Оценка интервала QT на ЭКГ у собак. Различные подходы. Обзор

Оценка интервала QT на ЭКГ удостаивалась повышенного внимания как в прошлом, так и сегодня. Непосредственное воздействие на реполяризацию сердца может оказывать целый ряд обстоятельств как врождённых, так и приобретённых. Кроме того, инстанции, регламентирующие использование тех или иных препаратов, на сегодняшний день выказывают живейший интерес к этому вопросу, так как некоторые лекарственные средства могут увеличивать интервал QT до такой степени, что это может приводить к развитию желудочковых аритмий. Проводящая система собаки во многом схожа с человеческой, что даёт возможность использовать собаку не только для ветеринарных, но и для медицинских исследований. Здесь представлены некоторые рекомендации по измерению интервала QT у собак, которые можно использовать в клинических и экспериментальных целях.

Введение

Интервал QT на электрокардиограммах (ЭКГ) определяется временем, которое необходимо для деполяризации желудочков и завершения процессов реполяризации. QT представляет собой динамическую физиологическую переменную, на которую оказывают влияние как скорость проведения, так и скорость реполяризации [23; 28; 6]. Известно множество факторов, влияющих на QT, например, длина сердечного цикла, активность автономной нервной системы, возраст, пол, циркадные ритмы, концентрация электролитов в плазме и состояние ионных каналов, участвующих в реполяризации сердца [6; 19]. В различных исследованиях на собаках величины некорригированного QT находятся в пределах физиологической нормы при различной ЧСС, что говорит о том, что QT измеряется корректно. Это подтверждается новыми данными о том, что точность измерения параметров ЭКГ у собак высоко воспроизводима как на одной собаке, так и на разных особях, вне зависимости от того, сколько циклов измеряется [13; 29].

Измерение интервала QT

После изменений внешних условий, которые могут повлиять на сердечный ритм, и до регистрации окончательных результатов ЭКГ рекомендуется выдерживать короткую паузу. Результаты исследований показывают, что интервалу QT требуется 2–3 минуты, чтобы достичь нового устойчивого состояния после резких изменений частоты ритма [22]. Предпочтительно, чтобы исследование проводилось в узком временном интервале (желательно менее трёх часов), чтобы исключить влияние суточных колебаний QT и сердечного ритма [29].

Для наилучшего измерения QT следует применять многоканальную ЭКГ с одновременной регистрацией стандартных и грудных отведений со скоростью, по крайней мере, 50 мм/сек. В большинстве медицинских публикаций измерение QT проводится во ІІ отведении при скорости 25 мм/сек. [23; 10] с удовлетворительной точностью. Другие источники рекомендуют измерять его в отведениях ІІ, V2 и V3, т.к. в них лучше всего определяется и часто достигает максимальной амплитуды зубец Т [7; 33; 34; 8; 4]. Похожая ситуация наблюдается у собак, у которых в отведении CV5RL отмечается наименьшая вариабельность как между разными особями, так и у одной собаки [24]. Другие авторы заявляют, что QT можно определять как длиннейший интервал QT в ленте независимо от выбора отведения [8]. Аккуратное наложение синхронно записанных цифровых сигналов ЭКГ в разных отведениях позволяет решить проблему выбора отведения и частоты, потому что позволяет более точно определить начало зубца Q и конец зубца Т [8]. Это интересный подтверждающий метод, потому что у собак зубец Т может иметь разную конфигурацию в разных отведениях, включая грудные, при одновременной записи в зависимости от времени суток. Мы выбрали именно этот метод для своей практики.

