На кафедре общей и клинической патологии факультета ветеринарной медицины Тракийского университета (Болгария) был выполнен гистологический анализ 430 образцов опухолей кожи собак, собранных с 2000-го по 2010 год. Опухоли были классифицированы согласно последней классификации Всемирной организации здравоохранения. Доля доброкачественных и злокачественных новообразований составила 48,14% и 51,86% соответственно. Среди всех опухолей кожи 250 кожных образований были диагностированы как эпителиальные и меланоцитарные опухоли, а 78 — как мезенхимальные опухоли кожи и мягких тканей. Наиболее часто диагностируемыми опухолями среди кожных эпителиальных и меланоцитарных оказались перианальная аденома (9,3%), плоскоклеточный рак (8,6%), перианальная аденокарцинома (5,34%) и базалиома (5,11%). Наиболее частыми мезенхимальными опухолями кожи и мягких тканей собак стали липома (5,58%), фибросаркома (4,41%), гемангиоперицитома (2,32%) и гемангиома (2,09%).
Введение
Кожа постоянно подвергается воздействию разнообразных химических, физических и других факторов окружающей среды и, следовательно, уязвима для неопластической пролиферации. Опухоли кожи и подкожных тканей — это наиболее распространённые новообразования у собак, составляющие около трети всех опухолей, встречающихся у этого вида [3; 7; 2; 16]. Частота возникновения кожных опухолей у собак составляет 450 случаев на 100 тыс. собак в год [15; 2]. От 20% до 40% первичных опухолей кожи и подкожных тканей собак являются злокачественными (у кошек 50–65%) [3; 2; 4; 10; 13]. Эпителиальные и меланоцитарные опухоли встречаются в 38% случаев, тогда как мезенхимальные — в 30% случаев [5]. Возраст собак с диагностированными опухолями широко варьируется от 4 месяцев до 16 лет, хотя средний возраст составляет около 9 лет [18; 10]. В одной статье была подсчитана вероятность развития злокачественной опухоли кожи у собак на основании возраста и породы [10]. Автор обнаружил, что с увеличением возраста риск возрастает линейно с коэффициентом 1,1 в год и что вероятность развития новообразования у чистокровных собак в два раза выше, чем у помесных.
Информация о распространённости и частоте встречаемости отдельных кожных опухолей помогает практикующему ветеринарному врачу диагностировать их вовремя, назначать правильное лечение и делать адекватный прогноз [19].
Настоящее исследование проводилось с целью установить относительную частоту и распространённость эпителиальных, меланоцитарных и мезенхимальных опухолей кожи собаки по биоптатам, полученным и изученным с 2000-го по 2010 год на кафедре общей и клинической патологии факультета ветеринарной медицины Тракийского университета (Болгария).
Материалы и методы
Животные и опухоли
Исследование проводилось с 2000-го по 2010 год на кафедре общей клинической патологии факультета ветеринарной медицины Тракийского университета (Болгария). Были изучены 430 образцов спонтанно возникших кожных образований у собак. В исследование включали собак всех пород и обоих полов (216 кобелей и 214 сук) в возрасте от 3 месяцев до 15 лет.
Гистологическое исследование
Для проведения гистологического исследования ткани были зафиксированы в 10% фосфатно-буферном нейтральном формалине, рутинно обработаны, пропитаны парафином и окрашены гематоксилин-эозином (ГЭ). Дублирующие срезы в отдельных случаях окрашивались специальными методами, например, по Гимзе, реактивом Шиффа или толуидиновым синим, когда это требовалось для подтверждения диагноза. Все диагнозы новообразований были гистологически подтверждены согласно Международной гистологической классификации опухолей домашних животных ВОЗ [8]. Критерии гистологической классификации исследованных опухолей включали клеточный и ядерный полиморфизм, количество ядер, частоту митозов, чёткость границ клеток, наличие некрозов и стромальной ткани.
