значимо изменяли уровень фосфора и ПТГ в сыворотке собак. При сравнении этих данных с данными о растворимости источников фосфора была выявлена статистически достоверная корреляция растворимости фосфатов и повышения постпрандиального уровня фосфора в сыворотке крови. Однако корреляции между видимой переваримостью и растворимостью фосфора выявлено не было. Это может объясняться тем, что использование в рационах легкодоступных фосфатов приводит к их быстрой абсорбции, что влияет на параметры крови, но переваримость общего фосфора на протяжении всего пищеварительного тракта регулируется организмом для поддержания гомеостаза. Однако скачкообразное повышение уровня фосфора и ПТГ может изменять систему регуляции на уровне обменных процессов и выведения из организма, что может иметь значение для развития поражений почек [54].

Следующие исследования показали, что некоторые неорганические источники фосфора приводят у собак к стойкому и продолжительному повышению фосфора и ПТГ в сыворотке, что может приводить к снижению чувствительности костной ткани к ПТГ и повреждению почек. Видимая переваримость коррелировала с повышенными параметрами фосфора и ПТГ в сыворотке крови [27].

Dobenecker et al. (2018) сравнили влияние двух рационов с высоким содержанием фосфора с разными неорганическими источниками (монофосфат кальция и монофосфат натрия) на уровень выведения фосфора с мочой у кошек. Контрольные рационы были сформулированы без дополнительного добавления фосфора (мясо/рис). Монофосфат натрия приводил к повышенному выведению фосфора, у 7 из 13 кошек наблюдалась глюкозурия [15].

Эти исследования показали, что снижение уровня фосфора имеет ключевое значение для сохранения функций почек, независимо от известного положительного эффекта вследствие снижения уровня протеина. Описанные наблюдения в особенности могут быть важны для здоровья кошек, поскольку у них отмечается относительно высокая инцидентность заболеваний почек [41], в частности, вследствие развития нефрокальциноза в возрасте [40].

Роль фосфора в здоровье сердечно-сосудистой системы

Фосфор и его роль в заболеваниях сердечно-сосудистой системы исследованы в большей степени в гуманной медицине. Исследования показали, что избыток фосфора способствует патологической кальцификации сосудов и сердечных клапанов [16, 25, 37, 42], может вызвать гипертрофию кардиомиоцитов и влияет на реактивность сосудов, ингибируя синтез оксида азота [53]. Клинические данные подтверждаются также наблюдательными исследованиями, показавшими, что повышение уровня фосфора ассоциируется с кальцификацией сосудов [1] и косвенными измерениями степени кальцификации, такими как повышение ригидности сосудов, больший индекс массы миокарда левого желудочка и заболевания сонной артерии [44, 49, 53].

Помимо прямой взаимосвязи уровня диетического фосфора, имеется также взаимосвязь с ПТГ и FGF23. Поступление фосфора с диетой стимулирует синтез этих гормонов, в то время как при низком его уровне их синтез снижается. FGF23 и ПТГ строго ассоциируются с заболеваемостью сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Высокий уровень FGF23 связан с заболеваниями сонной артерии [26], повышенной массой миокарда и гипертрофией левого желудочка, гипертрофией кардиомиоцитов in vivo и in vitro [18]. ПТГ в высоких концентрациях ассоциирован с повышенным риском гипертензии, коронарной болезни сердца и смертности [23].

Несмотря на массу наблюдений, на данный момент неясно, приводит ли снижение уровня FGF23 и ПТГ к улучшению прогноза при заболеваниях сердечно-сосудистой системы у человека и животных или же фосфор должен являться основной терапевтической целью.

Заключение

Фосфор является важным фактором, способным в избытке влиять на состояние разных органов. Система регуляции его гомеостаза сложна и многокомпонентна, но, возможно, недостаточно эффективна в отношении высоких доз легкорастворимых фосфатов.

Нормы содержания фосфора в рационах для собак базируются на конкретных исследованиях: как правило, ранние исследования включали в основном органические компоненты рациона с умеренной растворимостью и биодоступностью фосфора. Современные корма часто содержат высокие дозы легкорастворимых фосфатов, что может влиять на гомеостаз фосфора и быть причиной заболеваний собак и кошек — в первую очередь, учитывая высокую инцидентность, заболеваний почек.