Интервал QT измеряется от самого начала комплекса QRS до точки окончания зубца Т (оно должно быть определено как точка пересечения касательной к нисходящей части зубца Т с изолинией) [23; 10; 4; 27]. В случаях двухфазного зубца Т определение точки его окончания следует производить таким же образом. Небольшие зубцы U, достаточно редкие для собак, при измерениях не учитываются [14; 31; 10; 34]. На рисунке 1 показана касательная к крутой нисходящей части зубца Т. На практике такой метод может быть более сложным, но его применение улучшает возможности в определении изменений QT. Если зубец Т имеет два положительных отклонения, следует выбрать более крутое. Во многих случаях окончание зубца Т может определяться неясно из-за его малой амплитуды или из-за рельефных зубцов U. Это может означать раннюю постдеполяризацию, которую следует включить в измерения [23; 31; 33]. Точное определение QT, особенно окончания зубца Т, иногда оказывается трудным как для тренированного глаза, так и для компьютерного алгоритма [19]. Так, на измерение QT влияет неточность, характерная для определения окончания зубца Т на ЭКГ [23; 22]. Важно помнить, что морфология зубца Т и интервалы RR у собак высоко вариабельны, поэтому анализ ЭКГ должен проводить опытный ветеринарный врач [6].

Рисунок 1. Измерения QT с помощью касательной наклонной к зубцу Т. Обратите внимание, что QT на самом деле длиннее, чем при измерении до точки пересечения с изолинией

Чтобы добиться максимальной точности, в медицине человека рекомендуется измерение трёх сердечных циклов с усреднением полученных результатов [23; 21]. Мы считаем, что такой подход неприменим у собак. По сравнению с человеком измерение QT у собак отличается меньшей точностью. Даже самые современные аппараты ЭКГ используют примитивные и неточные алгоритмы для измерения интервалов. Эти алгоритмы могут ошибочно интерпретировать синусовую аритмию и необычные размеры и форму зубца Т у собак. У большинства расслабленных, находящихся в сознании собак наблюдаются циклические повышения и снижения активности парасимпатических нервных волокон, связанных с дыханием, что ускоряет и замедляет сердечный ритм. Такое явление известно как дыхательная аритмия. Чтобы нивелировать влияние дыхательной аритмии у собаки, следует снимать 12 сердечных циклов, что сопоставимо по точности с тремя сердечными циклами у человека [13]. Если сердечный ритм регулярен, а запись — хорошего качества, то можно рассчитывать, что результаты по одному сердечному циклу будут очень близки к усреднённым результатам по множеству циклов. Однако при возникновении дыхательной аритмии следует ожидать, что интервалы RR и QT будут сильно варьироваться, и поэтому вводится понятие корригированного (с учётом дыхательной аритмии) QT [23; 28; 13]. Корригированный QT (кQT) применяется также в случаях, когда ЭКГ после периода акклиматизации не достигает стабильного уровня [21]. По правилу «большого пальца» интервал QT должен быть меньше половины предшествующего интервала RR. Однако это правило работает только при ЧСС от 60 до 90 уд./мин. [20]. В одном исследовании было показано, что это правило не может адекватно указывать на нормальный кQT [17].

Измерение QT осложняется множеством факторов, как технических, так и физиологических, которые могут снизить точность результатов. Интервал QT может меняться в зависимости от отведения, сердечного ритма, пола собаки, времени дня, применяемых лекарств и клинических состояний, например, электролитных нарушений, ишемии или инфаркта миокарда, брадиаритмии, гипотермии, миокардита и т.д. [13; 19]. Интервал QT зависит от фазы менструального цикла у женщин [30]. По некоторым данным, у самок отмечаются более длительный кQT и более выраженная предрасположенность к аритмиям, вызванным применением лекарственных препаратов, чем у самцов. Существует мнение о ключевой роли половых гормонов в подобных процессах. Эти результаты противоречат результатам других исследований, хотя последние надо оценивать с осторожностью, поскольку не все животные на момент исследования были половозрелыми [29]. Возможно, эти замечания требуют большего внимания в связи с распространённой практикой кастрации собак, так как влияние этой операции пока не изучено.

