Сокращения: АД — атопический дерматит; ГЧ — гиперчувствительность; АСИТ — аллерген-специфическая иммунотерапия.
О гиперчувствительности и аллергии: есть ли разница?
Гиперчувствительность (ГЧ) как термин относится к повреждениям тканей, обусловленным иммунными реакциями против чужеродных антигенов (экологических, лекарственных, микробных, пищевых, иных) и неприменим к аутоиммунным заболеваниям. Однако в ряде клинических ситуаций общие патогенетические механизмы для гиперчувствительности и аутоиммунных заболеваний могут быть схожи.
Заболевания, обусловленные гиперчувствительностью, обычно классифицируются в зависимости от типа иммунного ответа и эффекторного механизма, ответственного за повреждение клеток и тканей. Эти механизмы условно подразделяются на те, которые преимущественно зависят от наличия антителообразования, и те, которые преимущественно зависят от Т-клеточных реакций. Однако роль как гуморального, так и клеточного иммунитета часто обнаруживается во многих случаях гиперчувствительности (таблица 1).
Таблица 1. Патологические иммунные механизмы, а также механизмы повреждения тканей при различных типах гиперчувствительности (источник: Cellular and Molecular Immunology 9-th Ed. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai)
| Типы гиперчувствительности | Патологические иммунные механизмы | Механизмы повреждения тканей |
| Немедленный (1-й тип) | IgE, Th2-клетки | Тучные клетки, эозинофилы (вазоактивные амины, липидные медиаторы, цитокины) |
| Антитело-опосредованный (2-й тип) | lgM, lgG; антитела против клеточной поверхности или антигенов внеклеточного матрикса | Опсонизация и фагоцитоз клеток. Привлечение и активация лейкоцитов (нейтрофилов, макрофагов). Нарушение клеточных функций |
| Иммунокомплексный (3-й тип) | Циркулирующие иммунные комплексы и lgM или lgG антитела | Привлечение и активация лейкоцитов |
| Т-клеточный (4-й тип) | 1. CD4+* (Th1 и Th17) 2. CD8+*** Т-хелперы ** Цитотоксические Т-лимфоциты |
1. Активация макрофагов и воспаление, обусловленные цитокинами 2. Непосредственное уничтожение клеток-мишеней, воспаление, обусловленное цитокинами |
1-й тип гиперчувствительности
Немедленный тип (тип I) гиперчувствительности вызывается IgE-антителами и является наиболее распространённым. В медицине человека этот тип реакции получил название аллергии, или атопии. Эти же понятия нашли распространение и в ветеринарной медицине. Патологические иммунные механизмы развития этого типа ГЧ связаны с продукцией активированными Т-хелперами (Th2) интерлейкинов (IL) – IL-4, IL-5 и IL-13; выработкой IgE-антител активированными В-клетками (плазмоцитами); активацией тучных клеток, эозинофилов и развитием воспаления в тканях. Аллергенами называются антигены, которые вызывают данный тип гиперчувствительности. В качестве аллергенов могут выступать антигены внешней среды; белки животного, реже – растительного происхождения; либо химические вещества, которые видоизменяют собственные белки организма. Считается, что иммунологические механизмы аллергии связаны с первым типом ГЧ. Тем не менее, к примеру, при пищевой аллергии эти механизмы могут быть представлены не только первым, но также третьим и четвёртым типом реакции. Таким образом, несмотря на то что продукция IgE отождествляется с понятием «аллергия», очевидно, будет справедливо считать, что это скорее термин «по соглашению», поскольку и другие иммунные механизмы (а не только выработка антител класса Е) также могут иметь место при воздействии тех или антигенов.
2-й тип гиперчувствительности
Носит название «антитело-опосредованный тип (тип II) гиперчувствительности». Он вызывается антителами IgG и IgM, направленными против антигенов клеточной поверхности или антигенов внеклеточного матрикса. Эти антитела могут вызывать повреждение тканей посредством активации системы комплемента, привлечения клеток воспаления, воздействия на нормальные функции клеток тех или иных тканей.