Литература

1. Adeney, K. L., Siscovick, D. S., Ix, J. H., Seliger, S. L., Shlipak, M. G., Jenny, N. S., & Kestenbaum, B. R. (2009). Association of serum phosphate with vascular and valvular calcification in moderate CKD. Journal of the American Society of Nephrology, 20(2), 381–387.
2. Alexander, J., Stockman, J., Atwal, J., Butterwick, R., Colyer, A., Elliott, D., … & Elliott, J. (2019). Effects of the long-term feeding of diets enriched with inorganic phosphorus on the adult feline kidney and phosphorus metabolism. British Journal of Nutrition, 121(3), 249–269.
3. Anonymous. Katzenfutter test 09/2008, 58–64. Publisher Stiftung Warentest, Berlin.
4. Anonymous. Katzenfutter test 03/2014, 80–85. Publisher Stiftung Warentest, Berlin.
5. Antoniucci, D. M., Yamashita, T., & Portale, A. A. (2006). Dietary phosphorus regulates serum fibroblast growth factor-23 concentrations in healthy men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91(8), 3144–3149.
6. Bergwitz, C., & Jüppner, H. (2010). Regulation of phosphate homeostasis by PTH, vitamin D, and FGF23. Annual review of medicine, 61, 91–104.
7. Berndt, T., & Kumar, R. (2007). Phosphatonins and the regulation of phosphate homeostasis. Annu. Rev. Physiol., 69, 341–359.
8. Block, G. A., Klassen, P. S., Lazarus, J. M., Ofsthun, N., Lowrie, E. G., & Chertow, G. M. (2004). Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. Journal of the American Society of Nephrology, 15(8), 2208–2218.
9. Böswald L. F., Kienzle E., Dobenecker B. (2016). Observation about phosphorus and protein supply in cats and dogs prior diagnosis of chronic renal insufficiency. In Congress Proceedings of the 20 Congress of the European Society of Veterinary and Comparative Nutrition
10. Brown, S. A., Crowell, W. A., Barsanti, J. A., White, J. V., & Finco, D. R. (1991). Beneficial effects of dietary mineral restriction in dogs with marked reduction of functional renal mass. Journal of the American Society of Nephrology, 1(10), 1169–1179.
11. Breves, G., & Schröder, B. (1991). Comparative aspects of gastrointestinal phosphorus metabolism. NutritionResearch Reviews, 4(1), 125–140.
12. Burnett, S. A. M., Gunawardene, S. C., Bringhurst, F. R., Jüppner, H., Lee, H., & Finkelstein, J. S. (2006). Regulation of C-terminal and intact FGF-23 by dietary phosphate in men and women. Journal of Bone and Mineral Research, 21(8), 1187–1196.
13. Coltherd, J. C., Staunton, R., Colyer, A., Thomas, G., Gilham, M., Logan, D. W., … & Watson, P. (2018). Not all forms of dietary phosphorus are equal: an evaluation of postprandial phosphorus concentrations in the plasma of the cat. British Journal of Nutrition, 1–42.
14. Di Marco, G. S., Hausberg, M., Hillebrand, U., Rustemeyer, P., Wittkowski, W., Lang, D., & Pavenstadt, H. (2008). Increased inorganic phosphate induces human endothelial cell apoptosis in vitro. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 294(6), F1381–F1387.
15. Dobenecker, B., Webel, A., Reese, S., & Kienzle, E. (2018). Effect of a high phosphorus diet on indicators of renal health in cats. Journal of feline medicine and surgery, 20(4), 339–343.
16. El-Abbadi, M. M., Pai, A. S., Leaf, E. M., Yang, H. Y., Bartley, B. A., Quan, K. K., … & Giachelli, C. M. (2009). Phosphate feeding induces arterial medial calcification in uremic mice: role of serum phosphorus, fibroblast growth factor-23, and osteopontin. Kidney international, 75(12), 1297–1307.
17. European Pet Food Industry Federation (FEDIAF). (2013). Nutritional guidelines for complete and complementary pet food for cats and dogs.
18. Faul, C., Amaral, A. P., Oskouei, B., Hu, M. C., Sloan, A., Isakova, T., … & Mundel, P. (2011). FGF23 induces left ventricular hypertrophy. The Journal of clinical investigation, 121(11).
19. Ferrari, S. L., Bonjour, J. P., & Rizzoli, R. (2005). Fibroblast growth factor-23 relationship to dietary phosphate and renal phosphate handling in healthy young men. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(3), 1519–1524.
