Панкреатит и триадит у кошек. Обзор

K. W. Simpson, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY 14850, USA

 


Панкреатит кошек часто сопровождается сопутствующими заболеваниями других органов и систем. Патологические нарушения включают липидоз печени, воспалительные болезни печени, обструкцию желчевыводящего тракта, сахарный диабет, воспалительные заболевания ЖКТ, гиповитаминоз (В12, фолата, витамина К), кишечную лимфому, нефриты, лёгочную тромбоэмболию и плевральный или перитонеальный выпот. Термин триадит применяется при комплексе воспалительных заболеваний поджелудочной железы, печени и тонкого отдела кишечника. Триадит обнаруживается в 50–56% у кошек с диагнозом панкреатит и в 32–50% у кошек с диагнозом холангит\воспалительное заболевание печени. Дифференциальная диагностика триадитов основана на гистопатологических исследованиях этих органов. Однако индивидуальное состояние каждого органа определяет диагноз триадит среди других дифференциальных диагнозов. В то время как этиопатогенез панкреатита и его отношение к воспалению других систем органов неоднозначно, первый этап дифференциальной диагностики включает исследование причин воспаления, иммунного ответа и кишечной микрофлоры.


 

Введение

Панкреатит кошек часто сопровождается сопутствующими заболеваниями других органов и систем. Патологические нарушения включают липидоз печени, воспалительные болезни печени, обструкцию желчевыводящего тракта, сахарный диабет, воспалительные заболевания ЖКТ, гиповитаминоз (В12, фолата, витамина К), кишечную лимфому, нефриты, лёгочную тромбоэмболию и плевральный или перитонеальный выпот. Термин триадит применяется при комплексе воспалительных заболеваний поджелудочной железы, печени и тонкого отдела кишечника. Триадит обнаруживается в 50–56% у кошек с диагнозом панкреатит и в 32–50% у кошек с диагнозом холангит/воспалительное заболевание печени. Эта статья предоставляет обзор причин и лечения панкреатитов и триадитов у кошек, и глубокого рассмотрения этиопатогенеза триадитов.

Дифференциальная диагностика триадитов основана на гистопатологическом исследовании отдельного органа. Однако диагноз триадит включает в себя комбинацию воспалительных изменений, таких как хронический панкреатит, хронический холангит/холангиогепатит и ВЗК. Необходимо соблюдать осторожность при постановке диагноза, делая выводы о причинах триадита, так как прижизненная диагностика затруднительна, а окончательный диагноз ставится посмертно. Диагностика затрудняется различием гистологической классификации и оценки панкреатита кошек, воспалительных заболеваний печени и кишечника, которые могут осложняться стадийностью и корреляцией специфических подтипов болезней этих органов, с триадитами. Стандартизация критериев гистопатологических исследований печени и кишечника может быть затруднена.

 

Таблица №1. Симптомы, указывающие на триадит

 

Диагности-
ческие тесты

Панкреатиты

Болезни печени

Воспали-
тельные заболевания кишечника

Клинический осмотр Абдоминальная боль, диарея Иктеричность, гепатомегалия, саливация Утолщение кишечника, увеличение мезенте-
риальных лимфоузлов
ОКА крови Нейтрофилия, нейтропения, тромбоцитопения Анемия, нейтрофилия Нейтрофилия
Биохимия крови Гипокальциемия, гипоальбуминемия, Гематокрит Гематокрит
Увеличение fPL Увеличение АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, билирубина, глобулина Дефицит кобаламина, альбумина, фолатов MCV (мк
Рентгенография Ухудшение визуализации тканей, расширение двенадцати-
перстной кишки, непроходимость кишечника, абдоминальный, плевральный выпоты.
Гепатомегалия, холелитиаз Не даёт информации
УЗИ Изменение размера ПЖ, гипо-/гипер- эхогенность тканей, расширение протока ПЖ, абдоминальный выпот Повышение эхогенности печени, гепатомегалия, расширение желчевыводящего потока, холелитиаз, билиарный сладж, утолщение стенки желчного пузыря Утолщение стенок кишечника, гипертрофия мышечного слоя, лимфаденит мезенте-
риальных лимфоузлов
Диагностические процедуры под контролем УЗИ Центез с последующей цитолгией тканей: некроз, воспаление, неоплазия Тонкоигольная биопсия: печень (липидоз, воспаление, инфекция (бактерии, токсоплазмы), желчный пузырь (цитологическое и культуральное исследование) Реактивная лимфо-
аденопатия
Эндоскопия Изменение цвета или текстуры слизистой оболочки, биопсия
Лапароскопия Изменение размера, формы, цвета, текстуры органа; биопсия Изменение размера, формы, цвета, текстуры органа; биопсия, цистоцентез желчного пузыря Лапароскопия с биопсией
Диагности-
ческая лапаротомия
Тщательный осмотр ПЖ, биопсия Тщательный осмотр печени, желчного пузыря, желчевыводящего тракта, биопсия тканей, забор желчи Тщательный осмотр кишечника с последующей биопсией, взятие лимфатических узлов для гистологии.

 

 

Диагностика панкреатитов и триадитов

Диагноз триадит, симптомы которого описаны в таблице 1, ставится при наличии комплекса воспалительных заболеваний кишечника, печени и поджелудочной железы. Клинические находки различны и включают: анорексию, потерю веса, потерю мышечной массы, диарею, рвоту, желтуху, гепатомегалию, утолщение стенок кишечника, увеличение поджелудочной железы, абдоминальную боль, абдоминальный выпот, лихорадку, гипотермию, тахипноэ, и шок. Гематологические и биохимические изменения, связанные с болезнями печени — увеличение концентрации АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ и билирубина; с болезнями поджелудочной железы — увеличение панкреатической липазы и иммунореактивной панкреатической липазы, снижение уровня кальция; с ВЗК или алиментарной лимфомой — недостаток кобаламина, фолата и альбумина. При ультразвуковом исследовании поджелудочной железы отмечают: изменение размера, эхогенности тканей и протока поджелудочной железы; печени: изменение размера и контура органа, эхогенности тканей, состояния желчевыводящей системы; тонкого кишечника: утолщение стенки кишечника и гипертрофия мышечного слоя. Окончательная постановка диагноза требует проведения биопсии и гистопатологического исследования тканей каждого органа.