3-й тип гиперчувствительности
Носит название «иммунокомплексный тип (тип III) гиперчувствительности». Он вызывается посредством IgM и IgG, направленных против сывороточных антигенов. В результате формируются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). ЦИК могут осаждаться на стенках кровеносных сосудов в различных тканях, вызывая воспаление стенок сосудов, тромбоз и в результате этого повреждение тканей.
4-й тип гиперчувствительности
Т-клеточный тип (тип IV) гиперчувствительности связан с воздействием Т-лимфоцитов. Эти клетки либо индуцируют воспаление, либо непосредственно уничтожают клетки-мишени.
В большинстве случаев это происходит за счёт активации CD4+ (Т-хелперов), которые выделяют цитокины; эти белки (цитокины) принимают участие в развитии воспаления и активации лейкоцитов, в основном таких, как нейтрофилы и макрофаги.
CD8+ (цитотоксические Т-лимфоциты) также способствуют повреждению тканей при некоторых заболеваниях (например, при вирусных).
Аллергические заболевания у собак: ключевые аспекты
Актуальность
Аллергические заболевания носят распространённый характер как в медицине человека, так и в ветеринарной медицине. В частности, у 10–20% детей, проживающих в крупных промышленных городах, может возникать атопический дерматит. У 5–13% собак, по разным данным, может возникать пищевая аллергия, а у 30% животных одновременно с пищевыми реакциями может регистрироваться атопический дерматит. Вероятно, в зависимости от результатов различных исследований эти статистические данные могут достаточно сильно различаться, но несомненным является тот факт, что проблема аллергических заболеваний носит широко распространённый характер.
Казалось бы, в XXI веке, обладая высокими технологиями, мы просто обязаны иметь полноту представления о том, как диагностировать и лечить аллергии у животных. К сожалению, это оказалось далеко не просто. Это связано с тем, что патогенез аллергических заболеваний пока слабо изучен, клинические проявления для большинства заболеваний, сопровождающихся зудом и дерматитами у собак, могут быть внешне схожи, а лабораторная диагностика несовершенна (так, лабораторная диагностика пищевых аллергий у собак и кошек до сегодняшнего дня в ветеринарной медицине не разработана).
Клинические проявления и диагностика при аллергии: в двух словах
Клинические проявления при аллергических заболеваниях у собак, как было отмечено чуть выше, могут быть схожи с рядом болезней, которые могут вызывать зуд и воспаление кожи. Вообще среди причин, которые вызывают зуд и кожные проявления, условно можно выделить четыре группы: паразитарные болезни кожи, инфекции кожи, аллергические заболевания, редкие (иные) причины (например, некоторые аутоиммунные или породные болезни также могут вызывать зуд).
В связи с этим существует так называемый алгоритм диагностики при наличии зуда. Он включает ряд последовательных шагов.
На начальном этапе, когда на приём к ветеринарному врачу поступает пациент, имеющий проблемы, связанные с наличием зуда и дерматитов, производится сбор анамнестических данных, осуществляется клинический осмотр и проводятся так называемые рутинные диагностические тесты.
Цель всех этих действий – установить/исключить наличие таких причин зуда и воспаления, как паразитарные, инфекционные или редкие заболевания кожи, которые могут приводить к развитию данных проблем. В том случае, если не обнаруживается ни одна из возможных причин (помимо аллергии), могущих вызвать подобные клинические проявления, следующим этапом проводится аллергодиагностика.
С одной стороны, клинические проявления при аллергических заболеваниях у собак часто представлены поражением определённых участков кожи (то есть возникает определённый клинический паттерн распределения поражений). В частности — кожи век и вокруг глаз, в перианальной области, на внутренней поверхности бёдер, в подмышечной области, а также кожи живота, паха, подмышек, пальцев, ушей. Комбинация этих поражений у собак может быть различной. Например, в некоторых случаях могут поражаться только уши (возникает аллергический отит), а в некоторых могут вовлекаться все вышеперечисленные области поражений кожи.
