Цистиновые уролиты у собак: ретроспективный анализ частоты встречаемости и лечения в двух регионах Норвегии с 2015 по 2020 год

Terese Vatne Naeverdal (1)*, Janne Eidissen Midtgård (1), Ann-Katrin Llarena (2) и Martine Lund Ziener (3)
1: EMPET AS, Strømsveien 163, 1466 Strømmen, Norway
2: Food Safety Unit, Department of Paraclinical Sciences, Faculty of Veterinary Medicine, Norwegian University of Life Sciences, Ås, Norway
3: Fredrikstad Animal Hospital, Wilbergjordet 2, 1605 Fredrikstad, Norway
* Correspondence: Terese Vatne Naeverdal teresevatne@hotmail.com

Аннотация

Цистиновые уролиты. Заболевания мочевыводящих путей в медицине мелких животных являются распространённой жалобой, среди них мочекаменная болезнь занимает важное место. Основная цель данного исследования — выяснить, увеличилась ли заболеваемость цистиновым уролитиазом за пять лет. Вторая цель — оценить возможные факторы риска, такие как порода, возраст и пол. В этом исследовании также оценивалось то, как удельный вес мочи, pH и уровень цистина изменялись на фоне профилактических мероприятий. Были ретроспективно изучены истории болезни собак с уролитиазом, проходивших лечение в 9 норвежских клиниках для животных и 1 ветеринарной больнице в период с 2015 по 2020 год.

Результаты. Заболеваемость цистиновым уролитиазом значительно увеличилась за 5 лет исследования (R2 = 0,72, P = 0,0199). Собаки с цистиновыми уролитами были значительно моложе (5 лет (n = 84, 95% ДИ 4,4–5,6) на момент постановки диагноза по сравнению с собаками с другими типами уролитов (8,1 года (n = 255, 95% ДИ 7,8–8,5), P <<0,0001). Уровень цистина в моче был повышен у 93% собак с цистиновым уролитиазом. Цистинурия значительно уменьшилась после кастрации (Р <0,0001). Породы собак, которые чаще всего поражались цистиновым уролитиазом в этом исследовании, были стаффордширский бультерьер, датско-шведская фермерская собака и чихуахуа.

Выводы. Результаты этого исследования подтверждают предполагаемую генетическую причинуу цистинового уролитиаза, как и описано ранее. Кастрация считается важной частью предотвращения рецидивов. По данным исследования она приводила к значительному снижению уровня цистина в моче.

Ключевые слова: возраст, порода, COLA, встречаемость.

Введение

Цистинурия вызвана наследственным дефектом проксимальных почечных канальцев, при котором нарушена реабсорбция аминокислоты цистина и, в различной степени, лизина, аргинина и орнитина (COLA) из клубочкового фильтрата [1]. Растворимость цистина в нейтральной и кислой моче низкая и, тем самым, цистинурия увеличивает риск развития цистинового уролитиаза [1].

Дефект транспорта цистина является генетически гетерогенным заболеванием. В соответствии с генетическими данными были классифицированы 4 типа цистинурии собак: тип I-A, тип II-A, тип II-B и тип III. Различные мутации в гене SLC3A1 вызывают цистинурию типа I-A и типа II-А с соответственно аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным наследованием. Цистинурия типа II-B — вызвана мутациями гена SLC7A9 с аутосомно-доминантным типом наследования. Цистинурия III типа характерна только для кобелей и имеет неопределённый тип наследования [2].

По результатам ранее опубликованных исследований, проводимых в разных странах, цистиновые уролиты чаще встречались у таких пород, как стаффордширский бультерьер, английский бульдог, такса и чихуахуа. Была предположена генетическая предрасположенность к цистинурии [3].

Лечение клинического цистинового уролитиаза включает в себя: медицинское растворение тиопронином, удаление камней путём урогидропульсии, извлечение с помощью захватывающих корзинок, литотрипсии или хирургического вмешательства [4]. Предотвращение образования новых камней имеет большое значение в связи с относительно высокой частотой рецидивов [4]. Для снижения риска рецидивов цистинового уролитиаза было предложено снижение удельного веса мочи до <1,02, повышение pH мочи >7,5, кормление низкобелковой диетой, кастрация в случаях цистинурии III типа и медикаментозное лечение тиопронином [4]. Однако из-за гетерогенности цистинового уролитиаза к каждому случаю должен быть индивидуальный подход [1]. Это делает лечение и профилактику цистиновых уролитов сложной задачей как для специалистов, так и для их клиентов.