Таблица 1. Частота встречаемости эпителиальных, меланоцитарных и мезенхимальных опухолей собак, диагностированных на кафедре общей и клинической патологии факультета ветеринарной медицины (Стара-Загора) с 2000-го по 2010 год
| Вид опухоли | Число (%)* |
| Эпителиальные и меланоцитарные опухоли кожи | |
| Перианальная аденома | 40 (9,30) |
| Плоскоклеточный рак | 37 (8,60) |
| Перианальная аденокарцинома | 23 (5,34) |
| Базалиома | 22 (5,11) |
| Злокачественная меланома | 18 (4,18) |
| Карцинома анального мешка | 12 (2,79) |
| Апокринная аденома | 12 (2,79) |
| Аденома анального мешка | 10 (2,32) |
| Апокринная карцинома | 10 (2,32) |
| Аденома сальной железы | 8 (1,86) |
| Карцинома сальной железы | 8 (1,86) |
| Церуминозная аденома | 8 (1,86) |
| Церуминозная карцинома | 8 (1,86) |
| Доброкачественная меланома | 7 (1,62) |
| Папиллома | 6 (1,39) |
| Аденома мейбомиевой железы | 6 (1,39) |
| Трихоэпителиома | 2 (0,46) |
| Карцинома мейбомиевой железы | 1 (0,23) |
| Пиломатриксома | 1 (0,23) |
| Всего | 250 (58,13) |
| Мезенхимальные опухоли кожи и мягких тканей | |
| Липома | 24 (5,58) |
| Фибросаркома | 19 (4,41) |
| Гемангиома | 9 (2,09) |
| Липосаркома | 8 (1,86) |
| Гемангиоперицитома собак | 10 (2,32) |
| Фиброма | 4 (0,93) |
| Миксома | 2 (0,46) |
| Миксосаркома | 1 (0,23) |
| Шваннома | 1 (0,23) |
| Всего | 78 (18,14) |
* Из всех опухолей кожи.
Результаты
Согласно окончательным диагнозам, 223 (51,86%) из 430 кожных новообразований были злокачественными, а 207 (48,14%) — доброкачественными. Среди биоптатов 250 случаев были диагностированы как кожные эпителиальные или меланоцитарные опухоли, а 78 случаев — как мезенхимальные опухоли кожи и мягких тканей (таблица 1).
Самыми часто диагностируемыми опухолями оказались перианальная аденома (9,3%), плоскоклеточный рак (8,6%), перианальная аденокарцинома (5,34%) и базалиома (5,11%). Прочие типы новообразований встречались от 0,23% до 4,18%.
Перианальная аденома — это доброкачественная опухоль изменённой сальной железы, развивающаяся на коже анальной и перианальной областей, а также на хвосте, задних конечностях, по бокам крайней плоти, на спине и в других локализациях. Из всех 40 случаев 28 наблюдались у кобелей возрастом около 11 лет. Гистологически неопластическая паренхима состоит из клеток с чёткими границами и бледной эозинофильной цитоплазмой, структура которой напоминает печёночные трабекулы. Клетки многогранной формы с центрально расположенным крупным яйцеобразным ядром с центральным маленьким ядрышком, насыщенной эозинофильной цитоплазмой и чёткими краями.
На периферии долек наблюдаются резервные базалоидные клетки, обычно толщиной в один слой, с маленьким гиперхроматическим ядром и небольшим количеством цитоплазмы (илл. 1).
 |
| Илл. 1. Перианальная аденома. Обратить внимание на «печеневидную» картину неопластической ткани. ГЭ, плашка 20 мкм |
Плоскоклеточный рак — это злокачественная опухоль, которая чаще всего развивается на коже конечностей, туловища, головы и шеи, а также на слабопигментированных участках кожи. Средний возраст поражённых собак составил 8 лет, диапазон от 6 до 10 лет. Связи с полом выявлено не было. Гистологически наблюдаются островки, тяжи и трабекулы неопластических эпителиальных клеток с разной степенью плоскоклеточной дифференцировки, вовлекающие дерму и связанные или нет с надлежащим эпидермисом. Количество кератина, выглядящего как внутрицитоплазменные эозинофильные фибриллярные структуры (кератиновые тонофибры), который производится клетками опухоли, весьма разнообразно: наблюдается выраженная кератинизация, а в высокодифференцированных опухолях формируются чёткие кератиновые «жемчужины» (илл. 2).
 |
| Илл. 2. Плоскоклеточный рак. Формирование отчётливых кератиновых «жемчужин» (стрелка). ГЭ, плашка 20 мкм |
Перианальная аденокарцинома обычно выглядит как узелковые элементы в перианальной области. Средний возраст заболевших собак составил 11 лет, диапазон от 7 до 15 лет. Гистологически опухоль может состоять только из одного типа клеток. Эти клетки не дифференцированы, с гиперхроматическим ядром, выступающим ядрышком и небольшим количеством цитоплазмы. Лишь единичные клетки дифференцированы до гепатоидных клеток. Другие опухоли состоят из резервных клеток и гепатоидных клеток. В резервных клетках наблюдается полиморфизм ядер, и они богаты митотическими структурами. Гепатоидные клетки отличаются вакуолизированной цитоплазмой и большим ядром с несколькими отчётливыми ядрышками (илл. 3).