 

Схема №1

 

 

Каковы причины панкреатита?

Этиопатогенез панкреатита и его осложнений описан в схеме 1. Причины, которые являются пусковым механизмом для развития панкреатита кошек (таблица 2), обычно не очевидны. При этом острый панкреатит может перетекать в хронический, который в свою очередь может сопровождаться экзокринной недостаточностью поджелудочной железы; вероятно, каждая из причин может провоцировать развитие самостоятельного заболевания. Острый панкреатит сопровождается отёком и некрозом, с гипоперфузией и тромбозом, который в свою очередь может усиливать панкреонекроз. Часто панкреатитам сопутствует воспаление тонкого отдела кишечника. Особенно плохой прогноз у гнойного панкреатита. Абсцессы (стерильные и инфицированные) и псевдокисты (возникают из-за локального скопления секрета поджелудочной железы) встречаются редко. Сочетание этих факторов может сопровождаться бактериальной инфекцией и билиарной обструкцией. Бактериальная инфекция может проникать в поджелудочную железу через её проток по восходящему пути или гематогенным путём из кишечника. FISH-исследование (fluorescence in situ hybridisation) обнаруживает бактерий в поджелудочной железе у 13/46 кошек с панкреатитами. Бактериальная инфекция провоцирует более тяжёлые панкреатиты по отношению к случаям, протекающим без неё. Бактериальные колонии чаще обнаруживают в тканях окружающих проток поджелудочной железы, паренхиме органа, окружающем сальнике, участках некроза и выводящих протоках. Хронический панкреатит может приводить к обструкции протока поджелудочной железы и билиарной системы, что в свою очередь ухудшает элиминацию бактерий в печени.

 

Таблица 2. Возможные причины панкреатита, воспалительных заболеваний печени и ВЗК

 

Причина

Панкреатит

Воспалительные заболевания печени

Воспалительные заболевания кишечника

Фасциолёз Да; спорадические случаи Да; спорадические случаи
Кишечная микрофлора Обычно вызывает вторичный панкреатит с инфицированием протока поджелудочной железы и желчевыводящего тракта Escherichia coli, Enterococcus spp., Bacteroides spp., Streptococcus spp., Clostridium spp., культивируют из желчных протоков или печени у кошек Дисбиоз (увеличение количества Enterobacte-
riaceae, Streptococcus, Enterococcus and Clostridium spp.). Не ясно, это причина или следствие
Бартонеллёз Экспери-
ментальная инфекция
Токсоплазмоз Вызывает некротизирующий панкреатит (от лёгкой до тяжёлой степени) Некроз клеток печени Грануле-
матозное воспаление
Атрофия ворсинок (?) Ухудшение визуализации тканей, расширение двенадцати-
перстной кишки, непроходимость кишечника, абдоминальный, плевральный выпоты.
Гепатомегалия, холелитиаз Не даёт информации
Инфекционный перитонит кошек Вирус попадает случайно Пиогрануле-
матозный гепатит
Очаговое пио-
гранулема-
тозное воспаление
Калицивироз Некротизирующий панкреатит Диффузный клеточный некроз
Иммуно-опосредованное заболевание Лимфоцитарно-плазмацитарный Лимфоцитарный холангит Лимфо-
плазма-
цитарный энтерит
Диета Лимфо-
плазма-
цитарный энтерит
Травма Да; спорадические случаи
Органофосфаты Да; маловероятно в современных продуктах
Острая гиперкальциемия Да, при экспери-
ментальной гиперкальциемии
Жировая дистрофия Да
Реакция на лекарственные препараты При оральном приёме диазепама, метимазола
Идиопатия Да Да Да

 

 

Как панкреатит связан с триадитом?

Воспаление в кишечнике, печени и поджелудочной железе может быть обусловлено отдельным патологическим процессом на каждом участке или иметь общую причину. Наиболее вероятные причины воспаления ПЖ, печени и кишечника указаны в схеме 2. Бактериальная инфекция, иммуно-опосредованный ответ и идиопатический механизмы могут также являться потенциальной причиной воспаления каждого органа или провоцировать триадит. При рассмотрении причин триадитов возможно несколько моделей развития заболевания.

 

Острый панкреатит как причина триадита?

Острое воспаление поджелудочной железы является одним из пусковых механизмов триадита, а также влияет на состояние печени и кишечника (схема 2 А). В этом сценарии панкреатит провоцирует воспаление кишечника через контакт с двенадцатиперстной и толстой кишкой и/или связанных с ними синдромом системного воспалительного ответа, что также способствует дисбиозу и миграции бактерий в поджелудочную железу, минуя воспалённую стенку кишечника или через панкрео-билиарный проток. Комбинация панкреатита и миграция кишечных бактерий приводит к развитию гепатопатии, нейтрофильному холангиту или гепатиту и септицемии. Культуральные исследования чаще выявляют кишечные бактерии в тканях печени и желчи у котов с холангитами и холангиогепатитами. FISH-исследование выявляет бактерий (преобладают E.coli и Streptococcus spp.) в тканях фиксированных формалином, у кошек с воспалительными заболеваниями печени и панкреатитами. У 6–7% «FISH-положительных» кошек с заболеванием печени и у 79% «FISH-положительных» кошек с панкреатитом выявлены воспаления поджелудочной железы, печени и тонкого кишечника. Кроме того, у животных с экспериментальным панкреатитом демонстрировалось, что E. Coli может перемещаться в тонкий отдел кишечника. Появление гипогликемии и ухудшение прогноза может быть связано с развитием гнойного панкреатита, вследствие развития инфекции и сепсиса.