С другой стороны, в хронических случаях аллергических заболеваний у собак поражения кожи нередко носят распространённый характер. При этом могут вовлекаться также иные участки кожи (например, область боков и спины); формируются алопеции и утолщение кожи (лихенификация), развиваются вторичные инфекции, вызываемые резидентными (живущими на коже) бактериями и дрожжевыми грибами. В таких случаях ориентироваться на какой-либо клинический паттерн, который может косвенно указывать на наличие того или иного аллергического заболевания у собак, крайне затруднительно.
Это ещё раз подчёркивает тот факт, что, ориентируясь только на симптомы, невозможно дифференцировать любые неаллергические заболевания кожи с наличием зуда и дерматитов от аллергических заболеваний. Равно как и невозможно различить аллергию на пищу и на аллергены окружающей среды при клиническом осмотре. Поэтому такой диагностический инструмент, как использование клинических паттернов, в дерматологической практике носит лишь вспомогательный характер.
В целом клиническая картина при пищевой аллергии и аллергии на аллергены окружающей среды одинакова (см. ниже: Клиническая картина атопического дерматита у собак).
Необходимо помнить о том, что некоторые хронические заболевания кожи (например, эндокринологические) могут приводить к развитию вторичных инфекций и развитию зуда на их фоне.
Поскольку по клиническим признакам невозможно установить причину ряда дерматологических заболеваний с наличием зуда, а подобные попытки приводят к диагностическим ошибкам, в 2015 году группой специалистов из международного комитета по аллергическим заболеваниям у животных был разработан пошаговый алгоритм диагностики. Этот алгоритм позволяет проводить соответствующую дифференциальную диагностику и установить такой диагноз, как атопический дерматит у собак.
Терминологическая путаница
Прежде чем продолжить, вероятно, следует пояснить ряд нюансов, связанных с используемой на сегодняшний день терминологией, во избежание некоторой путаницы.
Выше, когда речь шла о гиперчувствительности, мы указывали на то, что первый тип гиперчувствительности обусловлен продукцией IgE.
Атопия как понятие означает чрезмерную продукцию IgE в ответ на воздействие аллергенов.
Поэтому на сегодняшний день в медицине человека отождествляются такие термины, как гиперчувствительность первого типа, атопия, аллергия (то есть гиперчувствительность первого типа = атопия = аллергия).
Также в медицине человека выделяют группу заболеваний, которые обусловлены первым типом гиперчувствительности (связанной с продукцией IgE), и говорят об атопических заболеваниях. Клинически эти заболевания могут проявляться атопическим дерматитом (то есть аллергическим дерматитом, который возник по причине Ig-E-опосредованных реакций); ринитом, конъюнктивитом, а также бронхиальной астмой.
Наряду с этим выделяют неатопические аллергические заболевания, когда иммунные реакции не связаны с выработкой Ig-E, приводящей к дегрануляции тучных клеток. Считается, что причиной такой дегрануляции могут служить, к примеру, свободные лёгкие цепи IgG.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что в медицине человека атопический дерматит — это клинический термин, обозначающий наличие кожных поражений, которые возникают в результате развития IgE-зависимой аллергической реакции. Очевидно, что атопический дерматит может возникать и в результате воздействия пищевых антигенов.
В ранее опубликованных ветеринарных источниках можно обнаружить, что такие понятия, как «атопия» и «атопический дерматит», отождествляются с аллергией на антигены окружающей среды. Однако сегодня эти понятия пересматриваются, и в некоторых публикациях можно найти такой термин, как «атопический дерматит собак, вызванный пищей». Это указывает на то, что учёные рассматривают вероятность развития кожных поражений у собак не только в связи с воздействием аллергенов окружающей среды, но также и пищевых аллергенов.
Тем не менее, атопический дерматит как термин пока сохраняет свою актуальность в ветеринарной медицине и в основном обозначает аллергию на антигены окружающей среды. Поэтому далее мы будем придерживаться этого термина, не изменяя общепринятых привычных понятий (см. Некоторые аспекты патогенеза атопического дерматита у собак).
В авторитетном издании мы можем обнаружить принятые в ветеринарной медицине понятия атопического дерматита и дерматита, подобного атопическому.