 |
| Илл. 3. Перианальная карцинома. «Гепатоидные» клетки с вакуолизированной цитоплазмой и большими ядрами с несколькими отчётливыми ядрышками. Ядерный полиморфизм опухолевых клеток (стрелка). ГЭ, плашка 20 мкм |
Базалиома — это эпителиальная опухоль без эпителиальной или придаточной дифференцировки. Новообразования в основном локализуются на коже головы и шеи. Заболевшим собакам в среднем было 7,8 года. Отдельные клетки опухоли маленькие, круглой или многогранной формы (илл. 4). Наблюдаются яйцевидные ядра с еле видимыми немногочисленными митотическими структурами. Количество цитоплазмы небольшое. Между базальными клетками встречаются рассеянные меланоциты, передающие меланин опухолевым клеткам.
 |
| Илл. 4. Базалиома. Ядра опухолевых клеток яйцевидные, ядрышки видны плохо, несколько митотических структур. Дефицит цитоплазмы. ГЭ, плашка 40 мкм |
Самыми часто диагностируемыми мезенхимальными опухолями кожи собак оказались липома (5,58%), фибросаркома (4,41%), гемангиоперицитома (2,32%) и гемангиома (2,09%). Частота возникновения других типов новообразований составила от 0,23% до 1,86%.
Липомы — это отчётливо ограниченные бескапсульные мягкие жёлтые образования, не отличимые от нормальной жировой ткани. Большинство из них свободно перемещается над подлежащими глубокими тканями и легко вылущивается. Средний возраст поражённых собак составил 6,5 года, варьируясь от 3 до 11 лет. Из 24 случаев 17 (70,84%) были обнаружены у сук. Гистологически клетки липомы идентичны нормальным клеткам жировой ткани. Цитоплазма вытеснена большими прозрачными вакуолями, отмечается смещение на периферию и сдавление ядер (илл. 5). У некоторых опухолей были очаги некроза, воспаления и/или фиброза.
 |
| Илл. 5. Липома. ГЭ, плашка 20 мкм |
Фибросаркомы чаще всего встречались у взрослых собак (средний возраст 10 лет). Никакой связи с породой или полом не выявлено. Опухоль может быть отграниченной или инфильтрированной. Капсулы обычно не наблюдается. Гистологически опухолевые клетки организованы в форме «плетёнки» или «ёлочки» (илл. 6). Цитоплазма скудная, ядра вытянуты до овальной формы с едва различимыми ядрышками. Более анапластические опухоли характеризовались выраженным клеточным полиморфизмом. Число митотических структур широко варьируется. Иногда наблюдаются периферические скопления лимфоцитов.
 |
| Илл. 6. Фибросаркома. Клеточный и ядерный полиморфизм. ГЭ, плашка 20 мкм |
Гемангиоперицитома макроскопически выглядит по-разному: от белой/серой до красной, от мягкой до плотной, от упругой до рыхлой. Средний возраст заболевания составил 7 лет, с разбросом от 5 до 10 лет. Связи с возрастом или полом не выявлено. Гистологическим отличительным признаком новообразования служит наличие периваскулярных завитков веретенообразных клеток (илл. 7). Хотя эта картина может наблюдаться и при других саркомах, она является ведущим признаком гемангиоперицитом. Опухолевые клетки могут различаться в одной и той же опухоли — от тонких до толстых, от веретенообразных до грушевидных, — и они могут быть разделены различными количествами коллагеновой стромы.
 |
| Илл. 7. Гемангиоперицитома. Отличительный признак — периваскулярные завитки веретенообразных клеток (стрелки). ГЭ, плашка 20 мкм |
Гемангиомы — это доброкачественные опухоли сосудистого эндотелия. Они выглядят как отграниченные инкапсулированные образования от ярко-красного до тёмно-коричневого цвета. Средний возраст диагностики — 6 лет, диапазон от 4 до 8 лет, без связи с породой или полом. Гистологически большинство опухолей имеют чёткие границы и состоят из сосудистого просвета разного размера, заполненного эритроцитами и выстланного одним слоем одинаковых эндотелиальных клеток (илл. 8). В образованиях часто находят организованные тромбы с очагами гемосидероза.