 

Схема №2

 

 

Воспаление кишечника и аутоиммунные причины триадита

Альтернативный этиологический фактор триадита может находиться в кишечнике. В основе этого сценария лежит лимоцитарно-плазмацитарное воспаление или мелкоклеточная лимфома, которые могут сопровождаться дисбиозом и миграцией кишечных бактерий в поджелудочную железу, минуя воспалённую стенку кишечника или панкреобилиарный сосочек.

Повышение интрадуаденального давления ведёт не только ко рвоте, но и к рефлюксу содержимого кишечника в панкреобилиарный проток, приводящий к бактериальному инфицированию печени и поджелудочной железы (схема 2 В). Мы можем обнаружить бактерии в желчи и панкереобилиарном тракте. Однако, бактерии при инфекционных заболевания печени чаще локализуются в портальной вене, венозных синусах и паренхиме (12/13), чем в желчевыводящем тракте(1/13) и только у 3 из 13 кошек с панкреатитом инфекция локализуется в протоке поджелудочной железы. Предполагают, что гематогенный путь развития инфекции более вероятен, чем инфицирование тканей по восходящему пути панкреобилиарных протоков.

Модели, описанные в схеме 2 А, В, наиболее применимы к кошкам с триадитами, панкреатитами средней и тяжёлой степени, воспалительными заболеваниями печени (которые подразделяются на реактивную гепатопатию, нейтрофильный или обструктивный холангиты). Эти кошки чаще имеют активную колонизацию бактерий, чем кошки с более лёгкой формой течения заболеваний.

У кошек с хроническим лимфоцитарным панкреатитом или холангитом редко обнаруживают бактериальную инфекцию, а также наличие ДНК видов Helicobacter, которые вызывают заболевания у других видов животных (у кошек это не доказано). Следовательно, комбинация лимфоцитарного (хронического) панкреатита, лимфоцитарного или смешанного лимфоцитарного и нейтрофильного холангита, и лимфоцитарно-плазмоцитарного энтерита чаще вызвана иммуно-опосредованным ответом, чем бактериальной инфекцией (схема 2 С). В организме человека и экспериментальных животных аутоиммунный панкреатит и холангит возникает как осложнение ВЗК с иммунной атакой на панкреобилиарный тракт. Несколько экспериментальных исследований подтверждают возможность того, что иммунный ответ на кишечных бактерий связан с иммуно-опосредованным панкреатитом и холангитом. Например, C57BL/6 мыши, которым внутрибрюшинно вводят термоинактивированную E. Coli еженедельно в течение 8 недель, показывают выраженную клеточную инфильтрацию и фиброз поджелудочной железы, сопровождающийся повышением концентрации гамма-глобулина в сыворотке крови и образованием аутоантител против карбоангидразы и лактоферрина. Более поздние исследования выявили жгутиковые одноклеточные организмы, FliC из E. Coli, которые являются антигенным стимулом и вызывают повышение титра антител в сыворотке крови у больных иммуно-опосредованным панкреатитом. Экспрессия антигенов хозяина может формировать иммунный ответ. Муцин 1 (MUC1) сверхэкспрессируется в патогенную, гипергликозилированную форму на эпителии толстого отдела кишечника человека с ВЗК, где он провоцирует воспаление. MUC1 так же воздействует на эпителий протока поджелудочной железы. У мышей с ВЗК были выявлены MUC1-специфические Т-клетки, мигрирующие в толстый отдел кишечника и поджелудочную железу. Это говорит о том, что вначале внекишечная часть ВКЗ характеризуется провоспалительной патогенной экспрессией MUC1.

Иммунное взаимодействие клеток в желчных протоках у кошек с лимфоцитарным холангитом, аналогично наблюдаемому у людей с первичным склерозирующим холангитом(PSC). PSC характеризуется прогрессирующим воспалением, фиброзом и разрушением внутри- и внепечёночных желчных протоков, в результате развивается билиарный фиброз, цирроз, приводящий к печёночной недостаточности.

PSC это комплексное заболевание, основанное на генетике, врождённом и адаптивном иммунитете и влиянии окружающей среды. Часто это связано с ВЗК и предполагает иммунную атаку против клеток желчевыводящего тракта и может вызывать хоуминг лимфоцитов памяти, количество которых повышается, как последствия ВЗК для печени. Обнаружением молекулы клеточной адгезии (MAdCAM-1) и хемокинов (C-C motif) лиганда (CCL25), местом локализации которых считался только кишечник, которые активируются в печени в условиях воспаления, поддерживается общая концепция, что этот механизм может привлекать лимфоциты в поражённую печень и кишечник. Экспрессия MadCAM-1 так же может вызвать лимфоцитарное воспаление островковых клеток при сахарном диабете, но это не всегда связано с иммуно-опосредованным панкреатитом. Разнообразные антигены могут быть вовлечены в PSC. В последнее время идентификация B-тубулина изотипа 5 (TBB5), который имеет высокое соответствие с бактериальным белком деления клеток FtsZ, как антинейтрофильное цитоплазматическое аутоантитело (ANCA), предполагает, что иммунные ответ на миграцию бактерий возможен при наличии нарушений порозности слизистой кишечника, что способствует воспалению у восприимчивого человека. В то время как PSC способствует аутоиммунному панкреатиту, всё чаще считают, что нарушение проходимости желчевыводящих путей относятся к подтипу PSC, холангиту, ассоциированному с иммуноглобулином (Ig) G4. Эта болезнь, связана с увеличением сывороточного IgG4/IgE, обильной инфильтрацией IgG4-positive плазмацитарных клеток и лимфоцитов, аутоантигенов и стероидной восприимчивости. Считается, что аутоантигены, аутоантитела (такие как лактоферрин, карбоангидразы) и потенциальные патогены могут управлять IgG4-опосредованным воспалением, но это ещё предстоит определить. Ряд других органов также может быть вовлечён в этот процесс: слюнные железы (Sjögren’s syndrome), стриктуры желчевыводящих путей, узелки в лёгких, аутоиммунный тиреоидит, интерстициальный нефрит (обусловленный инфильтрацией IgG4-positive плазматических клеток и осаждением IgG4 на тубулярной базальной мембране). Примечательно, что нефрит, который считают сопутствующей возрастной патологией, часто диагностируют у кошек с холангитами и/или панкреатитами.