Здесь мы представляем ретроспективное исследование распространённости и лечения цистинового уролитиаза в двух регионах Норвегии в период с 2015 по 2020 год. Мы сравнили встречаемость цистинового уролитиаза с заболеваниями, вызванными другими типами уролитов. Затем мы исследовали, увеличилась ли заболеваемость в течение указанного периода, и оценили предполагаемые факторы риска, такие как порода, возраст и пол. Вторая цель заключалась в том, чтобы выяснить, как удельный вес мочи, pH и значения цистина, орнитина, лизина и аргинина (COLA) реагировали на общие стратегии лечения, профилактики и кастрацию соответственно.

Методы

Клинические случаи и материалы

Были проанализированы медицинские записи за период с 2015 по 2020 год о пациентах-собаках с мочекаменной болезнью из 9 норвежских клиник для мелких животных и 1 ветеринарной больницы, диагноз у которых был подтверждён рентгенограммами или УЗИ. Пациенты были сгруппированы по типу уролита: фосфат магния-аммония, оксалат кальция, цистин, урат, силикат, смешанный тип уролита или неизвестный. Собранные метаданные включали пол, породу и возраст на момент постановки диагноза, статус кастрации, а также было ли собаке проведено хирургическое лечение или нет. Медицинские карты собак с лабораторно подтверждённым цистиновым уролитиазом были проанализированы более тщательно. Информация о типе рациона до и после постановки диагноза была получена либо из медицинских записей, либо из переписки с владельцами по электронной почте. Были ретроспективно рассмотрены подробности лечения случаев цистинового уролитиаза. Они были классифицированы как: отсутствие лечения, хирургическое вмешательство или урогидропульсия. Были зарегистрированы профилактические меры: кастрация хирургическим путём или с имплантацией дезлорелина ацетата, а также лечением тиопронином.

Анализ мочи

Анализ мочи обычно проводился на месте, если не указано иное, и обычно включал исследование с помощью тест-полоски, измерение удельного веса рефрактометром и микроскопическую оценку осадка мочи либо с помощью ручной микроскопии, либо с использованием SediVue Dx (IDEXX). Характеристика уролитов проводилась преимущественно с помощью оптической кристаллографии и инфракрасной спектроскопии в справочной лаборатории IDEXX, Миннесотском центре исследования уролитов или лабораториях LABOKLIN. Анализ COLA проводился методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии в лабораториях IDEXX или LABOKLIN. Мы определили пациентов как больных цистинурией в соответствии с предложенными референтными интервалами LABOKLIN и IDEXX: цистин >179 мкмоль/г относительно креатинина (1–5 лет) и >225 мкмоль/г относительно креатинина (>5 лет) и если сумма всех четырёх аминокислот >700 мкмоль/г относительно креатинина. Два пациента были исключены из этой группы анализа COLA. У одного из пациентов были необъяснимые отклонения результатов, а у другого — цистинурия из-за синдрома Фанкони.

Данные анализа мочи в день постановки диагноза «цистиновый уролитиаз» и при последующих визитах были получены из медицинских записей.

Для пород с высокой заболеваемостью цистиновым уролитиазом, например, стаффордширского бультерьера, чихуа-хуа и датско-шведской фермерской собаки, относительная заболеваемость цистиновым уролитиазом рассчитывалась относительно количества особей этой породы, посещающих больницы по причинам, не связанным с цистиновым уролитиазом.