 |
| Илл. 8. Гемангиома. Сосудистый просвет различного размера, заполненный эритроцитами и выстланный одинарным слоем одинаковых эндотелиальных клеток. ГЭ, плашка 20 мкм |
Липосаркома, злокачественный собрат липомы, имеет разнообразную клиническую картину в зависимости от количества продуцируемых липидов. Средний возраст поражённых собак составил 9 лет, варьируясь от 7 до 11 лет. Связи с породой или полом не выявлено. Гистологически большинство опухолей состоит из круглых или полигональных клеток, собранных в пласты с небольшим количеством коллагеновой стромы или вообще без неё. При высокодифференцированном варианте большинство клеток напоминает нормальные адипоциты с единственной прозрачной жировой вакуолью и периферическим ядром (илл. 9). Другие клетки имеют разнообразные, от круглых до овальных, ядра и насыщенную цитоплазму, содержащую липидные капельки разного размера. При анапластическом и миксоидном вариантах диагностика может быть затруднена.
 |
| Илл. 9. Липосаркома. Клеточный и ядерный полиморфизм. ГЭ, плашка 10 мкм |
Прочие эпителиальные, меланоцитарные и мезенхимальные опухоли кожи и мягких тканей собак, наблюдавшиеся в нашем исследовании, характеризовались классической картиной.
Обсуждение
Кожа постоянно подвергается воздействию разнообразных химических, физических и других факторов окружающей среды и легко доступна для клинического осмотра. Это служит причиной более частой диагностики кожных новообразований [2; 17].
Из общего числа опухолей, исследованных с 2000-го по 2010 год, кожные опухоли были второй по частоте группой новообразований с частотой встречаемости 33% после опухолей молочной железы (35%), что соответствует результатам других авторов [7; 1; 12; 6; 17].
Согласно окончательным диагнозам, из 430 опухолей кожи собак 223 оказались злокачественными, а 207 — доброкачественными. Это соответствует результатам Sanja и соавт. [17]. Однако на основании результатов Kaldrymidou и соавт. [10] злокачественные образования кожи составляют 46,6% против 53,4% доброкачественных. Bostock и соавт. [2] определили встречаемость злокачественных новообразований кожи на уровне около 40%. К таким же выводам пришли Pakhrin и соавт. [14].
Отчётливой связи с полом у исследованных опухолей не было выявлено, но кобели чаще страдают от перианальной аденомы. Опухоли перианальной железы связаны с мужскими половыми гормонами и, следовательно, чаще описаны у кобелей [10; 17].
Связь заболеваемости с возрастом в нашем исследовании очень близка к результатам большинства исследователей [7; 1; 10; 6; 14; 17]. Наши результаты подтверждают факт, что наивысшая заболеваемость опухолями кожи у собак отмечается в возрасте 10 лет. Локализация роста опухоли в области головы, шеи и конечностей также аналогична описанной ранее [7; 1; 10; 6; 14; 17].
Наше исследование выявило, что кожные опухоли собак, которые превалируют в других частях света, также обнаруживаются у собак в Болгарии.
Важно обеспечивать подробную информацию, а также правильно полученные биоптаты при назначении диагностического исследования [14]. Анамнез и макроскопическая оценка образования являются важными составляющими диагностики. В анамнезе должны быть указаны длительность и скорость роста опухоли, изменения внешнего вида со временем, размер, форма, цвет, консистенция, исходная ткань и наличие или отсутствие спаянности с подлежащими тканями [19].
По результатам нашего исследования можно сделать вывод, что частота кожных опухолей собак высока и продолжает нарастать, являясь важной проблемой в патологии этого вида. Информация по частоте и внешнему виду отдельных кожных опухолей помогает клиницистам распознавать их вовремя, выполнять правильный забор образцов и на основании гистологического исследования делать корректный прогноз и обеспечивать максимально эффективное лечение.
Благодарности
Спасибо коллегам с кафедры хирургии факультета ветеринарной медицины, Стара-Загора, и из частной клиники домашних животных, которые предоставили значительную часть образцов кожи для гистологического исследования.
Литература
- Benjamin, S., A. Lee & W. Saunders, 1999. Classification and behaviour of canine mammary neoplasms based on life-span observation in beagles. Veterinary Pathology, 36, 423–436.