Так, его авторы указывают на то, что атопический дерматит у собак (АД) является наиболее распространённым проявлением атопического заболевания, и замечают, что это определение уже пересматривалось несколько раз на протяжении многих лет. Они приводят определение АД, данное специалистами из американского колледжа ветеринарной дерматологии, предложенное ими в 2001 году, которое впоследствии, в 2006 году, вновь было пересмотрено.
В этом варианте (от 2006 года) определение АД звучит как «воспалительное заболевание кожи, обусловленное генетической предрасположенностью; сопровождающееся зудом и имеющее характерные клинические проявления, что связано с продукцией IgE, наиболее часто направленных против аллергенов окружающей среды».
Наряду с термином «атопический дерматит» для учёта пациентов с клиническими признаками АД, у которых не выявляются аллерген-специфические IgE, ввели новое дополнительное определение: «дерматит, подобный атопическому». Определение для этого типа дерматита следующее: «это воспалительное заболевание кожи, сопровождающееся симптомами зуда и клиническими признаками, аналогичными таковым для атопического дерматита; но при котором не обнаруживается выработка IgE в ответ на аллергены окружающей среды или иные аллергены».
Возможно, это ещё раз подтверждает тот факт, что продукция IgE не является единственно необходимым условием для клинического проявления болезни, и, по-видимому, существуют иные альтернативные механизмы, могущие инициировать дерматиты, клинически не отличимые от АД.
Некоторые аспекты патогенеза атопического дерматита у собак
Выделяют ряд возможных причин, которые могут приводить к развитию АД (аллергии на антигены окружающей среды).
Среди них у человека рассматривают генетические факторы, ответственные за снижение синтеза филаггрина. Так, известно, что у человека существует генетически наследуемая недостаточность филаггрина, опосредованная мутациями на уровне хромосомы 1q21. Это приводит к нарушению процесса придания вытянутой формы корнеоцитам, что в свою очередь ухудшает организацию липидных бислоев. Известно также, что филаггрин индуцирует гидратацию корнеоцитов, и его недостаток приводит к уменьшению увлажнения рогового слоя эпидермиса. Существует вероятность того, что снижение количества филаггрина у собак может являться причиной развития АД (хотя исследований по этому поводу было проведено недостаточно, и дискуссии на этот счёт продолжаются).
Наряду с этим важным в патогенезе развития АД считается нарушение барьерных функций кожи, обусловленное дефектами, имеющимися в ламеллярных тельцах кератиноцитов (тельцах Одланда). Так, электронная микроскопия у собак с атопическим дерматитом указывает на то, что в роговом слое эпидермиса липидов между корнеоцитами меньше [чем у здоровых животных], а липидные отложения дезорганизованы.
На сегодняшний день до конца не ясно, какие именно иммунологические критерии могут быть взяты за основу для 100%-го определения такой проблемы, как АД. Тем не менее, как отмечают авторы публикаций, основная роль в развитии иммунных механизмов у собак связана с проникновением аллергена, его захватом и последующим развитием сенсибилизации; и в этом механизме участвуют IgЕ. Первичные же дефекты кожного барьера являются наиболее значимыми для развития избыточного воздействия аллергенов.
Пока нет чётких представлений о том, какие именно медиаторы зуда и воспаления принимают участие в развитии данной проблемы. Безусловно, важным, но не единственным медиатором является IL-31.
Однозначно доказана роль аллергенов окружающей среды в развитии атопического дерматита у собак. К такому выводу пришли на основании того, что в эпидермисе у собак с АД обнаруживается скопление эозинофилов, такая кожа содержит большее количество антиген-презентирующих клеток (клеток Лангерганса), а также изменяется соотношение Т-хелперов и Т-цитотоксических лимфоцитов.
В качестве аллергенов могут выступать: клещи домашней пыли (например: T. putrescentiae, D. farina, L. destructor, Acarus siro и другие); плесневые грибы; а также аллергены пыльцы.