Анализ данных

Вся описательная статистика и перекрёстные таблицы были выполнены в Stata/SE 15.1 (StataCorp LLC, Техас, США) или Microsoft® Excel® 2008 версии 12.3.6 (130 206). Чтобы выяснить, чаще ли выявляются цистиновые уролиты у собак в течение периода исследования, были построены две кривые линейной регрессии с использованием случаев с диагностированными цистиновыми уролитами в качестве зависимой переменной (как в абсолютных, так и в относительных числах) и количество лет, прошедших с 2010 года (нулевой год), как независимая переменная (n = 6). Распределение возраста при диагностике мочекаменной болезни контролировали на предмет нормальности с помощью теста Шапиро — Уилка [5], а также разницы среднего возраста на момент постановки диагноза между собаками с цистиновыми уролитами (n = 84) и другими типами уролитов (n = 255, одной группой и независимо друг от друга; кальция оксалаты, неопределённые, смешанные, силикаты, фосфаты магния-аммония и ураты), была проведена оценка с использованием независимого t-критерия. Для оценки взаимосвязи между кастрацией и типом мочекаменной болезни при наличии цистиновых и оксалатных уролитов использовали критерий Хи-квадрат Пирсона или точный критерий Фишера. Значения P ниже 0,05 были расценены как значимые. Для расчёта 95% доверительного интервала для цистина, орнитина, лизина и аргинина в моче и для оценки того, произошло ли значительное снижение значений после кастрации, использовался Microsoft® Excel® 2008 версии 12.3.6 (130 206).

Результаты

Встречаемость уролитов в зависимости от времени, возраста и пола

Общее количество пациентов с диагнозом «уролитиаз» в 10 клиниках Норвегии с 2015 по 2020 год составило 345. Наиболее частым типом были кальцийсодержащие уролиты (35,6%, n = 123/345), при этом четверть камней были либо цистиновыми (24,6%, n = 85/345), либо неизвестного состава (24,9%, n = 86/345) (таблица 1). Ежегодная заболеваемость уролитиазом, за исключением струвитного типа, увеличилась в период с 2015 по 2020 год (илл. 1), а частота встречаемости цистиновых уролитов значительно увеличилась в течение 5 лет исследования (линейная регрессия, R2 = 0,72, P = 0,0199). Собаки были значительно моложе (5 лет (n = 84, 95% ДИ [4,4–5,6])) на момент постановки диагноза «цистиновый уролитиаз» (илл. 2) по сравнению с собаками, имеющими уролиты других типов (8,1 года (n = 255), 95% ДИ [7,8–8,5]) P <<0,0001). Собаки с диагнозом «цистиновый уролитиаз» принадлежали к 34 различным породам (таблица 2), из которых чаще всего заболевание наблюдалось у стаффордширских бультерьеров (n = 15), чихуахуа (n = 10) и датско-шведских фермерских собак (n = 5). Из всех стаффордширских бультерьеров, посетивших клиники за 5 лет исследования, у 0,93% (15/1596) были выявлены цистиновые уролиты, тогда как соответствующий показатель у датско-шведских фермерских собак (5/570) и чихуахуа (11/1434) составил 0,87 и 0,76% соответственно.

В нашем материале все собаки с диагнозом «цистиновый уролитиаз» были некастрированными самцами. И также самцы преобладали среди собак с уролитами, содержащими кальций.

Таблица 1. Наиболее часто встречающийся тип уролитов у собак с диагнозом «мочекаменная болезнь», 2015–2020 годы

Илл. 1. (a) Общее количество собак (ось x), у которых были диагностированы различные типы уролитов (ось х) между 2015–2020 годами; и (б) тип уролитов за период (2015–2020 гг.)

Таблица 2. Полный список пород в алфавитном порядке с цистиновыми уролитами

Характеристики собак с цистиновым уролитиазом

Диета на момент постановки диагноза

Данные о пищевых привычках на момент постановки диагноза по словам владельцев были доступны для 79% (n = 67/85) больных цистиновым уролитиазом. 28,4% (19 из 67) из них в момент выявления заболевания кормили по системе RAW. По словам владельцев, почти половину собак (47,8%) кормили коммерческим сухим кормом. 23,9% (16/67) сообщили, что на момент постановки диагноза у их собак был смешанный рацион.

Составы различных смешанных диет сильно различались. Точная информация о различных компонентах и их относительных количествах в смешанных диетах была недоступна. После хирургического лечения цистинового уролитиаза 60% пациентов (n = 51/85) в качестве профилактической меры получали коммерческую диету, из них 80% (n = 41/51) пациентов получали Hill’s U/D, а 16% (n = 8/51) получали Royal Canin Urinary U/C с низким содержанием пурина. Двум собакам (n = 2/51) после операции давали Royal Canine Urinary SO. Информация о диете после постановки диагноза была недоступна для 40% пациентов (n = 34/85).