 

Лечение триадитов

Термин триадит применяется к синдрому, который охватывает спектр воспалительных заболеваний печени, поджелудочной железы и кишечника, поэтому, для выбора тактики лечения, требуется особо тщательная оценка общего состояния здоровья пациента и определение конкретного типа, и степени тяжести изменений в каждом из этих органов. Лекарственные препараты для лечения каждого из заболеваний необходимо рассматривать комплексно, для того, чтобы оценить возможность негативных последствий при их одновременном применении, поэтому необходим индивидуальный подход к каждому пациенту.

 

Приоритеты в лечении у кошек с триадитами

Лечение триадитов начинают с получения результатов клинического осмотра, клиникопатологических тестов, которые направлены на дифференциацию заболевания (цитология тканей печени, поджелудочной железы, мезентериальных лимфатических узлов, культуральные исследования желчи). У кошек с персистирующей рвотой, абдоминальной болью, желтухой, анорексией, гиповолемией, признаками шока, сепсиса, гипотермии или лихорадки, первичная цель лечения — это поддержание общего состояния и поиск возможных причин заболевания. Симптоматическое лечение включает в себя инфузионную терапию, обезболивание, противорвотные средства и антибиотики (при подозрении на сепсис, наличии нейтрофилии с левым сдвигом) (таб. 3). Животным с анорексией назначают энтеральное питание (жидкие корма через назо-фарингеальные зонды). У кошек с подтверждённым триадитом основное лечение направлено на более поражённый орган. Например: острый панкреатит, с подозрением на холангит, холецистит, обструкцию билиарного тракта и возможную перфорацию кишечника. В этом случае необходимо определить необходимость немедленного хирургического вмешательства.

Дифференциальная диагностика триадита основана на оценке гистопатологического материала каждого органа и выявлении бактериальной инфекции в них (культуральные исследования желчи и тканей печени, и FISH — исследование печени и поджелудочной железы), для чего проводится диагностическая лапаротомия. Это также хорошая возможность для установки эзофагостомической трубки. Если диагностическая лапаротомия невозможна или нецелесообразна, проводят минимально инвазивные исследования, такие как эндоскопия и тонкоигольна биопсия участков поражённых органов под контролем УЗИ. Последующая терапия основана на основании наличия бактериальной инфекции в билиарном тракте, поджелудочной железе или кишечнике (нейтрофильный или гранулематозный энтерит) с определением чувствительности этой микрофлоры к антибактериальным препаратам (таб. 3.).

 

Таблица 3. Лечение триадита: панкреатиты, воспалительные заболевания печени и кишечника

 

Панкреатиты

Воспалительные заболевания печени

Воспалительные заболевания кишечника

Обезбо-
ливание
Бупренорфин 0,005–0,01 мг/кг п/к
каждые 6–12 ч.
Фентанил 25 мг/ч. в виде пластыря,
до 118 часов

Маропитант?

Не используется Не используется
Противо-
рвотные
Маропитант 1 мг/кг 1 раз в день

Ондансетрон 0,5 мг п/о или в/в 2раза в день

Хлопромазин 0,2–0,4 мг/кг

Маропитант

Ондансетрон

При острых, тяжёлых случаях
Инфузионная терапия Кристаллоиды

Коллоиды

Плазма: ДВС, онкотическая поддержка

Кристаллоиды При острых, тяжёлых случаях
Антибиотики Используется у кошек с вероятностью инфицирования, т.е наличием клинических симптомов сепсиса, умеренном или тяжёлом панкреатите, нейтрофилии(левый сдвиг), инфекцией подтверждённой бакпосевом, обнаружении бактерий ассоциированных с ILD

Амоксициллин с клавулоновой кислотой

Цефалоспорины

Фторхинолоны

Метронидазол

Активная бактериальная инфекция при ILD чаще встречается у кошек с нейтрофильны и смешанным холангитом, реактивным гепатитом и обструкцией билиарного тракта

Лечение основано на культуральных исследованиях желчи и тканей печени.

Амоксициллин с клавулоновой кислотой

Цефалоспорины

Фторхинолоны

Метронидазол

LPE: тилозин 15мг/кг
внутрь 2 р/д, метронидазол 7,5мг/кг
внутрь, 2 р/д для предотвращения дисбиоза,
При возможности транслокации бактерий Фторхинолоны + цефалоспорины
Иммуно-
модуляторы
Не в этом случае Культурально отрицательный лимфоцитарный холангит:
Преднизолон 1–2 мг/кг/день
Хлорамбуцил 2 мг п/о через день

Метотрексат 0,4 мг (Папич: 0,8 мг/кг
в/в, каждые 2–3 нед., протоколы индивидуальны, зависят от специфики процесса)

+Фолаты(0,25 мг/кг)

?Урсодиол 15 мг/кг разделённых на два приёма в день, с едой

При тяжёлых LPE:

Преднизолон 2–4 мг/кг, постепенно снижая дозу до 1мг/кг при наличии ответа

В тяжёлых, устойчивых к лечению случаях:

Хлорамбуцил 2 мг внутрь, через день

Ассисти-
рованное кормление
Назо-эзофагальный зонд

эзофагостомия

Назо-эзофагальный зонд

Эзофагостомия

Иногда
Диета Жидкое питание через зонд Жидкое питание через зонд LPE: гипоаллергеные или гидролизованные корма

При колитах добавляют подорожник

Витамины Не используются Витамин К (0,5–1,5 мг/кг п/к, в/м, каждые 12 ч) Кобаламин: 0,25–5 мл цианкобаламина п/к каждые 14 д.