- Bostock, D., 1986. Neoplasms of the skin and subcutaneous tissues in dogs and cats. British Vetereinary Journal, 142, 1–19.
- Brodey, R., 1970. Canine and feline neoplasia. Advances in Veterinary Sciences & Comparative Medicine, 14, 309–354.
- Carpenter, J., L. Andrews & J. Horzworth, 1987. Tumors and tumor-like lesions. In: Diseases of the Cat: Medicine and Surgery, ed. A. Horzworth, W. B. Saunders, Philadelphia, pp. 20–69.
- Chalita, M., J. Matera, M. Alves & A. Longatto Filho, 2001. Nonaspiration fineneedle cytology and its histologic correlation in canine skin and soft tissue tumours. Analitycal and Quantitative Cytology and Histology, 23, 395–399.
- Dinev, I., 2002. Incidence of canine neoplasms — a retrospective histopathological study. II. Tumours of the skin and associated structures. Bulgarian Journal of Veterinary Medicine, 5, 269–278.
- Finnie, J. & D. Bostock, 1979. Skin neoplasia in dogs. Australian Veterinary Journal, 55, 602–604.
- Goldschmidt, M., R. Dunstan, A. Stannard, C. von Tscharner, E. Walder & J. Yager, 1998. Histological classification of epithelial and melanocytic tumors of the skin of domestic animals, World Health Organization International Classification of Tumors in Domestic Animals, 2nd Series, Vol III. Washington DC, Armed Forces Institute of Pathology, American Registry of Pathology, pp. 29–30.
- Guzman, E., J. Langowski & L. Owen-Schaub, 2003. Mad dogs, Englishmen and apoptosis: The role of cell death in UV-induced skin cancer. Apoptosis, 4, 315–325.
- Kaldrymidou, H., L. Leontides, A. Coutinas, M. N. Saridomichelakis & M. Karayannopoulou, 2005. Prevalence, distribution and factors associated with the presence and potential for malignancy of cutaneous neoplasms in 174 dogs admitted to a clinic in northern Greece. Journal of Veterinary Medicine A, Physiology, Pathology, Clinical Medicine, 49, 87–91.
- Miller, M., S. Nelson & J. Turk, 1991. Cutaneous neoplasia in 340 cats. Veterinary Pathology, 28, 389–395.
- Moulton, J, 1990. Tumours of the skin and soft tissue. In: Tumours in Domestic Animals, 3rd edn, University of California Press, Ltd. London, pp. 23–75.
- Mukaratirwa, S., J. Chipunza, S. Chitanga, M. Chimonyo & E. Bhebhe, 2005. Canine cutaneous neoplasms: prevalence and influence of age, sex, and site of the presence and potential malignancy of cutaneous neoplasms in Zimbabwe. Journal of the South African Veterinary Association, 76, 59–62.
- Pakhrin, B., M. Kang, I. Bae, M. Park, H. Jee, M. You, J. Kim, B. Yoon, Y. Choi & Dae-Young Kim, 2007. Retrospective study of canine cutaneous tumours in Korea. Journal of Veterinary Sciences, 8, 229–236.
- Priester, W., 1973. Skin tumors in domestic animals: data from 12 United States and Canadian colleges of veterinary medicine. Journal of National Cancer Institute, 50, 457–466.
- Rothwell, T., C. Howlett, D. Middleton, D. A. Griffits & B. C. Duff, 1987. Skin neoplasms of dogs in Sidney. Australian Veterinary Journal, 64, 161–164.
- Sanja, A., V. Kukolj, D. Marincovic & M. Knezevic, 2005. Retrospective study of canine epithelial and melanocytic tumours. Acta Veterinaria (Beograd), 55 (4), 319–326.
- Tzvetkov, Y., 1998. Pathomorphological studies and some epizootological properties at the tumours in dogs. PhD thesis, Central Laboratory of Biology and Game Diseases with Small Animal Clinics, Sofia, pp. 49–62.
- Vail, D. & S. Withrow, 2001. Tumours of the skin and subcutaneous tissue. In: Small Animal Clinical Oncology, 3rd edn, eds Withrow, S. & E. MacEwen, Saunders, Philadelphia, pp. 233–260.
Источник: Bulgarian Journal of Veterinary Medicine (2011), 14, No 3, 171−178. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
СВМ № 3/2012
Вам также могут быть интересны статьи:
Кожная гемангиома у собаки. Клинический случай