Лечение

Почти все пациенты с цистиновым уролитиазом (90,6% (n = 77/85)) на момент постановки диагноза подвергались хирургическому лечению с целью удаления уролитов. Семь из этих пациентов перенесли две операции, а двое из них перенесли три операции из-за рецидива. Четырём пациентам (4,7% (n = 4/85)) применяли урогидропульсию для удаления камней, а четырём пациентам (4,7% (n = 4/85)) вообще не проводилось лечение. Восемь собак получали тиопронин для предотвращения рецидива.

Анализ мочи

Почти у всех пациентов с цистиновым уролитиазом (95%, (n=81/85)) на момент постановки диагноза были доступны результаты анализа мочи; средний pH составил 7,1. Данные были нормально распределены, как показал критерий нормальности Шапиро — Уилка. После кормления рекомендуемыми диетами во время последующих визитов не наблюдалось повышения pH мочи или снижения удельного веса мочи (таблица 3 и илл. 3) (SD = 0,8, n = 73), а средний удельный вес составил 1,036 (SD = 0,01, n = 69). У 12 собак отсутствовали данные о pH мочи во время операции, и у 43 собак был доступен результат pH мочи во время операции и первого контроля.

COLA-анализ

COLA-анализ был проведён 39 пациентам. Два пациента были исключены из группы, как указано в разделе «Методы». Половине пациентов (n = 19/37) был сделан только один анализ COLA, тогда как оставшаяся половина выполнила два или более анализа COLA — 49% (18/37). Большинству пациентов (n = 30/37) первый анализ COLA был сделан перед кастрацией и во время постановки диагноза. Из этих пациентов у 93% (n = 28/30) в это время были повышенные значения цистина, а у 7% (n = 2/30) значения цистина были нормальными. Как цистин, так и общая сумма COLA значительно снизились после кастрации или инъекции имплантата дезлорелинацетата (P <0,0001) (таблица 4). На момент проведения первого анализа COLA 65% (n = 24/37) пациентов уже начали профилактическую диету, такую как Hill’s U/D или RC с низким содержанием пуринов. На момент проведения второго анализа COLA 83% (n = 15/18) пациентов находились на одной из рекомендованных профилактических диет.

Илл. 2. Диаграмма возраста при первичной констатации диагноза «мочекаменная болезнь» и тип уролитов: цистиновый и оксалатный. Нижняя и верхняя границы поля — 25-й и 75-й процентили соответственно, линия внутри поля — медиана, нижняя и верхняя линии ошибок — 10-й и 90-й процентили соответственно, закрашенные кружки — данные, выходящие за пределы 10-го и 90-го процентилей (два самца с диагнозом «цистиновый уролитиаз» в возрасте 11 и 12 лет)

Илл. 3. Диаграммы pH мочи, измеренные при постановке диагноза (синий), при первом наблюдении (красный) и втором наблюдении (зелёный) для 22, 22 и 21 собаки соответственно. Включены только собаки, у которых имеются данные по всем трём параметрам

Таблица 3. Анализ мочи при постановке диагноза и во время последующих визитов в случаях цистинового уролитиаза

* Время постановки диагноза.
** В скобках указано количество наблюдений.

Обсуждение

Рост встречаемости цистиновых уролитов в Норвегии в 2015–2020 годы

В данном исследовании цистиновые уролиты составили 24,6% от общего числа случаев уролитов в клиниках за период с 2015 по 2020 год. Мы обнаружили значительный рост частоты встречаемости цистиновых уролитов за эти 5 лет с пиком в 2019 году. Наши результаты согласуются с более ранними сообщениями из Норвегии и других стран, описывающими увеличение частоты возникновения цистиновых уролитов [6–8].