Оценка интервала QT на ЭКГ: методы

Так как погрешность измерений QT может быть вызвана огромным количеством факторов, небольшие изменения длины интервала QT бывает очень трудно интерпретировать с физиологической или биологической точки зрения, даже если эти изменения являются статистически значимыми [23]. Колебания ЧСС могут вызываться не только внутренними процессами, но и некоторыми внешними факторами, например применением лекарственных препаратов [22]. Интересно, что даже во время значительных изменений ЧСС при дыхательной аритмии у собак QT не изменяется благодаря «QT-памяти» [13].

Рисунок 2. Формула Fridericia, хотя не полностью совершенна, корригирует QT лучше, чем формула Bazett, при частоте сердечных сокращений, отличной от 60 уд./мин. [4]

Появлялись различные рекомендации по нормализации QT при изменениях ЧСС (расчёт кQT), и этот вопрос остаётся дискутабельным. Для описания соотношения QT/RR существует множество математических методов, но чаще всего для коррекции QT используются примитивные способы, хотя они недостоверны [22]. Большинство способов для расчёта кQT используют логарифмические выражения, которые уточняют QT при разных ЧСС. Существуют формула Bazett, в которой QT делится на квадратный корень из длины интервала RR, и похожая формула Fridericia, аналогично использующая кубический корень. Такие расчёты представляют QT, нормализованный при ЧСС 60 уд./мин., и обеспечивают измерителю единую метрику, позволяющую оценить тенденцию изменений QT [25]. Оба метода имеют свои ограничения при попытке сравнить субъекты с разной ЧСС. Формула Bazett более популярна в клинической практике, исследованиях и обучении, несмотря на тот факт, что много лет назад (в 1961 году) она уже была не рекомендована [19].

Формулы Bazеtt и Fridericia так же, как и другие модели с одним коэффициентом, не пригодны для описания функциональной связи между QT и RR у собак. Значения ЧСС имеют больший разброс, и соотношение QT/RR у собак уплощается при низкой ЧСС (высоком интервале RR). Поэтому следует отказаться от монотонно возрастающих функций для расчёта кQT при изменениях ЧСС у собак в сознании [29; 27]. Несмотря на это, ветеринарные исследователи предпочитают формулу Fridericia для коррекции QT, т.к. она простая и эффективно исключает влияние ЧСС на QT у собак [13; 18; 12]. ЧСС почти не зависит от интервала RR у собак. На самом деле QT у нормальной собаки редко превышает 260 мс, даже при интервале RR 2000 мс [13]. Интересно, что при дыхательной аритмии, когда частота дыхания составляет 15 в минуту, интервал между дыхательными движениями равняется 4000 мс, за которые происходит 4–5 ударов сердца. Когда интервал RR меняется резко, например, при дыхательной аритмии, а QT остаётся неизменным, кQT меняется пропорционально степени аритмии (по формуле QT/(RR)1/3) [13].

Рисунок 3. Распределения некорригированных и корригированных по четырём формулам значений QT, полученных в 10 303 случаях, представлены в виде гистограмм [19]

В медицинских исследованиях также сравнивались четыре распределения корригированных по разным формулам QT. Говоря практическими терминами, корригированное распределение же, чем изначальное. При общем подходе средние значения QT/кQT с соответствующими стандартными отклонениями показывают, что распределение кQT же, чем распределение изначальных QT (меньше стандартное отклонение). Однако формула Bazett относительно шире, и на 30% нормальных ЭКГ QT по ней будет определяться как удлинённый. Коррекция по формуле Hodge считается лучшей, т.к. имеет минимальный коэффициент корреляции [19]. При сравнении этих формул при двух различных значениях QT относительные величины, полученные по формуле Bazett, оказывались излишне корригированными при ЧСС≥60 уд./мин. и недостаточно корригированными при ЧСС<60 уд./мин. (рисунок 4, таблица 1). По формуле Framingham значения становятся менее корригированными при ЧСС≥100 уд./мин. Этот факт говорит о том, что точность той или иной формулы различна в зависимости от величины ЧСС, и, таким образом, одни формулы хороши при синусовой брадикардии, в то время как другие — при синусовом ритме или синусовой тахикардии.