Фолаты 0,25 мг/кг

Витамин К при наличии мальабсорбции

Нутрицевтики Не используются SAMe (40–50 мг/кг биодоступный продукт) Не используют
Хирургия Биопсия

Не отвечающие на лечение панкреатиты

Обструкция желчевыводящего тракта

Абсцессы

Участки некроза

Обструкция билиарного тракта, холецистоеюно-
стомия, холецистэктомия
Биопсия только при обширном уплотнении стенки кишечника и подозрении на лимфому

 

 

Кортикостероиды часто используются при лечении специфических состояний при триадитах, сочетающих в себе лимфоцитарный холангит или LPE, которые устойчивы к дието- и антибиотикотерапии. Лечение иммуносупрессивными препаратами (стероиды, хлорамбуцил) начинают только в том случае если диагноз подтверждён и полностью исключена бактериальная инфекция.

 

Аспекты лечения панкреатитов, воспалительных заболеваний печени и кишечника

 

Панкреатиты

Симптоматическое лечение панкреатитов указано в таб. 3. Инфузионная терапия проводится для восстановления кислотно-основного состояния, электролитного состава, коллоидного и онкотического давления крови. Для лечения абдоминальной боли используют бупренорфин и фентонил, несмотря на то, что у большинства кошек с панкреатитом болевой синдром не выражен. Противорвотные средства (маропитант, ондансетрон) используются для борьбы со рвотой и состоянием тошноты. Маропитант также может оказывать обезболивающее действие, ингибируя висцеральные NK1 рецепторы. Для энтерального питания используются готовые коммерческие корма, которые вводят через назо-фарингеальный зонд или через эзофагостому.

Антибактериальная терапия считается оправданной у пациентов с левосторонним сдвигом, признаками шока или генерализованной бактериальной инфекцией. Неспособность адекватно реагировать на поддерживающую терапию, рассматривают как возможность осложнения заболевания наличием панкреонекроза и ДВС, септицемией или бактериальной инфекцией поджелудочной железы, наличием неоплазии поджелудочной железы и сопутствующих заболеваний других органов и систем. ТИАБ поражённых участков поджелудочной железы с последующей цитологией и культуральным исследованием тканей и желчи могут помочь в выявлении этих состояний. Персистирующая билиарная обструкция и вторичные панкреатиты являются ещё одним показанием к хирургическому вмешательству с возможным стентированием или холецистостомией. Необходимо отметить, что кортикостероиды или иммунодепрессанты обычно не используются в лечении панкреатита у кошек. Они применяются в случаях с иммуно-опосредованными панкреатитами, подтверждёнными биопсией, или у кошек с выявленным IgG4-синдромом. Однако применять эти средства следует с осторожностью, взвешивая потенциальный вред и пользу при длительной терапии лимфоцитарного панкреатита кортикостероидами.

 

Воспалительные заболевания печени(ILD)

Начальный этап лечения кошек с ILD такой же, как при панкреатитах. Дополнительным направлением является лечение витамин К-зависимых коагулопатий и окислительного стресса. Антиоксиданты, такие как ацетилцистеин и S-аденозилметионина (SAMe) используются для борьбы с окислительным стрессом, связанным с изменением морфологии эритроцитов, анемией и истощением в печени запаса глутатиона. Наиболее специфическое лечение применяют после получения результатов биопсии печени, с последующим цитологическим и культуральным исследованием желчи и тканей. Большинство форм ILD ассоциировано с кишечной микрофлорой, поэтому антибиотикотерапию начинают с препаратов широкого спектра действия и корректируют по результатам культурального исследования. При отсутствии бактериальной инфекции у кошек с лимфацитарным холангитом возможно наличие лимфомы печени и ответ на лечение кортикостероидами и иммуносупрессивными препаратами. Урсодил может быть не эффективен у кошек с лимфоцитарным холангитом.

 

Воспалительные заболевания кишечника

Лечение ВЗК (таб. 3) лучше проводить после биопсии, когда определён тип заболевания (лимфоцитарный, эозинофильный, нейтрофильный, гранулематозный) и степень структурных изменений (преобладающее сглаживание ворсинок, слияние), и после исключения лимфомы. Лёгкий лимфоцитарно-плазмацитарный энтерит (который не вызывает значительных структурных изменений) часто отвечает на диетотерапию (подбор гипоаллергенной или гидролизированной диеты). Пациенты, которые не отвечают на монотерапию диетой и у которых средняя или тяжёлая степень ЛПЭ — обычно реагируют на дието- и антибиотикотерапию (тилозин), или диетотерапию, антибиотикотерапию (тилозин) и имуносупрессивную терапию (преднизолон).

Кошки со средней и тяжёлой степенью ЛПЭ, которые не отвечают на преднизолон, могут иметь низкодифференцированную лимфому, в большей степени вероятную, чем ВЗК (используйте ПЦР и иммуноцитохимический тест для постановки диагноза), могут ответить на хлорамбуцил. У кошек с нейтрофильной и гранулематозной инфильтрацией следует исключить инфекционную этиологию заболевания (FIP, бактериальную или грибковую); эмпирическая иммуносупрессия не рекомендована, пока эти факторы не исключены путём тщательной переоценки состояния пациента, исследования фекалий и дополнительной биопсии слизистой оболочки и регионарных лимфатических узлов, например: гистохимическое окрашивание тканей, культуральные исследования, ПЦР(FIP), FISH-исследование. У кошек с хроническими болезнями кишечника отмечается дефицит витамина В12, который восполняется парентеральным введением кобаламина. Мальабсорбция фолата и витамина К реже встречается и может быть скорректирована парентеральным введением кобаламина. Сопутствующая низкодифференцированная мелкоклеточная Т-клеточная кишечная лимфома может хорошо отвечать на терапию хлорамбуцилом, преднизолоном и витаминными добавками В12 и фолата.