Порода как фактор риска образования цистиновых уролитов

Породами, которые чаще всего заболевали цистиновым уролитиазом в этом исследовании, были стаффордширские бультерьеры, датско-шведские фермерские собаки, чихуахуа, шелти и французские бульдоги в порядке убывания. Эти породы также часто встречались в предыдущих исследованиях по изучению данного заболевания [9–11]. Другими породами с клинически значимым более высоким риском развития цистинсодержащих уролитов являются мастиф, австралийская пастушья собака, питбультерьер, французский бульдог, ротвейлер и английский бульдог. Предполагается, что цистинурия III типа встречается у стаффордширских бультерьеров, а также у некоторых других пород [10]. Исследователи также предполагали генетические причины формирования цистиновых уролитов у собак породы стаффордширский бультерьер и чихуахуа из-за выявления одного или обоих из двух следующих критериев: повышенный риск образования цистиновых уролитов на основе данных лаборатории, или несколько родственных собак с цистинурией, или тестовое спаривание, в результате которого были получены собаки с цистинурией [3; 7].

На более высокую встречаемость цистиновых уролитов среди стаффордширских бультерьеров и чихуахуа может влиять тот факт, что эти породы входят в пятёрку самых популярных в Норвегии в последние 10 лет (NKK, Норвежский клуб собаководов, 2019). Тем не менее популярность этих пород не может полностью объяснить, почему количество цистиновых уролитов увеличивается, поскольку количество особей чихуахуа и стаффордширского бультерьера в течение последних 10 лет было достаточно стабильным (NKK).

Возраст собак с диагнозом «цистиновый уролитиаз»

Пациенты, наблюдающиеся с цистиновым уролитиазом, были значительно моложе пациентов с кальцийсодержащими уролитами [7]. Об этом также сообщалось ранее, и это можно объяснить генетическим фактором цистинурии, которая может приводить к раннему развитию цистиновых уролитов [9]. Возраст на момент постановки диагноза сильно варьировал от года до 12 лет. Это можно объяснить тем, что у пациентов с генетическими мутациями цистиновые уролиты развиваются раньше, чем у пациентов с андрогензависимой цистинурией [12]. В нашу выборку, вероятно, вошли как собаки с андрогензависимой, так и с «генетической» цистинурией. Это может объяснить разницу в возрасте на момент постановки диагноза у собак с цистиновым уролитиазом.

Пол/кастрация как фактор риска формирования цистиновых уролитов

Все собаки с диагнозом «цистиновый уролитиаз» были интактными самцами, в отличие от собак с оксалатом кальция, фосфатом магния-аммония и неизвестными уролитами, где группы представляли как кастрированные, так и некастрированные самцы и самки. Кроме того, в других исследованиях была выявлена связь между статусом кастрации и риском развития цистиновых уролитов с повышенным риском заболевания у некастрированных самцов [10]. Причина, лежащая в основе андрогензависимой (тип III) цистинурии, до сих пор неизвестна [10].

Более ранние исследования описывают снижение относительной частоты встречаемости цистиновых уролитов с возрастом [9]. Причина заметного снижения относительной частоты встречаемости цистиновых уролитов в Германии с 1979 по 2013 год не была ясна, но возможным объяснением считалось увеличение случаев плановой стерилизации. В Норвегии «Закон о защите животных» не разрешает плановую кастрацию собак, поэтому доля некастрированных самцов здесь, вероятно, будет больше, чем во многих других странах. Тем не менее, поскольку этот закон применяется в течение длительного времени, маловероятно, что его соблюдение приведёт к увеличению заболеваемости цистиновым уролитиазом, наблюдаемому в этом исследовании.

Диета как фактор риска образования цистиновых уролитов

Почти половина (32 из 68) клиентов сообщили, что их питомцы питаются коммерческим сухим кормом. Многие из брендов сухих кормов, упомянутых владельцами, можно отнести к диетам с высоким содержанием белка (>30% сырого белка).

Диеты, способствующие образованию кислой концентрированной мочи, считаются факторами риска цистинового уролитиаза у восприимчивых собак. К ним относятся сухие диеты с высоким содержанием белка, особенно богатые метионином. Диетический метионин представляет собой серосодержащую аминокислоту, которая является предшественником цистина. Метионин часто встречается во многих питательных веществах животного происхождения и некоторых питательных веществах растительного происхождения [4]. Помимо мяса, к продуктам с высоким содержанием метионина относятся яйца, пшеница и арахис [13]. Из-за ретроспективного характера этого исследования существует неопределённость относительно того, какой именно тип продуктов питания давали владельцы и в каком объёме. Некоторые владельцы (19 из 68) сообщили, что кормят питомцев коммерческими сырыми рационами. Считается, что этот тип диеты не имеет высокого содержания белка (<30% сырого белка), но, вероятно, богат метионином. Чтобы определить диету как фактор риска развития цистинового уролитиаза, необходимо провести дополнительные исследования.