Рисунок 4. Сравнение величин корригированного QT, полученного по четырём формулам при двух значениях QT (350 мс и 500 мс) [19]

Таблица 1. Наиболее распространённые формулы для коррекции интервала QT.

Charbit с коллегами [2006] предложили комбинацию формул Bazett (кQTb) и Fridericia (кQTf). Сначала рассчитывается кQTb. Если полученное значение выше 430 мс (для человека), то пациент имеет незначительный риск удлинённого QT. Если он длиннее 430 мс, следует произвести расчёт кQTf для уменьшения частоты ложной диагностики удлинения QT. Предложенный новый способ получения кQTf более прост для запоминания и расчёта. Для значения ЧСС 60 уд./мин. коррекции по определению не требуется. При каждом увеличении ЧСС на 10 уд./мин. после 60 корригирующий фактор увеличивается на коэффициент, кратный 5%, т.е. 1 × 5 = 5%, 2 × 5 = 10% и т.д. При ЧСС<60 поступают обратным образом (рисунок 5). Итак, кQTf легко рассчитывается прибавлением или вычитанием коэффициента, кратного 5%, к некорригированному интервалу QT.

Рисунок 5. Факторы коррекции для данного ЧСС с использованием кQTf, предложенные Charbit et al. [2006]

Следующим полезным методом является применение формулы Van de Water. В одном исследовании на биглях было показано, что эта формула даёт превосходные статистические результаты корректировки и поэтому может быть использована для изучения комбинированных эффектов [29]. Этот метод предпочтителен для собак мелких пород [2]. Эта формула может быть использована в токсикологических исследованиях для коррекции длины QT при увеличении ЧСС. По неопубликованным сведениям, метод Van de Water пригоден для коррекции суточных изменений QT [29]. Для уточнения QT в зависимости от ЧСС в этой области часто используют и другие методы, например формулы Fridericia, Framingham и Hodge.

Другой практический метод расчёта кQT описан Schmitt в 2007 году. Вначале применяется формула Van de Water. Затем берутся самый длинный кQT (кQTmax) и самый короткий кQT (кQTmin) для каждого животного, находившегося на лечении. После этого вычисляется наибольшая индивидуальная разница (кQTmax − кQTmin) за время лечения. Для выявления ответа отдельных животных на лечение использовались два критерия: 1) кQTmax R (= кQTmax + 10), полученный добавлением 10 мс к максимальной величине кQTmax за время лечения; 2) (кQTmax − кQTmin)maxR, который определяется как наибольшая разность (кQTmax − кQTmin), наблюдавшаяся за время пяти контрольных измерений, увеличенная на 50% [27]. Решение об увеличении экспериментально полученных величин кQTmax и (кQTmax − кQTmin)max на 10 мс и на 50% соответственно было принято для создания надёжного порога, который полностью исключил бы риск замедленной сердечной реполяризации в случае, когда ни одно подопытное животное не ответило на препарат [27].

Величины кQT могут быть получены при единичном исследовании. Уравнение, связывающее QT с интервалом RR и его коэффициентом регрессии (r2), можно рассчитать, используя простую регрессивную модель вида QT=ß×RRα. Корригированный QT может быть нормализован по предшествовавшему интервалу RR по формуле кQT = QT/RRα, где α служит поправочным коэффициентом для получения линии регрессии с нулевым углом наклона, подтверждающим отсутствие влияния ЧСС [16]. Такой метод подходит для популяций с широким разбросом вариантов ЧСС, обеспечивая хорошую коррекцию и позволяя точно определять изменения QT, связанные с приёмом препаратов [29]. Однако такие методы требуют сбора большого объёма данных за длительный период, чтобы покрыть широкий разброс значений ЧСС. Это практически невыполнимо при токсикологических исследованиях в обычных условиях. В отличие от людей с их значительным внутривидовым разбросом, QT/RR у собак относительно постоянно изо дня в день у одной и той же собаки, и несмотря на то, что зависимость криволинейна, между животными существует довольно близкое соответствие [2].