 

Выводы

Признаки острого панкреатита кошек могут свидетельствовать о наличии широкого спектра панкреатических патологий, связанных не только с сочетанием воспаления в печени и кишечнике, но также и в почках. В то время как место панкреатита в патогенезе развития триадита неясно, предварительные данные указывают на наличие гетерогенных групп состояний с различным вовлечением организма в иммунный ответ на кишечных бактерий. Требуются всеобъемлющие, перспективные исследования, которые одновременно оценивают наличие стандартных клинических, клинико-патологических и гистологических нарушений, в сочетании с высоко-чувствительными исследованиями в оценке панкреобилиарной морфологии (например МРТ), иммунологическим профилированием (например IgG4, аутоантитела) и скринингом на наличие бактериальных колоний, большого количества биопсий, патологоанатомических вскрытий, для получения более полного представления о диагностике и лечении данной патологии.

 

Литература

Akol, K., Washabau, R. J., Saunders, H. M., et al. (1993) Acute pancreatitis in cats with hepatic lipidosis. Journal of Veterinary Internal Medicine 7, 205–209.

Berlin, C., Berg, E. L., Briskin, M. J., et al. (1993) Alpha 4 beta 7 integrin mediates lymphocyte binding to the mucosal vascular addressin MAdCAM-1. Cell 74, 185–195.

Brain, P H., Barrs, V. R., Martin, P, et al. (2006) Feline cholecystitis and acute neutrophilic cholangitis: clinical findings, bacterial isolates and response to treatment in six cases. Journal of Feline Medicine and Surgery 8, 91–103 [Epub November 8, 2005].

Buote, N. J., Mitchell, S. L., Penninck, D., et al. (2006) Cholecystoenterostomy for treatment of extrahepatic biliary tract obstruction in cats: 22 cases (1994–2003). Journal of the American Veterinary Medical Association 228, 1376–1382.

Callahan Clark, J. E., Haddad, J. L., Brown, D. C., et al. (2011) Feline cholangitis: a necropsy study of 44 cats (1986-2008). Journal of Feline Medicine and Surgery 13, 570–576.

Center, S. A., Baldwin, B. H. Dillingham, S., et al. (1986) Diagnostic value of serum gamma-glutamyl transferase and alkaline phosphatase activities in hepatobiliary disease in the cat. Journal of the American Veterinary Medical Association 188, 507–510.

Center, S. A., Warner, K., Corbett, J., et al. (2000) Proteins invoked by vitamin K absence and clotting times in clinically ill cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 14, 292–297.

Center, S. A., Warner, K. L. & Erb H. N. (2002) Liver glutathione concentrations in dogs and cats with naturally occurring liver disease. American Journal of Veterinary Research 63, 1187–1197.

Center, S. A., Randolph, J. F., Warner, K. L., et al. (2005) The effects of S-adenosylmethionine on clinical pathology and redox potential in the red blood cell, liver, and bile of clinically normal cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 303–314.

Craven, M., Egan, C. E., Dowd, S. E., et al. (2012) Inflammation drives dysbiosis and bacterial invasion in murine models of ileal Crohn's disease. PLoS One 7, e41594. doi: 10.1371/journal.pone.0041594 [Epub July 25, 2012].

Daniaux, L. A., Laurenson, M. P, Marks, S. L., et al. (2014) Ultrasonographic thickening of the muscularis propria in feline small intestinal small cell T-cell lymphoma and inflammatory bowel disease. Journal of Feline Medicine & Surgery 16, 89–98.

Day, M. J. (1998) Immunohistochemical characterization of the lesions of feline progressive lymphocytic cholangitis/cholangiohepatitis. Journal of Comparative Pathology 119, 135–147.

De Cock, H. E., Forman, M. A., Farver, T. B., et al. (2007) Prevalence and histopathologic characteristics of pancreatitis in cats. Veterinary Pathology 44, 39–49.

Dubey, J. P. & Carpenter, J. L. (1993) Histologically confirmed clinical toxoplasmosis in cats: 100 cases (1952–1990). Journal of the American Veterinary Medical Association 203, 1556–1566.

Eaton, J. E., Talwalkar, J. A., Lazaridis, K. N., et al. (2013) Pathogenesis of primary sclerosing cholangitis and advances in diagnosis and management. Gastroenterology 145, 521–536.

Eksteen, B., Miles, A. E. & Grant, A. J. (2004) Lymphocyte homing in the pathogenesis of extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Clinical Medicine 4, 173–180.

Ferreri, J., Hardam, E., Kimmel, S. E., et al. (2003) Clinical differentiation of acute and chronic feline pancreatitis. Journal of the American Veterinary Medical Association 223, 469–474.

Fondacaro, J. V., Richter, K. P & Carpenter, J. L., et al. (1999) Feline gastrointestinal lymphoma: 67 cases (1988–1996). European Journal of Comparative Gastroenterology 4, 5–11.

Forman, M. A., Marks, S. L. & De Cock, H. E., et al. (2004) Evaluation of serum feline pancreatic lipase immunoreactivity and helical computed tomography versus conventional testing for the diagnosis of feline pancreatitis. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 807–815.

Franklin, C. L., Beckwith, C. S., Livingston, R. S., et al. (1996) Isolation of a novel Helicobacter species, Helicobacter cholecystus sp. nov., from the gallbladders of Syrian hamsters with cholangiofibrosis and centrilobular pancreatitis. Journal of Clinical Microbiology 34, 2952–2958.

Frick, T. W., Hailemariam, S., Heitz, P U., et al. (1990) Acute hypercalcemia induces acinar cell necrosis and intraductal protein precipitates in the pancreas of cats and guinea pigs. Gastroenterology 98, 1675–1681.