Таблица 4. Обобщённые статистические данные анализа COLA до и после кастрации. В исследование были включены только собаки (n = 15), у которых значения COLA в моче были доступны до и после кастрации

Анализ COLA

У большинства собак в нашем исследовании при первом анализе COLA наблюдались повышенный уровень цистина и повышенное общее количество цистина, орнитина, лизина и аргинина. В исследовании по изучению экскреции аминокислот с мочой у нормальных собак и собак с цистинурией наблюдалась значительная корреляция между уровнем цистина и уровнем орнитина, лизина и аргинина [11]. Тот факт, что у собак с повышенным содержанием цистина также были повышенные уровни орнитина, лизина и аргинина, позволяет предположить, что существует общий механизм реабсорбции, как и у людей. Вот почему все четыре аминокислоты могут иметь высокие значения у собак с цистинурией.

В предыдущем исследовании сообщалось, что экскреция цистина с мочой у собак с цистинурией варьируется [11] и что могут наблюдаться совпадения между нормальными собаками и собаками с цистиновым уролитиазом. Уровень цистина у собак с уролитами мог быть нормальным, а мог в 100 раз превышать норму. В течение дня могут наблюдаться колебания уровня этой аминокислоты [1]. Не у всех собак с цистинурией развиваются уролиты, и причинами образования цистиновых уролитов следует считать другие факторы, помимо экскреции цистина [11]. Это может объяснить, почему у некоторых собак в нашем исследовании на момент постановки диагноза уровни цистина и общего количества COLA были нормальными. Мы также выявили значительное снижение как уровня цистина, так и общего количества COLA после кастрации и изменения диеты. Это может служить подтверждением того факта, что кастрация во многих случаях предотвращает цистиновый уролитиаз.

Из-за ретроспективного характера этого исследования не было стандартизированных сроков для последующего анализа COLA после кастрации или изменения диеты. Некоторые собаки уже несколько дней находились на диете с низким содержанием белка, когда был проведён первый COLA-анализ. Поскольку при замене основного рациона на консервы с пониженным содержанием белка и подщелачивающие мочу выделение цистина с мочой в течение 24 часов снижается на 20–25%, содержание цистина у этих собак, возможно, было даже выше, чем до изменения рациона [4].

С возрастом снижаются значения COLA [1]. Это может быть связано с тем, что пожилых собак чаще кастрируют, или с тем, что с возрастом снижается уровень тестостерона [14].

Лечение

В нашем материале практически все собаки были прооперированы в связи с диагнозом «цистиновый уролитиаз». И это несмотря на то, что консенсус ACVIM предлагает рассматривать медикаментозное растворение цистиновых уролитов в качестве лечения первой линии, если уролиты можно эффективно вымывать с мочой и они не вызывают обструкции [4]. Возможным объяснением большого количества пациентов, прошедших хирургическое лечение, может быть то, что у некоторых собак на момент постановки диагноза возникла обструкция мочевыводящих путей. Немногим пациентам в этом исследовании применяли урогидропульсию. Мы думаем, что в будущем их число увеличится. Совсем недавно была признана важность регулярного наблюдения с помощью УЗИ мочевого пузыря и урогидропропульсии цистиновых уролитов на ранней стадии.

Тиолсодержащие препараты

Препараты, повышающие растворимость цистина в моче, содержат тиоловую группу, которая может диссоциировать, а затем связываться с сульфидной частью цистеина. Образующиеся комплексы более растворимы в моче, чем цистин (дицистеин). 2-MPG (тиопронин) — цистинхелатирующий агент второго поколения. Он снижает концентрацию цистина за счёт реакции тиол-дисульфидного обмена [13]. Исследования на людях и собаках показывают, что препарат высокоэффективен в снижении концентрации цистина в моче и менее токсичен, чем D-пеницилламин [1]. Большинство собак хорошо переносят лечение тиопронином. Сообщалось о лёгкой и умеренной протеинурии, агрессивности, миопатии, везикулярной болезни кожи, тромбоцитопении, анемии и повышении уровня печёночных ферментов. Все побочные эффекты исчезали после прекращения лечения [1; 11].