Вторичные бактериальные стафилококковые инфекции (вызванные Staphylococcus pseudintermedius) и дрожжевые инфекции (вызванные Malassezia pachydermatis) могут усиливать воспаление и зуд. На одном относительно недавнем европейским дерматологическом конгрессе (Дубровник, 2018) был представлен доклад, в рамках которого автор привёл убедительные доказательства того, по какой причине при наличии вторичной бактериальной инфекции кожи при атопическом дерматите у собак усиливаются зуд и воспаление. Так, Staphylococcus pseudintermedius продуцирует ряд токсинов: эксфолиативный, энтеротоксин и дельта-токсин (последний, в частности, активирует тучные клетки, что вызывает дегрануляцию).
Клиническая картина атопического дерматита у собак
Начало атопического дерматита у собак обычно формируется в возрасте от 6 месяцев до 3 лет.
Клинические признаки могут быть вначале сезонными, а затем иметь место в течение всего года, в зависимости от того, как будет прогрессировать болезнь. Вероятно, периоды спонтанной ремиссии более свойственны для аллергии на антигены окружающей среды и, скорее всего, не будут наблюдаться при воздействии бытовых аллергенов.
У собак с атопическим дерматитом поражения на коже чаще всего располагаются в области живота, паха, подмышек, межпальцевых участков; также — в области морды, вокруг глаз, на внутренней поверхности ушных раковин.
На начальном этапе зуд может отсутствовать, а клинические признаки могут быть представлены только слабо выраженной эритемой. С течением времени болезнь прогрессирует; возникает зуд и развивается вторичная инфекция кожи. Это приводит к экскориациям, самоиндуцированным алопециям, что в свою очередь способствует дальнейшему развитию бактериальной и дрожжевой инфекции, на фоне которых часто формируется себорея.
Клинические признаки АД включают также конъюнктивит; отит; хронические изменения кожи, такие как лихенификация и гиперпигментация.
Собаки с атопическим дерматитом склонны к формированию иных аллергий — блошиной, пищевой, контактной.
Диагностика атопического дерматита у собак
Диагноз атопический дерматит у собак основан на исключении иных причин (таких как паразиты, пищевая аллергия/непереносимость, блошиная аллергия), которые могут приводить к развитию зуда и дерматитов. В том случае, если эти причины были исключены, но при этом зуд и воспаление кожи сохраняются, следует мыслить о такой проблеме, как АД (аллергия, вызванная аллергенами окружающей среды). После чего приступать к дальнейшей диагностике, направленной на поиск значимых аллергенов, вызывающих данную проблему, с целью их подбора для проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ, вакцинации аллергенами).
Для этого проводятся кожные (илл.1) и/или серологические тесты.
Терапия атопического дерматита (основные принципы)
Концепция ведения собаки с атопическим дерматитом включает ряд важных аспектов:
- Информированность клиента. Для того чтобы не было недоразумений при общении с владельцем животного, важно, чтобы он имел представление о том, что болезнь у его собаки неизлечима, в связи с этим терапия долгосрочная, затратная, не всегда эффективная. Помимо этого, даже при наличии позитивного терапевтического эффекта существует вероятность рецидивов, что потребует дополнительных усилий/финансовых затрат для лечения.
- При лечении атопического дерматита у собак важен контроль за другими видами аллергий: блошиной, пищевой, поскольку не исключена вероятность наличия сразу нескольких этих проблем у одного пациента.
- При терапии пациента с АД также важно учитывать, что зуд может усиливаться при условии наличия вторичной бактериальной и дрожжевой инфекции. Поэтому контроль за ними, безусловно, важен.
- Аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ)* необходимо использовать длительное время (обычно около 12 месяцев), прежде чем можно будет наблюдать соответствующий эффект (или отсутствие такового) от использования данного метода лечения. В связи с этим наряду с АСИТ до момента оценки эффективности метода обычно используются различные препараты, контролирующие зуд и воспаление кожи.