20. Finco, D. R., Brown, S. A., Crowell, W. A., Groves, C. A., Duncan, J. R., & Barsanti, J. A. (1992). Effects of phosphorus/calcium-restricted and phosphorus/calcium-replete 32% protein diets in dogs with chronic renal failure. American journal of veterinary research, 53(1), 157–163.
21. Finco, D. R., Barsanti, J. A., & Brown, S. A. (1989). Influence of dietary source of phosphorus on fecal and urinary excretion of phosphorus and other minerals by male cats. American journal of veterinary research, 50(2), 263–266.
22. Fritz, J., von Rosenberg, S., Bensinger, K., & Kienzle, E. (2008). Two cases of malnutrition associated with locomotor problems in growing puppies without alterations of x-ray density of long bones. In Congress Proceedings of the 12th Congress of the European Society of Veterinary and Comparative Nutrition (Vol. 28).
23. Fujii, H., Kim, J. I., Abe, T., Umezu, M., & Fukagawa, M. (2007). Relationship between parathyroid hormone and cardiac abnormalities in chronic dialysis patients. Internal medicine, 46(18), 1507–1512.
24. Fulton, J. R., & Fruechte, L. K. (1991). Poisoning induced by administration of a phosphate-containing urinary acidifier in a cat. Journal of the American Veterinary Medical Association, 198(5), 883–885.
25. Giachelli, C. M., Jono, S., Shioi, A., Nishizawa, Y., Mori, K., & Morii, H. (2001). Vascular calcification and inorganic phosphate. American journal of kidney diseases, 38(4), S34–S37.
26. Gutiérrez, O. M., Mannstadt, M., Isakova, T., Rauh-Hain, J. A., Tamez, H., Shah, A., … & Wolf, M. (2008). Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. New England Journal of Medicine, 359(6), 584–592.
27. Herbst, S., Dobenecker, B. (2018). Effects of phosphorus addition from organic and inorganic sources on kinetics of selected blood parameters in dogs. In Congress Proceedings of the 22th Congress of the European Society of Veterinary and Comparative Nutrition.
28. Hill, R. C., Burrows, C. F., Ellison, G. W., & Bauer, J. E. (2001). The effect of texturized vegetable protein from soy on nutrient digestibility compared to beef in cannulated dogs. Journal of animal science, 79(8), 2162–2171.
29. Hinsinger, P. (2001). Bioavailability of soil inorganic P in the rhizosphere as affected by root-induced chemical changes: A review. Plant and Soil, 237(2), 173–195.
30. Jenkins, K. J., & Phillips, U. P. (1960) a. The Mineral Requirements of the Dog: I. Phosphorus Requirement and Availability. The Journal of nutrition, 70(2), 235–240.
31. Jenkins, K. J., & Phillips, P. H. (1960) b. The Mineral Requirements of the Dog: II. The Relation of Calcium, Phosphorus and Fat Levels to Minimal Calcium and Phosphorus Requirements. The Journal of nutrition, 70(2), 241–246.
32. Kestenbaum, B., Sampson, J. N., Rudser, K. D., Patterson, D. J., Seliger, S. L., Young, B., … & Andress, D. L. (2005). Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. Journal of the American Society of Nephrology, 16(2), 520–528.
33. Kiefer-Hecker, B., Kienzle, E., & Dobenecker, B. (2018) a. Effects of low phosphorus supply on the availability of calcium and phosphorus, and musculoskeletal development of growing dogs of two different breeds. Journal of animal physiology and animal nutrition, 102(3), 789–798.
34. Kiefer-Hecker, B., Bauer, A., & Dobenecker, B. (2018) b. Effects of low phosphorus intake on serum calcium, phosphorus, alkaline phosphatase activity and parathyroid hormone in growing dogs. Journal of animal physiology and animal nutrition, 102(6), 1749–1758.
35. Kienzle, E., Thielen, C., & Pessinger, C. (1998). Investigations on phosphorus requirements of adult cats. The Journal of nutrition, 128(12), 2598S–2600S.
36. Larsen, J. A., Parks, E. M., Heinze, C. R., & Fascetti, A. J. (2012). Evaluation of recipes for home-prepared diets for dogs and cats with chronic kidney disease. Journal of the American Veterinary Medical Association, 240(5), 532–538.
37. Lau, W. L., Pai, A., Moe, S. M., & Giachelli, C. M. (2011). Direct effects of phosphate on vascular cell function. Advances in chronic kidney disease, 18(2), 105–112.