Gagne, J. M., Armstrong, P J., Weiss, D. J., et al. (1999) Clinical features of inflammatory liver disease in cats: 41 cases (1983–1993). American Veterinary Medical Association 214, 513–516.

Greiter-Wilke, A., Scanziani, E., Soldati, S., et al. (2006) Association of Helicobacter with cholangiohepatitis in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 822–827.

Guilford, W. G., Jones, B. R., Markwell, P J., et al. (2001) Food sensitivity in cats with chronic idiopathic gastrointestinal problems. Journal of Veterinary Internal Medicine 15, 7–13.

Hanninen, A., Jaakkola, I. & Jalkanen, S. (1998) Mucosal addressin is required for the development of diabetes in nonobese diabetic mice. Journal of Immunology 160, 6018–6025.

Haruta, I., Shimizu, K., Yanagisawa, N., et al. (2012) Commensal flora, is it an unwelcomed companion as a triggering factor of autoimmune pancreatitis? Front Physiology 3, 77 [Epub April 2, 2012].

Hill, R. C. & Van Winkle, T. J. (1993) Acute necrotizing pancreatitis and acute suppurative pancreatitis in the cat. A retrospective study of 40 cases (1976-1989). Journal of Veterinary Internal Medicine 7, 25–33.

Janeczko, S., Atwater, D. & Bogel, E., et al. (2008) The relationship of mucosal bacteria to duodenal histopathology, cytokine mRNA, and clinical disease activity in cats with inflammatory bowel disease. Veterinary Microbiology 128, 178–193.

Jergens, A. E. & Simpson, K. W. (2012) Inflammatory bowel disease in veterinary medicine (Review). Frontiers in Bioscience (Elite Edition) 4, 1404–1419.

Jergens, AE, Crandell, J. M., Evans, R., et al. (2010) Clinical index for disease activity in cats with chronic enteropathy. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1027–1033. doi: 10.1111/j.1939-16762010.0549.x [Epub June 24, 2010].

Kadayakkara, D. K., Beatty, P L., Turner, M. S., et al. (2010) Inflammation driven by overexpression of the hypoglycosylated abnormal mucin 1 (MUC1) links inflammatory bowel disease and pancreatitis. Pancreas 39, 510-515.

Kimmel, S. E., Washabau, R. J. & Drobatz, K. J. (2001) Incidence and prognostic significance of ionized hypocalcemia in feline acute pancreatitis. Journal of the American Veterinary Medical Association 219, 1105–1109.

Kiselow, M. A., Rassnick, K. M., McDonough, S. P, et al. (2008) Outcome of cats with low-grade lymphocytic lymphoma: 41 cases (1995–2005). Journal of the American Veterinary Medical Association 232, 405–410.

Kiss, I., Kecskemeti, S., Tanyi, J. et al. (2000) Preliminary studies on feline coronavirus distribution in naturally and experimentally infected cats. Research in Veterinary Science 68, 237–242.

Klaus, J. A., Rudloff, E. & Kirby R. (2009) Nasogastric tube feeding in cats with suspected acute pancreatitis: 55 cases (2001–2006). Journal of Veterinary Emergency and Critical Care 19, 337–346.

Kordick, D. L., Brown, T. T., Shin, K., et al. (1999) Clinical and pathologic evaluation of chronic Bartonella henselae or Bartonella clarridgeiae infection in cats. Journal of Clinical Microbiology 37, 1536–1547.

Macy, D. W. (1989) Feline pancreatitis. In: Current Veterinary Therapy X. Eds R. W. Kirk and J. D. Bonagura. WB Saunders, Philadelphia, PA, USA. pp 893–896.

Marolf, A. J., Kraft, S. L. & Dunphy, T. R., et al. (2013) Magnetic resonance (MR) imaging and MR cholangiopancreatography findings in cats with cholangitis and pancreatitis. Journal of Feline Medicine & Surgery 15, 285–294.

Mayhew, P D. & Weisse, C. W. (2008) Treatment of pancreatitis-associated extra- hepatic biliary tract obstruction by choledochal stenting in seven cats. Journal of Small Animal Practice 49, 133–138.

Navaneethan, U & Shen, B. (2010) Hepatopancreatobiliary manifestations and complications associated with inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Disease 16, 1598–1619.

Okazaki, K., Uchida, K., Koyabu, M., et al. (2011) Recent advances in the concept and diagnosis of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease. Journal of Gastroenterology 46, 277–288.

Otte, C. M., Gutierrez, O. P, Favier, R. P, et al. (2012) Detection of bacterial DNA in bile of cats with lymphocytic cholangitis. Veterinary Microbiology 156, 217–221.

Otte, C. M., Penning, L. C., Rothuizen, J., et al. (2013) Retrospective comparison of prednisolone and ursodeoxycholic acid for the treatment of feline lymphocytic cholangitis. Veterinary Journal 195, 205–209.

Otte, C. M., Rothuizen, J., Favier, R. P, et al. (2014) A morphological and immunohistochemical study of the effects of prednisolone or ursodeoxycholic acid on liver histology in feline lymphocytic cholangitis. Journal of Feline Medicine and Surgery 16, 796–804.

Pesavento, P A., maclachlan, N. J., Dillard-Telm, L., et al. (2004) Pathologic, immunohistochemical, and electron microscopic findings in naturally occurring virulent systemic feline calicivirus infection in cats. Veterinary Pathology 41, 257–263.

Ruaux, C. G. Steiner, J. M. & Williams, D. A. (2005) Early biochemical and clinical responses to cobalamin supplementation in cats with signs of gastrointestinal disease and severe hypocobalaminemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 155–160.

Saunders, H. M., VanWinkle, T. J., Drobatz, K., et al. (2002) Ultrasonographic findings in cats with clinical, gross pathologic, and histologic evidence of acute pancreatic necrosis: 20 cases (1994–2001). Journal of the American Veterinary Medical Association. 221, 1724–1730.