- Наиболее успешной является комплексная терапия. Схематично такая терапия может выглядеть примерно следующим образом: 1) применение АСИТ + 2) применение системных препаратов, устраняющих зуд и воспаление + 3) устранение вторичной инфекции кожи местными и при необходимости системными препаратами + 4) использование продуктов с веществами, улучшающими состояние кожного барьера (например: церамидами, фитосфингозинами, экстрактом японского ландышника).
Аллерген-специфическая иммунотерапия является частью терапии при атопическом дерматите у собак.
Точные механизмы АСИТ неизвестны, однако существуют некоторые предположения о том, в результате чего может происходить снятие зуда и воспаления посредством вакцинации аллергенами при АД.
Вероятно, происходит изменение типа иммунного ответа в сторону индукции Т- регуляторных клеток, имеющих несколько супрессорных механизмов. Так, происходит продукция IL-10 (обладает мощным противовоспалительным действием) и TGF-β (контролирует клеточную пролиферацию и дифференцировку).
Помимо этого, по-видимому происходит подавление продукции IgE-антител, что снижает выраженность аллергической реакции. По разным данным, АСИТ может быть эффективна у 50–80% собак.
На сегодняшний день не принято какой-либо стандартной схемы гипосенсибилизации аллергенами; в связи с этим существует ряд возможных схем лечения, каждая из которых оправданна, так как приводит к клиническому эффекту.
В целом для гипосенсибилизации используют три формы аллергенов: 1) водную; 2) аллергены с алюмокалиевыми квасцами; 3) эмульсионные формы аллергенов (водные аллергены, смешанные с пропиленгликолем, глицерином или минеральным маслом).
Следует отметить, что кожное тестирование для подбора аллергенов с целью вакцинации (АСИТ), а также применение различных схем вакцинации требует навыка и определённого клинического опыта.
Заключение и выводы
- Классификация, относящаяся к аллергическим заболеваниям, претерпевает ряд изменений. Зачастую это может запутать врача, пользующегося теми или иными публикациями, посвящёнными данной проблеме. Хочется надеяться, что когда-либо эти тенденции будут претерпевать качественные изменения по мере того, как международный комитет по аллергическим заболеваниям у животных предложит соответствующую номенклатуру. Пока же атопический дерматит у собак как термин, обозначающий аллергию на аллергены окружающей среды, не утратил своей актуальности.
- Аллергия (в том числе АД) не имеет чётких клинических признаков, которые могли бы позволить установить определённый диагноз. В связи с чем здесь кратко обозначен алгоритм диагностики, основанный на соответствующем клиническом подходе к пациенту, позволяющий установить диагноз АД у собак.
- Патогенез АД сложен и плохо изучен. Вероятно, ключевые аспекты патогенеза связаны с нарушением барьерных функций кожи. Так, важная роль в развитии этого заболевания отводится «поломкам» на уровне синтеза филаггрина и эпидермальных липидов, что, в свою очередь, приводит к беспрепятственному проникновению антигенов и, в ответ на это, развитию аллергической реакции.
- Излечить АД у собак невозможно. Комплексная терапия направлена на контроль симптомов заболевания. Важным методом лечения является АСИТ, вероятно, могущая подавлять иммунные механизмы развития аллергии. При этом иммунологические нюансы гипосенсибилизации до сих пор остаются неясными.
Литература
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai Cellular and Molecular Immunology 9-th Ed.
- Chiara Noli, Aiden P. Foster, Wayne Rosenkrantz, Veterinary Allergy; 2014 Wiley-Blackwe.
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai, Basic Immunology 5-th Ed.
- William H. Miller, Craig E. Griffin, Karen L. Campbell, Muller and Kirk’s Small Animal Dermatology, 7 th Edition.
- Frane Banovic «The biology and contribution of Staphylococcus pseudintermedius in canine atopic dermatitis» ESVD-ECVD Congress 2018, Dubrovnik.
- T. Groot at all. Atopic and non-atopic allergic disorders: current insights into the possible involvement of free immunoglobulin light chains. Clinical and Experimental Allergy, 39 (2008), P.33–42.
- Ellias P.M., Steinhoff M. “Outside‐to‐Inside” (and Now Back to “Outside”) Pathogenic Mechanisms in Atopic Dermatitis The Journal of Investigative Dermatology, 128 (5), 2008 May: 1067–1070.