Только 8 собак в этом исследовании получали тиопронин (40 мг/кг) для предотвращения рецидива формирования цистиновых уролитов. Тиопронин не зарегистрирован для применения у животных в Норвегии. Достать его было сложно, и он стоит довольно дорого. Это могло быть причиной того, почему его не использовали чаще, хотя это и рекомендуется [4].

Меры профилактики цистиновых уролитов

Поскольку цистинурия является наследственным дефектом, рецидивы уролитиаза это частое явление, если не была начата профилактическая терапия. Современные рекомендации по растворению и профилактике цистиновых уролитов включают снижение концентрации цистина и увеличение его растворимости в моче. Этого можно добиться путём комплексного подхода: диетической модификации, увеличения диуреза, введения тиолсодержащих препаратов и подщелачивания мочи [13]. Увеличение объёма мочи для снижения концентрации цистина, вероятно, будет иметь существенную пользу. Рекомендуется кормить влажным кормом. При кормлении сухим кормом следует добавлять воду. По возможности следует достичь значения удельного веса мочи менее 1,02 [13].

Клиенты в этом исследовании были проинформированы о различных мерах профилактики рецидива цистинового уролитиаза, а 58% (49/85) пациентов получали профилактическую диету после постановки диагноза. Растворимость цистина зависит от pH. Цистин относительно нерастворим в кислой моче, но становится более растворимым в щелочной моче [15]. У собак цистин в 2 раза лучше растворяется при pH мочи 7,8 по сравнению с pH мочи 5 [16]. Можно использовать цитрат калия для поддержания pH мочи примерно на уровне 7,5 [13]. Добавление цитрата калия кажется проблемой для клиентов из-за большого объёма, который необходимо вводить перорально. Вероятно, именно поэтому в данном исследовании такой метод профилактики получали лишь немногие собаки.

В нашем исследовании не было выявлено значимого повышения кислотности и снижения удельного веса в контрольных пробах мочи. И это несмотря на то, что ветврачи пытались мотивировать владельцев к профилактическим мерам, таким как увеличение потребления воды и кормление животных специализированными влажными диетическими кормами. В некоторые коммерческие диеты, предотвращающие образование цистиновых уролитов, также добавляют цитрат калия и карбонат кальция для подщелачивания мочи. Большинство клиентов изменили рацион своих собак вскоре после операции и исследования уролитов.

Одной из причин отсутствия повышения pH мочи несмотря на то, что владельцы придерживаются профилактической диеты, могли быть утренние образцы, которые были собраны после ночного воздержания от еды. Из-за секреции желудочного сока проба мочи после приёма пищи является наиболее щелочной [17]. Отбор проб мочи через 4–6 часов после кормления может дать более точную оценку повышения pH мочи в случаях перехода на низкобелковую диету и/или добавления цитрата калия. Отсутствие снижения удельного веса мочи также можно объяснить использованием утренних проб мочи. Предполагается, что такая моча наиболее концентрированная. Поскольку это было ретроспективное исследование, образцы мочи собирались независимо от времени дня и кормления. Это могло повлиять на pH и удельный вес. Между тем, более стандартизированный метод отбора проб мочи мог дать другой результат.

Выводы

В Норвегии с 2015 по 2020 год произошёл значительный рост распространённости случаев цистинового уролитиаза у собак. Средний возраст возникновения этого заболевания младше по сравнению со случаями оксалатного уролитиаза. Среди собак с данным диагнозом было обнаружено чрезмерное преобладание самцов. Как цистин, так и общая сумма COLA значительно снижались после кастрации или инъекции имплантата дезлорелинацетата. Чаще всего с цистиновым уролитиазом встречаются породы стаффордширский бультерьер, чихуахуа и датско-шведская фермерская собака. Изменение диеты на ту коммерческую диету, которую обычно рекомендуют для профилактики цистинового уролитиаза, не повлияло на рН и удельный вес мочи.