Разные группы учёных предлагают более сложные экспоненциальные уравнения. В них прослеживается явная криволинейная зависимость; однако эти корригирующие формулы, базирующиеся на логарифмической зависимости, хотя и полезны, в большинстве случаев исключаются из анализа в связи с трудностями интерпретации в отношении выявления эффекта препаратов [29].

Неспособность классических методов адекватно скорригировать интервал QT по изменениям ЧСС привела к применению множества линейных и нелинейных подгоняющих уравнений, которые подстраивают математическую функцию под отношение QT/RR с переменным успехом. Однако большинство этих методик зависят от вида животного, а подогнанные значения параметров трудно объяснить с точки зрения электрофизиологических процессов, связанных с реполяризацией желудочков [2]. Известен ряд других способов определения кQT. Их подробное описание выходит за рамки данной статьи, так как практическое применение этих методов у собак ограничено. Для более подробных сведений читатель может обратиться к соответствующей литературе [21; 19].

Специалисты всё больше склоняются к тому, что интервал QT не следует корригировать по ЧСС [25]. Интервалы QT каждого пациента распределяются по «ячейкам» с шириной (например) в 10 уд./мин., и «ячейки» с одинаковыми значениями ЧСС сравниваются между собой. Этот подход весьма достоверен, потому что он учитывает зависимость QT от ЧСС, но не использует математических функций и не даёт объяснений о природе этой зависимости. Однако этот метод требует сбора большого количества исходных данных от группы пациентов или от одного пациента [5; 9]. Продолжительная оценка QT может привести к выведению более подходящей математической модели, чем функция с одним коэффициентом. Для лучшего описания связи интервалов QT и RR было предложено множество многокоэффициентных формул. Однако такие формулы в идеале требуют измерения QT при широком ряде интервалов RR, чтобы точно установить коэффициенты, и применяются нечасто [25].

Интервал QT можно также оценивать на основании амбулаторных записей [5; 13]. Такой подход подразумевает анализ данных, полученных в результате 24-часового мониторинга (холтеровское мониторирование). Интервалы QT измеряются от удара к удару и группируются по ЧСС. Поударный анализ является простым и удобным инструментом для выявления зависимости ЧСС от вызванного препаратами удлинения интервалов QT, который не требует математического моделирования [2].

Частота сердечных сокращений в течение 24 часов значительно варьируется, особенно во время бодрствования. Тем не менее даже у неактивных или спящих животных наблюдаются спонтанные изменения ЧСС на 30 уд./мин. и более. У собак наблюдается криволинейная зависимость QT/RR. Кривая имеет три чётко различимые фазы: очень крутой отрезок при высокой ЧСС, значительное уплощение при снижении ЧСС и зона изгиба между ними с умеренным уклоном. Такую же трёхфазную зависимость наблюдают и у людей. Это указывает на то, что соотношения QT/RR у людей и собак могут иметь сходную тенденцию, однако с разными порогами ЧСС для каждого сегмента [2]. Номограммный подход (таблица 2) может обеспечить более точные результаты, чем математическая коррекция [2]. Полученные данные регистрируют в виде точечной диаграммы и, используя технику наименьших квадратов, получают угловой коэффициент QT60 и QT/HR. Интересно, что есть данные, что отношение QT/RR может варьироваться в зависимости от активности автономной нервной системы и, следовательно, изменяется в течение суток.

Таблица 2. Данные, показывающие средний интервал QT у четырёх животных в течение четырёх дней при трёх различных интервалах RR [2].

Такой подход позволяет не только исследовать отсроченные эффекты лекарственных средств на собак, но и оценивать свободно живущее животное в более реалистичной обстановке, в которой автономная регуляция сердечной деятельности значительно изменяется в короткие промежутки времени [2]. Амбулаторный анализ QT позволяет пролить свет на суточные колебания QT и его зависимость от ЧСС, что может представлять научный интерес. Одной из наиболее часто возникающих трудностей при компьютеризированном анализе ЭКГ является корректное определение интервалов [2].