- Ellias P.M. Skin barrier function Current Allergy and Asthma Report, 8 (4), 2008 July: 299–305.
- Santoro D., Marsella R., at all. Altered mRNA and protein expression of filaggrin in the skin of a canine animal model for atopic dermatitis. (Abstract) Veterinary Dermatology 2013 Jun; 24.
- Inman A.O., T. Olivry at all. Electron Microscopic Observations of Stratum Corneum Intercellular Lipids in Normal and Atopic Dogs Veterinary Pathology 38, 2001: 720–723.
- Marssella., Olivry T., at all, Pilot investigations toward a model for Canine Atopic Dermatitis: Environmental challenges with house dust mites in high IgE producing Beagles, in mite hypersensitive dogs with natural occurring atopic dermatitis and in normal dog (abstract) Veterinary dermatology, 17 (1), 2006: 24–35.
- Marsella R., Girolomi G. Canine Models of Atopic Dermatitis: A Useful Tool with Untapped Potential Journal of investigative Dermatology, Vol 129, 2009: 2351–2357.
- Nuttal T et al: Retrospective survey of allergen immunotherapy in canine atopy. Vet Rec 143(5):139–142, 1998.
- Park et all: Comparison of response to immunotherapy by intradermal skin test and antigen-specific IgE in canine atopy. J Vet Med Sci 62(9):983–988, 2000.
- Griffin C., Hillier.A: The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XXIV): allergen-specific immunotherapy. Vet Immunol Immunopathol 81(3-4):363–383, 2001.
- Zur G, White SD, et al: Canine atopic dermatitis: a retrospective study of 169 cases examined at the University of California, Davis, 1992-1998. Part II. Response to hyposensitization. Vet Dermatol 13(2):103–111, 2002.
- Grimstad O., Sawanobori Y., Vestergaard C., Bilsborough J., et al. Anti-interleukin-31- antibodies ameliorate scratching behaviour in NC/Nga mice: a model of atopic dermatitis. Jan;18(1):35–43.
- Gonzales AJ, Humphrey WR, Messamore JE, Fleck TJ, Fici GJ, Shelly JA, Teel JF, Bammert GF, Dunham SA, Fuller TE, McCall RB. Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally occurring canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2013 Feb;24 (1):48–53. e11-2. doi: 10.1111/j.1365-3164.2012.01098.x.
- Marsella R. Calcineurin inhibitors: a novel approach to canine atopic dermatitis. J Am Anim Hosp Assoc. 2005; 41(2): 92–97.
- Favrot C, Steffan J, Seewald W, et al. A prospective study on the clinical features of chronic canine atopic dermatitis and its diagnosis. Vet Dermatol 2010;21:23–31.
- Bruet V, Bourdeau PJ, Roussel A, et al. Characterization of pruritus in canine atopic dermatitis, flea bite hypersensitivity and flea infestation and its role in diagnosis. Vet Dermatol 2012;23:487-e493.
- Patrick Hensel, Domenico Santoro, Claude Favrot, Peter Hill, Craig Griffin Canine atopic dermatitis: detailed guidelines for diagnosis and allergen identification, BMC Veterinary Research (2015) 11:196.
- Jackson HA, Murphy KM, Tater KC, et al. The pattern of allergen hypersensitivity (dietary or environmental) of dogs with nonseasonal atopic dermatitis cannot be differentiated on the basis of historical or clinical information: a prospective evaluation 2003–04. Vet Dermatol 2005;16:200.
- Zur G, Ihrke PJ, White SD, et al. Canine atopic dermatitis: a retrospective study of 266 cases examined at the University of California, Davis, 1992–1998. Part I. Clinical features and allergy testing results. Vet Dermatol 2002;13:89–102.
СВМ № 3/2023
Вас также могут заинтересовать статьи:
Гендерные аспекты при аллергии у домашних животных
Одновременная медикаментозная коррекция атопического кожного синдрома кошек и гипертиреоза