Благодарности

Авторы выражают признательность компании Hill’s Pet Nutrition в Норвегии и Миннесотскому уролитическому центру за предоставление данных о продажах мочевых диет и статистики мочекаменной болезни.

Вклад авторов

Компания MLZ задумала и разработала анализ. JEM, TVN и MLZ собрали данные. AKL предоставил инструменты анализа и отвечал за статистический анализ. Текст написали JEM, TVN и MLZ. JEM и TVN отредактировали рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант.

Финансирование

Не применялось.

Доступность данных

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Этическое одобрение и согласие на участие и публикацию

Данное исследование не требовало официального или институционального этического одобрения.

Литература

1. Hoppe A, Denneberg T. Cystinuria in the dog: clinical studies during 14 years of medical treatment. J Vet Intern Med. 2001;15:361–7.
2. Brons AK, Henthorn PS, Raj K, Fitzgerald CA, Liu J, Sewell AC, Giger U. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013;27:1400–8.
3. Bannasch D, Henthorn PS. Changing paradigms in diagnosis of inherited defects associated with urolithiasis. Vet Clin N Am. 2009;39:111–25.
4. Lulich JP, Berent AC, Adams LG, Westropp JL, Bartges JW, Osborne CA. ACVIM small animal consensus recommendations on the treatment and prevention of uroliths in dogs and cats. J Vet Intern Med. 2016;30:1564–74.
5. Royston P. A pocket-calculator algorithm for the shapiro-francia test for non-normality: an application to medicine. 1993;181–4.
6. Burggraaf ND, Westgeest DB, Corbee RJ. Analysis of 7866 feline and canine uroliths submitted between 2014 and 2020 in the Netherlands. Res Vet Sci. 2021;137:86–93.
7. Kopecny L, Palm CA, Segev G, Westropp JL. Urolithiasis in dogs: evaluation of trends in urolith composition and risk factors (2006–2018). J Vet Intern Med. 2021;35:1406–15.
8. Lund HS, Thoresen SI. Increase in Canine cystine urolithiasis in Norway. ECVIM–CA online congress; 2020.
9. Hesse A, Hoffmann J, Orzekowsky H, Neiger R. Canine cystine urolithiasis: a review of 1760 submissions over 35 years (1979–2013). Can Vet J. 2016;57:277–81.
10. Florey J, Ewen V, Syme H. Association between cystine urolithiasis and neuter status of dogs within the UK. J Small Anim Pract. 2017;58:531–5.
11. Hoppe A, Denneberg T, Jeppsson JO, Kågedal B. Urinary excretion of amino acids in normal and cystinuric dogs. Br Vet J. 1993;149:253–68.
12. Henthorn PS, et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000;107:295–303.
13. Osborne CA, et al. Canine cystine urolithiasis. Cause, detection, treatment, and prevention. Vet Clin N Am. 1999;9:193–211.
14. Banerjee PP, Banerjee S, Brown TR, Zirkin BR. Androgen action in prostate function and Disease. Am J Clin Exp Urol. 2018;6:62–77.
15. Rogers A, Kalakish S, Desai RA, Assimos DG. Management of cystinuria. Urol Clin North Am. 2007;34:347–62.
16. Treacher RJ. Urolithiasis in the dog. II. Biochemical aspects. J Small Anim Pract. 1966;7:537–47.
17. Graham PA. Urinalysis. In: Ettinger SF, Feldman EC, Cote E. Textbook of Veterinary Internal Medicine Expert Consult. St. Louis: Elsevier;2017. p. 284.

Источник: Acta Veterinaria Scandinavica (2023) 65:47. © The Author(s) 2023. Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СВМ № 4/2024

Вам также могут быть интересны статьи:

Алгоритм действий при струвитном уролитиазе

Оценка клинических признаков и причин заболевания нижних мочевыводящих путей у кошек в Польше

Камни в мочевом пузыре вследствие бактериальной инфекции мочевыводящих путей (ИМП)

Исследование мочи

Случай рецидивирующего оксалатного литиаза почек и мочеточника у собаки

Нефролитиаз и уретеротомия у кошки