В заключение следует отметить, что важно не просто осознавать ограничения корригирующих формул и стараться избегать применения множества расчётных формул одновременно, но и понимать, что корригирующий фактор должен определяться в конкретном учреждении на основании собственных данных по QT, полученных от конкретной популяции собак в определённых экспериментальных условиях [29]. Для исследований мы рекомендуем выбирать гомогенную популяцию животных, не забывая о влиянии циркадных ритмов, расположения датчиков ЭКГ, используемых отведений, пола и породы животного, чтобы правильнее рассчитать кQT. Помимо этого, существует предположение, что использование заранее выбранного алгоритма для коррекции измерений QТ по ЧСС также может приводить к ошибкам. Когда ЧСС значительно меняется в результате терапии, алгоритмы коррекции QT несостоятельны и могут приводить к неадекватным значениям кQT [27].

Список литературы

1. Ashman R (I942): The normal duration of the QT interval. American Heart Journal 23, 522–534.
2. Batey AJ, Doe CP (2002): A method for QT correction based on beat-to-beat analysis of the QT/RR interval relationship in conscious telemetred beagle dogs. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 81, 11–19.
3. Bazett HC (1920): An analysis of the time relationship of electrocardiograms. Heart 7, 353–370.
4. Charbit B, Samain E, Merckx P, Funck-Brentano C (2006): QT interval measurement: evaluation of automatic QTc measurement and new simple method to calculate and interpret corrected QT interval. Anesthesiology 104, 255–260.
5. Davey P (2002): How to correct the QT interval for the effects of heart rate in clinical studies. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 48, 3–9.
6. De Ponti F, Poluzzi E, Cavalli A, Recanatini M, Montanaro N (2002): Safety of non-antiarrhythmic drugs that prolong the QT interval or induce torsade de pointes. An overview. Drug Safety 25, 263–286.
7. Elming H, Sonne J, Lublin HKF (2003): The importance of the QT interval: a review of the literature. Acta Psychiatrica Scandinava 107, 96–101.
8. Fenichel RR, Malik M, Antzelevitch C, Sanguinetti M, Roden DM, Priori SG, Ruskin JN, Lipickz RJ, Cantilena RL (2004): Drug-induced torsades de pointes and implications for drug development. Journal of Cardiovascular Electrophysiology 15, 475–495.
9. Fossa AA, DePasquale MJ, Raunig DL, Avery MJ, Leishman DJ (2002): The relationship of clinical QT prolongation to outcome in the conscious dog using a beat-to-beat QT-RR interval assessment. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 302, 828–833.
10. Friedman MJ, Mull CC, Sharieff GQ, Tsarouhas N (2003): Prolonged QT syndrome in children: an uncommon but potentially fatal entity. Journal of Emergeny Medicine 24, 173–179.
11. Fridericia LS (1920): The duration of systole in the electrocardiogram of normal subjects and of patients with heart disease. Acta Medica Scandinavica 53, 469–486.
12. Ghaffari MS, Parsamehr R (2009): The effects of intravenous ciprofloxacin on the electrocardiogram of healthy dogs. Veterinary Research Communications 33, 987–990.
13. Hamlin RL, Kijtawornrat A, Keene BW (2004): How many cardiac cycles must be measured to permit accurate RR, QT, and QTc estimates in conscious dogs? Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 50, 103–108.
14. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ, Janse J, Rosen MR, Antzelevitch C, Escande D, Franz M, Malik M, Moss A, Shah R (2000): The potential for QT prolongation and proarrhythmia by non-antiarrhythmic drugs: Clinical and regulatory implications. European Heart Journal 21, 1216–1231.
15. Hodges M, Salerno Q, Erlien D (1983): Bazett’s QT correction reviewed. Evidence that a linear QT correction for heart rate is better. Journal of the American College of Cardiology 1, 694.