38. Lineva, A., Kirchner, R., Kienzle, E., Kamphues, J., & Dobenecker, B. (2019). A pilot study on in vitro solubility of phosphorus from mineral sources, feed ingredients and compound feed for pigs, poultry, dogs and cats. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition, 103(1), 317–323.
39. Liu, S., & Quarles, L. D. (2007). How fibroblast growth factor 23 works. Journal of the American Society of Nephrology, 18(6), 1637–1647.
40. Lucke, V. M., & Hunt, A. C. (1967). Renal Calcification in the Domestic Cat: A Morphological and X-Ray Diffraction Study. Pathologia veterinaria, 4(2), 120–136.
41. Lund, E. M., Armstrong, P. J., Kirk, C. A., Kolar, L. M., & Klausnor, J. S. (1999). Health status and population characteristics of dogs and cats examined at private veterinary practices in the United States. Journal-American Veterinary Medical Association, 214, 1336–1341.
42. Mathew, S., Tustison, K. S., Sugatani, T., Chaudhary, L. R., Rifas, L., & Hruska, K. A. (2008). The mechanism of phosphorus as a cardiovascular risk factor in CKD. Journal of the American Society of Nephrology, 19(6), 1092-1105.
43. National Research Council. (2006). Nutrient requirements of dogs and cats. National Academies Press.
44. Onufrak, S. J., Bellasi, A., Cardarelli, F., Vaccarino, V., Muntner, P., Shaw, L. J., & Raggi, P. (2008). Investigation of gender heterogeneity in the associations of serum phosphorus with incident coronary artery disease and all-cause mortality. American journal of epidemiology, 169(1), 67–77.
45. Pastoor, F. J. H., Otitz, R., Van Tklooster, A. T., & Beynen, A. C. (1995) a. Dietary phosphorus restriction to half the minimum required amount slightly reduces weight gain and length of tibia, but sustains femur mineralization and prevents nephrocalcinosis in female kittens. British Journal of Nutrition, 74(1), 85–100.
46. Pastoor, F. J. H., Opitz, R., Van't Klooster, A. T., & Beynen, A. C. (1994). Dietary calcium chloride vs. calcium carbonate reduces urinary pH and phosphorus concentration, improves bone mineralization and depresses kidney calcium level in cats. The Journal of nutrition, 124(11), 2212–2222.
47. Pastoor, F. J. H., van'T Klooster, A. T., Mathot, J. N. J. J., & Beynen, A. C. (1995). Increasing phosphorus intake reduces urinary concentrations of magnesium and calcium in adult ovariectomized cats fed purified diets. The Journal of nutrition, 125(5), 1334–1341.
48. Ross, L. A., Finco, D. R., & Crowell, W. A. (1982). Effect of dietary phosphorus restriction on the kidneys of cats with reduced renal mass. American Journal of Veterinary Research, 43(6), 1023–1026.
49. Saab, G., Whooley, M. A., Schiller, N. B., & Ix, J. H. (2010). Association of serum phosphorus with left ventricular mass in men and women with stable cardiovascular disease: data from the Heart and Soul Study. American Journal of Kidney Diseases, 56(3), 496–505.
50. Sabbagh, Y., Giral, H., Caldas, Y., Levi, M., & Schiavi, S. C. (2011). Intestinal phosphate transport. Advances in chronic kidney disease, 18(2), 85–90.
51. Schoenmakers, I., Hazewinkel, H. A., & van den Brom, W. E. (1999). Excessive Ca and P intake during early maturation in dogs alters Ca and P balance without long-term effects after dietary normalization. The Journal of nutrition, 129(5), 1068–1074.
52. Sheikh, M. S., Maguire, J. A., Emmett, M., Santa Ana, C. A., Nicar, M. J., Schiller, L. R., & Fordtran, J. S. (1989). Reduction of dietary phosphorus absorption by phosphorus binders. A theoretical, in vitro, and in vivo study. The Journal of clinical investigation, 83(1), 66–73.
53. Shuto, E., Taketani, Y., Tanaka, R., Harada, N., Isshiki, M., Sato, M., … & Nakaya, Y. (2009). Dietary phosphorus acutely impairs endothelial function. Journal of the American Society of Nephrology, 20(7), 1504–1512.
54. Siedler (2018). Der Einfluss verschiedener Phosphorquellen bei alimentärer Phosphorüberversorgung auf die Phosphorverdaulichkeit und auf ausgewählte Blutparameter beim Hund (Doctoral dissertation, LMU)
55. Uribarri, J. (2007). Phosphorus homeostasis in normal health and in chronic kidney disease patients with special emphasis on dietary phosphorus intake. In Seminars in dialysis (Vol. 20, No. 4, pp. 295–301).

СВМ № 3/2019