Savary-Bataille, K. C., Bunch, S. E., Spaulding, K. A., et al. (2003) Stebbins MEPercutaneous ultrasound-guided cholecystocentesis in healthy cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 298–303.

Schermerhorn, T., Pembleton-Corbett, J. R. & Kornreich, B. (2004) Pulmonary thromboembolism in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 533-535.

Simpson, K. W., Twedt, D. C., McDonough, S. P, et al. (2011) Culture-independent detection of bacteria in feline pancreatitis. Proceeding of the ACVIM Forum, Denver, CO, USA, June 15–18, 2011.

Simpson, K. W., Fyfe, J. & Cornetta, A., et al. (2001) Subnormal concentrations of serum cobalamin (vitamin B12) in cats with gastrointestinal disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 15, 26–32.

Simpson, K. W., Shiroma, J. T. & Biller, D. S., et al (1994) Ante-mortem diagnosis of pancreatitis in four cats. Journal of Small Animal Practice 35, 93–99.

Smart, M. E., Downey, R. S. & Stockdale, P H. (1973) Toxoplasmosis in a cat associated with cholangitis and progressive pancreatitis. The Canadian Veterinary Journal 14, 313–316.

Steiner, J. M. Wilson, B. G. & Williams D. A. (2004) Development and analytical validation of a radioimmunoassay for the measurement of feline pancreatic lipase immunoreactivity in serum. Canadian Journal of Veterinary Research. 68, 309–314.

Swift, N. C., Marks, S. L., MacLachlan, N. J., et al. (2000) Evaluation of serum feline trypsin-like immunoreactivity for the diagnosis of pancreatitis in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 217, 37–42 1.

Terjung, B. & Spengler, U. (2009) Atypical p-ANCA in PSC and AIH: a hint toward a «leaky gut»? Clinical Reviews in Allergy and Immunology 36, 40–51.

Twedt, D. C., Cullen, J., McCord, K., et al. (2014) Evaluation of fluorescence in situ hybridization for the detection of bacteria in feline inflammatory liver disease. Journal of Feline Medicine and Surgery 16, 109–117.

Van den Ingh, T. S., Van Winkle, T., Cullen, J. M., et al. (2006) Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver. In: WSAVA Standards for Clinical and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Diseases. Eds J. Rothuizen, S. E. Bunch and J. E. Charles, et al. Elsevier, Philadelphia, PA, USA. pp 85–101.

Vyhnal, K. K., Barr, S. C. & Hornbuckle, W. E., et al (2008) Eurytrema procyonisand pancreatitis in a cat. Journal of Feline Medicine & Surgery 10, 384–387.

Wagner, K. A., Hartmann, F. A. & Trepanier, L. A. (2007) Bacterial culture results from liver, gallbladder, or bile in 248 dogs and cats evaluated for hepatobiliary disease: 1998-2003. Journal of Veterinary Internal Medicine 21, 417–424.

Warren, A., Center, S., McDonough, S., et al. (2011) Histopathologic features, immunophenotyping, clonality, and eubacterial fluorescence in situ hybridization in cats with lymphocytic cholangitis/cholangiohepatitis. Veterinary Pathology 48, 627–641.

Weiss, D. J. Gagne, J. M. & Armstrong P J. (1996) Relationship between inflammatory hepatic disease and inflammatory bowel disease, pancreatitis, and nephritis in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 209, 1114–1116.

Weiss, R. C. & Scott FW. (1981) Pathogenesis of feline infetious peritonitis: pathologic changes and immunofluorescence. American Journal of Veterinary Research 42, 2036–2048.

Widdison, A. L., Alvarez, C., Chang Y.-B., et al. (1994a) Sources of pancreatic pathogens in acute pancreatitis in cats. Pancreas 4, 536–541.

Widdison, A. L., Karanjia, N. D. & Reber, H. A. (1994b) Antimicrobial treatment of pancreatic infection in cats. British Journal of Surgery 81, 886–889.

Widdison, A. L., Karanjia, N. D. & Reber, H. A. (1994c) Routes of spread of pathogens into the pancreas in a feline model of acute pancreatitis. Gut 35, 1306–1310.

Willard, M. D., Moore, G. E., Denton, B. D., et al. (2010) Effect of tissue processing on assessment of endoscopic intestinal biopsies in dogs and cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 84–89.

Williams, J. M., Panciera, D. L., Larson, M. M., et al. (2013) Ultrasonographic findings of the pancreas in cats with elevated serum pancreatic lipase immunoreactivity. Journal of Veterinary Internal Medicine 27, 913–918.

Worhunsky, P, Toulza, O., Rishniw, M., et al. (2013) The relationship of serum cobalamin to methylmalonic acid concentrations and clinical variables in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 27, 1056–1063.

Yanagisawa, N., Haruta, I., Kikuchi, K., et al. (2011) Are dysregulated inflammatory responses to commensal bacteria involved in the pathogenesis of hepatobiliary-pancreatic autoimmune disease? An analysis using mice models of primary biliary cirrhosis and autoimmune pancreatitis. ISRN Gastroenterology 2011, 513514.

Yanagisawa, N., Haruta, I., Shimizu, K., et al. (2014) Identification of commensal flora-associated antigen as a pathogenetic factor of autoimmune pancreatitis. Pancreatology 14, 100–106.

Yimam, K. K. & Bowlus, C. L. (2014) Diagnosis and classification of primary sclerosing cholangitis. Autoimmunity Reviews 13, 445–450.

Zen, Y. & Nakanuma Y. (2011) Pathogenesis of IgG4-related disease. Current Opinion in Rheumatology 23, 114–118.

Оригинал статьи предоставлен автором — доктором Кеннетом Симпсоном (K. W. Simpson), статья переведена и публикуется с его любезного разрешения. Перевод Дарьи Желтышевой.

СВМ № 1/2016

Добавить комментарий

Войти с помощью: 
Close