16. Kijtawornrat A, Ozkanlar Y, Keene BW, Roche BM, Hamlin DM, Hamlin RL (2006): Assessment of drug-induced QT interval prolongation in conscious rabbits. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 53, 168–173.
17. Koehler NR, Zouvi JP, Acevedo LA, Sukienik BJ, Rabin M (2004): An analysis of the electrocardiogram QT interval. Brazilian Journal of Medicine and Biology Research 37, 27–29.
18. Koyama H, Yoshii H, Yabu H, Kumada H, Fukuda K, Mitani S, Rousselot JF, Hirose H, Uchino T (2004): Evaluation of QT interval prolongation in dogs with heart failure. Journal of Veterinary Medical Science 66, 1107–1111.
19. Luo S, Michler K, Johnston P, Macfarlaine PW (2004): A comparison of commonly used QT correction formulae: The effect of heart rate on the QTc of normal ECGs. Journal of Electrocardiology 37 (Suppl.), 81–90.
20. Makaryus AN, Byrns K, Makaryus MN, Natarajan U, Singer C, Goldner B (2006): Effect of ciprofloxacin and levofloxacin on the QT interval: is this a significant “clinical” event? South Medical Journal 99, 52–56.
21. Malik M (2001): Problems of heart rate correction in assessment of drug-induced QT interval prolongation. Journal of Cardiovascular Electrophysiology 12, 411–421.
22. Malik M (2004): Errors and misconceptions in ECG measurement used for the detection of drug induced QT interval prolongation. Journal of Electrocardiology 37 (Suppl.), 25–33.
23. Moss AJ (1999): The QT interval and Torsade de Pointes. Drug Safety 21 (Suppl.), 5–10.
24. Nahas K, Geffray B (2004): QT interval measurement in the dog: chest leads versus limb leads. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 50, 201–207.
25. Raunig D, Depasquale MJ, Huang CH, Winslow R, Fossa AA (2001): Statistical analysis of QT interval as a function of changes in RR interval in the conscious dog. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 46, 1–11.
26. Sagie A, Larson MG, Goldberg RJ, Bengston JR, Levy D (1992): An improved method for adjusting the QT interval for heart rate (the Framingham Heart Study). American Journal of Cardiology 70, 797–801.
27. Schmitt MW, Von Landenberg F, Poth H, Wimmer E, Goddemeier T, Cavero I (2007): Simple-to-use, reference criteria for revealing drug-induced QT interval prolongation in conscious dogs. European Journal of Pharmacology 554, 46–52.
28. Sheridan DJ (2000): Drug-induced proarrhythmic effects: assessment of changes in QT interval. British Journal of Clinical Pharmacology 50, 297–302.
29. Tattersall ML, Dymond M, Hammond T, Valentin JP (2006): Correction of QT values to allow for increases in heart rate in conscious Beagle dogs in toxicology assessment. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 53, 11–19.
30. Taylor DM (2003): Antipsychotics and QT prolongation. Acta Psychiatrica Scandinavica 107, 85–95.
31. Toivonen L (2002): More light on QT interval measurement. Heart 87, 193–194.
32. Van de Water A, Verheyen J, Xhonneux R, Reneman RS (1989): An improved method to correct the QT interval of the electrocardiogram for changes in heart rate. Journal of Pharmacological Methods 22, 207–217.
33. Viskin S, Justo D, Halkin A, Zeltser D (2003): Long QT syndrome caused by non cardiac drugs. Progress in Cardiovascular Diseases 45, 415–427.
34. Vohra J (2003): Drug-induced prolonged repolarisation (acquired long QT syndrome) arrhythmias. Heart, Lung and Circulation 12 (Suppl.), 85–89.

Источник: Veterinarni Medicina, 56, 2011 (1): 14-21. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

СВМ № 4/2012

Вам также могут быть интересны статьи:

Оценка функционального резерва у собак с естественно приобретёнными заболеваниями сердца

Ортодромная атриовентрикулярная реципрокная тахикардия у собаки породы далматин

Осложнения ритма сердца, вызванные развитием пиометры